KEN SHE-studien om HPV-vaksineeffektivitet

Livmorhalskreft er den viktigste årsaken til nye krefttilfeller blant kvinner i Afrika. Foreløpige bevis antydet at en enkeltdose av HPV-vaksinen ville være over 95 % effektiv for å forhindre vaksinetypespesifikk HIV-infeksjon, og støtte HPV-vaksinasjon som en skalerbar intervensjon for forebygging av livmorhalskreft. Det overordnede målet med studien er å gi rettidige resultater av både enkeltdose HPV-vaksineeffektivitet og estimater av kostnad, kostnadseffektivitet og budsjettpåvirkning for spredning og oversettelse til policy. Flere HPV-vaksiner er tilgjengelige. KEN SHE-studien vil bestemme effekten av to HPV-vaksiner: bivalente og ikke-verdige vaksiner.

Ved starten av studien ble unge kvinner tilfeldig sortert i tre armer. I arm 1 fikk kvinnene den bivalente HPV-vaksinen. I arm 2 fikk kvinnene den ikke-verdige HPV-vaksinen. Og i arm 3 fikk kvinnene en meningokokkvaksine. Den trearmede studiestrukturen gjør det mulig å sammenligne kvinnene som fikk HPV-vaksine med de som ikke fikk HPV-vaksine under studien. En formell primæranalyse var planlagt utført etter 18 måneders oppfølging for å gi tidlig bevis på effekt av enkeltdose HPV-vaksine.

De viktigste resultatene av den primære analysen utført 18 måneder etter registrering var å demonstrere om enkeltdose HPV-vaksinestrategien forhindrer vedvarende HPV-vaksinetypespesifikk infeksjon blant unge kvinner, ved å sammenligne frekvensen av nye HPV-infeksjoner blant kvinner som får vaksinen umiddelbart til de som får forsinket vaksinasjon. Enkeldose HPV-vaksinasjon var svært effektiv ved primæranalysetidspunktet 18. måned. Derfor, som anbefalt av Data Safety Monitoring Board, bør deltakerne motta en blindet kryssvaksinasjon. Deltakere som mottok HPV-vaksinen ved påmelding vil motta meningokokkvaksinen og deltakere som mottok meningokokkvaksinen ved påmelding, vil motta HPV-vaksinen (dvs. kryssvaksinasjon). Spørsmål gjenstår angående holdbarheten av enkeltdose HPV-vaksineeffekt som kan begrense opptaket av enkeltdose HPV-vaksinasjon. For å sikre at vaksinens effekt er varig, vil kryssvaksinasjon og oppfølging bli utført ved bruk av et blindet crossover-studiedesign. Dette designet vil tillate sammenligning av tidlig og sen vaksineeffekt for å sikre at den kliniske effekten av enkeltdose HPV-vaksine ikke avtar over tid. Dermed vil studien bidra med data om både effekt av enkeltdose HPV-vaksine og holdbarhet av effekten. En endelig analyse vil bli utført med konklusjon på opptil 55 måneders oppfølging; hvis avtagende beskyttelse oppdages, vil deltakerne motta HPV-vaksinasjonskurset som anbefales av Verdens helseorganisasjon.

Med introduksjonen av kryssvaksinasjonen er det primære studiens endepunkt nå vedvarende vaksinetypespesifikk HPV-infeksjon ved måneder 18 og 18 måneder etter blindet kryssvaksinasjon. Den kvantitative antistoffresponsen vil bli dokumentert ved måned 1 og 24 for å støtte immunbrodannende analyser til jenter og ungdom for enkeltdose bivalente og ikke-verdige vaksiner. Ved å bruke data om vedvarende infeksjoner og helseøkonomiske modeller vil vi vurdere innvirkningen på forekomsten av livmorhalskreft. Spesifikt vil etterforskere sammenligne forekomsten av høyrisikovaksine HPV-typer totalt og fordelingen av HPV-typer etter studiearm. Etterforskere vil vurdere den immunologiske responsen på enkeltdose HPV-vaksinasjon, spesielt angående langvarige B-celleresponser for å støtte holdbarheten til enkeltdosevaksinasjonsmetoden. Data om omfanget av antistoffresponsen ved månedene 1 og 24 vil støtte immunbrodannende analyser til unge jenter og ungdom. 24-måneders antistoffresultatet vil bli brukt til å vurdere holdbarheten til responsen og vil være direkte sammenlignbart med andre studier av enkeltdose HPV-vaksinen som på ensartet måte bruker måned 24-antistoffresultatet som primært resultat. Videre, blant kvinnene som mottok umiddelbar HPV-vaksine, vil etterforskere estimere holdbarheten til de bivalente og ikke-verdige HPV-vaksinene ved å måle antistoffresponsen og kumulativ forekomst av vedvarende cervikal HPV over varigheten av oppfølgingen. Kostnadsanalyser vil vurdere ressursene som kreves for oppskalering av enkeltdose HPV-vaksinasjon.

Påmeldingen tok 12 måneder og det er 55 måneders oppfølging for hver deltaker. Den endepunktsdrevne studiedesignen blant kvinner med risiko for HPV-erverv vil gi primære resultater etter 18 måneders oppfølging, og, med den utvidede oppfølgingen, bevis på holdbarhet over tre år. Studietiden er 78 måneder.