Lo studio KEN SHE sull'efficacia del vaccino contro l'HPV

Il cancro cervicale è la principale causa di nuovi casi di cancro tra le donne in Africa. Prove preliminari suggerivano che una singola dose del vaccino HPV sarebbe efficace per oltre il 95% nella prevenzione dell'infezione da HIV specifica per tipo di vaccino, supportando la vaccinazione HPV come intervento scalabile per la prevenzione del cancro cervicale. L'obiettivo generale dello studio è fornire risultati tempestivi sia sull'efficacia del vaccino HPV monodose sia sulle stime del costo, del rapporto costo-efficacia e dell'impatto sul budget per la diffusione e la traduzione in politica. Sono disponibili diversi vaccini HPV. Lo studio KEN SHE determinerà l'efficacia di due vaccini HPV: vaccini bivalenti e nonavalenti.

All'inizio dello studio, le giovani donne sono state ordinate in modo casuale in tre braccia. Nel braccio 1, le donne hanno ricevuto il vaccino HPV bivalente. Nel braccio 2, le donne hanno ricevuto il vaccino HPV nonavalente. E nel braccio 3, le donne hanno ricevuto un vaccino contro il meningococco. La struttura dello studio a tre bracci consente di confrontare le donne che hanno ricevuto un vaccino HPV con quelle che non hanno ricevuto un vaccino HPV durante lo studio. È stata pianificata un'analisi primaria formale da condurre dopo 18 mesi di follow-up per fornire prove precoci sull'efficacia del vaccino HPV a dose singola.

I principali risultati dell'analisi primaria condotta 18 mesi dopo l'arruolamento erano di dimostrare se la strategia del vaccino HPV monodose previene l'infezione persistente incidente specifica del tipo di vaccino HPV tra le giovani donne, confrontando il tasso di nuove infezioni da HPV tra le donne che ricevono il vaccino immediatamente a coloro che ricevono la vaccinazione ritardata. La vaccinazione HPV a dose singola è risultata altamente efficace al punto temporale dell'analisi primaria del mese 18. Pertanto, come raccomandato dal Data Saftey Monitoring Board, i partecipanti dovrebbero ricevere una vaccinazione crossover in cieco. I partecipanti che hanno ricevuto il vaccino HPV al momento dell'arruolamento riceveranno il vaccino meningococcico e i partecipanti che hanno ricevuto il vaccino meningococcico al momento dell'arruolamento riceveranno il vaccino HPV (ad es. vaccinazione incrociata). Rimangono dubbi sulla durata dell'efficacia del vaccino HPV monodose che può limitare l'assorbimento della vaccinazione HPV monodose. Per garantire che l'efficacia del vaccino sia duratura, la vaccinazione crossover e il follow-up saranno condotti utilizzando un progetto di studio crossover in cieco. Questo disegno consentirà il confronto dell'efficacia precoce e tardiva del vaccino per garantire che l'efficacia clinica del vaccino HPV monodose non diminuisca nel tempo. Pertanto, lo studio fornirà dati sia sull'efficacia del vaccino HPV monodose che sulla durata dell'effetto. Verrà condotta un'analisi finale con la conclusione di un follow-up fino a 55 mesi; se viene rilevata una protezione calante, i partecipanti riceveranno il corso di vaccinazione contro l'HPV raccomandato dall'Organizzazione Mondiale della Sanità.

Con l'introduzione della vaccinazione crossover, l'endpoint primario dello studio è ora l'infezione persistente da HPV specifica per tipo di vaccino ai mesi 18 e 18 mesi dopo la vaccinazione crossover in cieco. La risposta anticorpale quantitativa sarà documentata ai mesi 1 e 24 per supportare le analisi di immunobridging su ragazze e adolescenti per i vaccini monodose bivalenti e nonavalenti. Utilizzando i dati sulle infezioni persistenti ei modelli di economia sanitaria, valuteremo l'impatto sull'incidenza del cancro cervicale. In particolare, i ricercatori confronteranno l'incidenza dei tipi di HPV del vaccino ad alto rischio in generale e la distribuzione dei tipi di HPV per braccio di studio. Gli investigatori valuteranno la risposta immunologica alla vaccinazione HPV a dose singola, in particolare per quanto riguarda le risposte a lunga durata delle cellule B per supportare la durata dell'approccio alla vaccinazione a dose singola. I dati sull'entità della risposta anticorpale ai mesi 1 e 24 supporteranno le analisi di immunobridging nelle ragazze e negli adolescenti. Il risultato anticorpale a 24 mesi verrà utilizzato per valutare la durata della risposta e sarà direttamente confrontabile con altri studi sul vaccino HPV monodose che utilizzano uniformemente il risultato anticorpale a 24 mesi come esito primario. Inoltre, tra le donne che hanno ricevuto il vaccino HPV immediato, i ricercatori stimeranno la durata dei vaccini HPV bivalenti e nonavalenti misurando la risposta anticorpale e l'incidenza cumulativa di HPV cervicale persistente per tutta la durata del follow-up. Le analisi dei costi valuteranno le risorse necessarie per lo scale-up della vaccinazione contro l'HPV a dose singola.

L'arruolamento ha richiesto 12 mesi e ci sono 55 mesi di follow-up per ogni partecipante. Il disegno dello studio guidato dagli endpoint tra le donne a rischio di acquisizione dell'HPV fornirà risultati primari dopo 18 mesi di follow-up e, con il follow-up esteso, prove sulla durabilità per tre anni. La durata dello studio è di 78 mesi.