KEN SHE-undersøgelsen om HPV-vaccines effektivitet

Livmoderhalskræft er den førende årsag til nye kræfttilfælde blandt kvinder i Afrika. Foreløbige beviser tydede på, at en enkeltdosis af HPV-vaccinen ville være over 95 % effektiv til at forhindre vaccinetypespecifik HIV-infektion, hvilket understøtter HPV-vaccination som en skalerbar intervention til forebyggelse af livmoderhalskræft. Det overordnede formål med undersøgelsen er at give rettidige resultater af både enkeltdosis HPV-vaccineeffektivitet og estimater af omkostningerne, omkostningseffektiviteten og budgetpåvirkningen for formidling og oversættelse til politik. Der findes flere HPV-vacciner. KEN SHE-undersøgelsen vil bestemme effektiviteten af ​​to HPV-vacciner: bivalente og nonavalente vacciner.

Ved starten af ​​undersøgelsen blev unge kvinder tilfældigt sorteret i tre arme. I arm 1 fik kvinderne den bivalente HPV-vaccine. I arm 2 modtog kvinderne den nonavalente HPV-vaccine. Og i arm 3 fik kvinderne en meningokokvaccine. Den trearmede undersøgelsesstruktur gør det muligt at sammenligne de kvinder, der modtog en HPV-vaccine, med dem, der ikke fik en HPV-vaccine under undersøgelsen. En formel primær analyse var planlagt til at blive udført efter 18 måneders opfølgning for at give tidlig evidens for enkeltdosis HPV-vaccines effekt.

De vigtigste resultater af den primære analyse udført 18 måneder efter indskrivningen var at påvise, om enkeltdosis HPV-vaccinestrategien forhindrer vedvarende HPV-vaccinetypespecifik infektion blandt unge kvinder ved at sammenligne antallet af nye HPV-infektioner blandt kvinder, der modtager vaccinen med det samme til dem, der modtager forsinket vaccination. Enkeltdosis HPV-vaccination var yderst effektiv på det primære analysetidspunkt 18. måned. Som anbefalet af Data Saftey Monitoring Board bør deltagerne således modtage en blindet crossover-vaccination. Deltagere, der modtog HPV-vaccinen ved tilmeldingen, vil modtage meningokokvaccinen, og deltagere, der modtog meningokokvaccinen ved tilmeldingen, vil modtage HPV-vaccinen (dvs. crossover-vaccination). Der er stadig spørgsmål om holdbarheden af ​​enkeltdosis HPV-vaccines effekt, som kan begrænse optagelsen af ​​enkeltdosis HPV-vaccination. For at sikre, at vaccinens effektivitet er holdbar, vil crossover-vaccination og opfølgning blive udført ved hjælp af et blindet crossover-studiedesign. Dette design vil muliggøre sammenligning af den tidlige og sene vaccineeffektivitet for at sikre, at den kliniske effekt af enkeltdosis HPV-vaccine ikke aftager over tid. Studiet vil således bidrage med data om både effekt af enkeltdosis HPV-vaccine og holdbarhed af effekten. En endelig analyse vil blive udført med konklusionen på op til 55 måneders opfølgning; hvis der opdages aftagende beskyttelse, vil deltagerne modtage HPV-vaccinationsforløbet af Verdenssundhedsorganisationen anbefalede.

Med introduktionen af ​​crossover-vaccinationen er undersøgelsens primære endepunkt nu persistent vaccinetypespecifik HPV-infektion i måneder 18 og 18 måneder efter blindet crossover-vaccination. Det kvantitative antistofrespons vil blive dokumenteret efter måned 1 og 24 for at understøtte immunbrodannende analyser til piger og unge for enkeltdosis bivalente og nonavalente vacciner. Ved hjælp af data om vedvarende infektioner og sundhedsøkonomiske modeller vil vi vurdere indvirkningen på forekomsten af ​​livmoderhalskræft. Specifikt vil efterforskerne sammenligne forekomsten af ​​højrisikovaccine HPV-typer overordnet og fordelingen af ​​HPV-typer efter undersøgelsesarm. Forskere vil vurdere det immunologiske respons på enkeltdosis HPV-vaccination, specifikt med hensyn til langvarige B-celleresponser for at understøtte holdbarheden af ​​enkeltdosis-vaccinationsmetoden. Data om størrelsen af ​​antistofresponset ved måned 1 og 24 vil understøtte immunbridgende analyser til unge piger og unge. 24-måneders antistofresultatet vil blive brugt til at vurdere holdbarheden af ​​responset og vil være direkte sammenligneligt med andre undersøgelser af enkeltdosis HPV-vaccinen, som ensartet bruger måned 24-antistofresultatet som det primære resultat. Blandt de kvinder, der modtog øjeblikkelig HPV-vaccine, vil efterforskerne endvidere estimere holdbarheden af ​​de bivalente og ikke-valente HPV-vacciner ved at måle antistofresponset og den kumulative forekomst af vedvarende cervikal HPV over varigheden af ​​opfølgningen. Omkostningsanalyser vil vurdere de ressourcer, der kræves til opskalering af enkeltdosis HPV-vaccination.

Tilmeldingen tog 12 måneder, og der er 55 måneders opfølgning for hver deltager. Det endepunktsdrevne forsøgsdesign blandt kvinder med risiko for HPV-erhvervelse vil give primære resultater efter 18 måneders opfølgning og, med den udvidede opfølgning, dokumentation for holdbarhed over tre år. Studietiden er 78 måneder.