Badanie KEN SHE dotyczące skuteczności szczepionki HPV

Rak szyjki macicy jest główną przyczyną nowych przypadków raka wśród kobiet w Afryce. Wstępne dowody sugerowały, że pojedyncza dawka szczepionki HPV byłaby w ponad 95% skuteczna w zapobieganiu zakażeniu wirusem HIV specyficznym dla szczepionki, wspierając szczepienie przeciwko HPV jako skalowalną interwencję w profilaktyce raka szyjki macicy. Ogólnym celem badania jest dostarczenie aktualnych wyników zarówno skuteczności pojedynczej dawki szczepionki przeciw HPV, jak i szacunków kosztów, opłacalności i wpływu na budżet w zakresie rozpowszechniania i przekładania na politykę. Dostępnych jest kilka szczepionek przeciw HPV. Badanie KEN SHE określi skuteczność dwóch szczepionek przeciw HPV: dwuwartościowej i niewalentnej.

Na początku badania młode kobiety zostały losowo przydzielone do trzech ramion. W ramieniu 1 kobiety otrzymały dwuwartościową szczepionkę przeciw HPV. W ramieniu 2 kobiety otrzymały niewalentną szczepionkę przeciw HPV. W ramieniu 3 kobiety otrzymały szczepionkę przeciw meningokokom. Trójramienna struktura badania umożliwia porównanie kobiet, które otrzymały szczepionkę przeciwko HPV z kobietami, które nie otrzymały szczepionki przeciwko HPV podczas badania. Zaplanowano przeprowadzenie formalnej analizy pierwotnej po 18 miesiącach obserwacji w celu dostarczenia wczesnych dowodów na skuteczność pojedynczej dawki szczepionki przeciw HPV.

Główne wyniki pierwotnej analizy przeprowadzonej 18 miesięcy po włączeniu miały na celu wykazanie, czy strategia pojedynczej dawki szczepionki przeciwko HPV zapobiega przypadkowemu uporczywemu zakażeniu specyficznemu typowi szczepionki HPV wśród młodych kobiet, poprzez porównanie odsetka nowych zakażeń HPV wśród kobiet, które otrzymały szczepionkę natychmiast dla osób, które otrzymały opóźnione szczepienie. Szczepienie przeciwko HPV w pojedynczej dawce było wysoce skuteczne w punkcie czasowym analizy pierwotnej w 18 miesiącu. W związku z tym, zgodnie z zaleceniami Rady Monitorującej Bezpieczeństwo Danych, uczestnicy powinni otrzymać ślepe szczepienie krzyżowe. Uczestnicy, którzy otrzymali szczepionkę przeciw HPV podczas rejestracji, otrzymają szczepionkę przeciwko meningokokom, a uczestnicy, którzy otrzymali szczepionkę przeciw meningokokom podczas rejestracji, otrzymają szczepionkę przeciw HPV (tj. szczepienie krzyżowe). Pozostają pytania dotyczące trwałości skuteczności pojedynczej dawki szczepionki przeciwko HPV, co może ograniczać przyjmowanie pojedynczej dawki szczepionki przeciwko HPV. Aby upewnić się, że skuteczność szczepionki jest trwała, szczepienie krzyżowe i obserwacja zostaną przeprowadzone przy użyciu projektu krzyżowego badania z ślepą próbą. Ten projekt umożliwi porównanie skuteczności wczesnej i późnej szczepionki, aby zapewnić, że skuteczność kliniczna pojedynczej dawki szczepionki przeciw HPV nie zmniejszy się z upływem czasu. W związku z tym badanie dostarczy danych zarówno na temat skuteczności pojedynczej dawki szczepionki przeciw HPV, jak i trwałości efektu. Końcowa analiza zostanie przeprowadzona na zakończenie okresu obserwacji trwającego do 55 miesięcy; w przypadku wykrycia słabnącej ochrony uczestnicy otrzymają zalecany przez Światową Organizację Zdrowia cykl szczepienia HPV.

Wraz z wprowadzeniem szczepionki krzyżowej głównym punktem końcowym badania jest obecnie przetrwałe zakażenie wirusem HPV swoistym dla danego typu szczepionki w 18 i 18 miesięcy po zaślepionym szczepieniu krzyżowym. Ilościowa odpowiedź przeciwciał zostanie udokumentowana w 1. i 24. miesiącu, aby wesprzeć analizy pomostów immunologicznych u dziewcząt i młodzieży w przypadku jednodawkowej szczepionki dwuwartościowej i niewalentnej. Korzystając z danych dotyczących uporczywych infekcji i modeli ekonomicznych zdrowia, ocenimy wpływ na zachorowalność na raka szyjki macicy. W szczególności badacze porównają ogólną częstość występowania typów HPV wysokiego ryzyka zawartych w szczepionce oraz rozkład typów HPV według ramienia badania. Badacze ocenią odpowiedź immunologiczną na szczepienie pojedynczą dawką wirusa HPV, w szczególności pod kątem długotrwałych odpowiedzi limfocytów B, aby potwierdzić trwałość podejścia polegającego na szczepieniu pojedynczą dawką. Dane dotyczące wielkości odpowiedzi przeciwciał w miesiącach 1 i 24 będą wspierać analizy pomostów immunologicznych u młodych dziewcząt i nastolatków. Wynik przeciwciał po 24 miesiącach zostanie wykorzystany do oceny trwałości odpowiedzi i będzie bezpośrednio porównywalny z innymi badaniami nad pojedynczą dawką szczepionki przeciwko HPV, w których jednolicie wykorzystuje się wynik przeciwciał po 24 miesiącach jako główny wynik. Ponadto wśród kobiet, które otrzymały natychmiastową szczepionkę przeciw HPV, badacze ocenią trwałość dwuwartościowych i niewalentnych szczepionek przeciw HPV, mierząc odpowiedź przeciwciał i skumulowaną częstość przetrwałego wirusa HPV szyjki macicy w czasie trwania obserwacji. Analizy kosztów pozwolą ocenić zasoby wymagane do zwiększenia skali szczepień jednodawkowych przeciwko HPV.

Rejestracja trwała 12 miesięcy, a na każdego uczestnika czeka 55 miesięcy obserwacji. Projekt badania opartego na punktach końcowych wśród kobiet zagrożonych zakażeniem HPV dostarczy podstawowych wyników po 18 miesiącach obserwacji, a wraz z przedłużoną obserwacją, dowody na trwałość przez trzy lata. Czas trwania badania wynosi 78 miesięcy.