Studie KEN SHE o účinnosti vakcíny proti HPV

Rakovina děložního čípku je hlavní příčinou nových případů rakoviny u žen v Africe. Předběžné důkazy naznačovaly, že jediná dávka vakcíny proti HPV by byla více než 95% účinná v prevenci infekce HIV specifické pro daný typ vakcíny, což by podpořilo očkování proti HPV jako škálovatelnou intervenci pro prevenci rakoviny děložního čípku. Celkovým cílem studie je poskytnout včasné výsledky jak účinnosti jednorázové HPV vakcíny, tak odhady nákladů, efektivity nákladů a dopadu na rozpočet pro šíření a převedení do politiky. K dispozici je několik vakcín proti HPV. Studie KEN SHE určí účinnost dvou HPV vakcín: bivalentní a neavalentní vakcíny.

Na začátku studie byly mladé ženy náhodně rozděleny do tří ramen. V rameni 1 ženy dostaly bivalentní HPV vakcínu. V rameni 2 ženy dostaly neavalentní HPV vakcínu. A v rameni 3 ženy dostaly meningokokovou vakcínu. Tříramenná struktura studie umožňuje porovnat ženy, které dostaly vakcínu proti HPV, s těmi, které během studie nedostaly vakcínu proti HPV. Formální primární analýza byla naplánována tak, aby byla provedena po 18 měsících sledování, aby poskytla včasné důkazy o účinnosti jednorázové HPV vakcíny.

Hlavní výsledky primární analýzy provedené 18 měsíců po zařazení do studie měly prokázat, zda strategie jednodávkové vakcíny proti HPV zabraňuje výskytu přetrvávající infekce specifické pro typ vakcíny HPV u mladých žen, a to srovnáním míry nových infekcí HPV u žen, které vakcínu dostanou okamžitě. těm, kteří dostávají odložené očkování. Vakcinace proti HPV jednou dávkou byla vysoce účinná v 18. měsíci primární analýzy. Podle doporučení Rady pro monitorování bezpečnosti dat by tedy účastníci měli dostat zaslepené křížové očkování. Účastníci, kteří dostali vakcínu proti HPV při zápisu, obdrží vakcínu proti meningokokům a účastníci, kteří dostali vakcínu proti meningokokům při zápisu, obdrží vakcínu proti HPV (tj. zkřížené očkování). Zůstávají otázky týkající se trvanlivosti účinnosti jednorázové HPV vakcíny, která může omezit příjem jednorázové HPV vakcinace. Aby se zajistilo, že účinnost vakcíny bude trvalá, bude zkřížená vakcinace a sledování prováděno pomocí zaslepené zkřížené studie. Tento design umožní srovnání časné a pozdní účinnosti vakcíny, aby bylo zajištěno, že klinická účinnost vakcíny proti HPV po jedné dávce v průběhu času neslábne. Studie tedy přispěje daty jak o účinnosti jednorázové HPV vakcíny, tak o trvání účinku. Bude provedena konečná analýza se závěrem až 55měsíčního sledování; pokud bude zjištěna slábnoucí ochrana, účastníci absolvují kurz očkování proti HPV doporučený Světovou zdravotnickou organizací.

Po zavedení zkřížené vakcinace je nyní primárním cílovým parametrem studie perzistentní typ vakcíny specifická HPV infekce v měsících 18 a 18 měsíců po zaslepené zkřížené vakcinaci. Kvantitativní protilátková odpověď bude zdokumentována v 1. a 24. měsíci, aby se podpořily imunomůstkové analýzy u dívek a dospívajících pro jednodávkové bivalentní a neavalentní vakcíny. S využitím dat o perzistujících infekcích a zdravotně ekonomických modelů posoudíme dopad na výskyt rakoviny děložního čípku. Konkrétně budou vyšetřovatelé porovnávat celkový výskyt vysoce rizikových typů HPV ve vakcíně a distribuci typů HPV podle ramene studie. Vyšetřovatelé posoudí imunologickou odpověď na vakcinaci jednorázovou dávkou HPV, konkrétně s ohledem na dlouhotrvající odpovědi B lymfocytů, aby se podpořila trvanlivost přístupu jednorázové vakcinace. Údaje o velikosti protilátkové odpovědi v 1. a 24. měsíci podpoří imunomůstkové analýzy u mladých dívek a dospívajících. Výsledek protilátek za 24 měsíců bude použit k posouzení trvanlivosti odpovědi a bude přímo srovnatelný s jinými studiemi jednodávkové vakcíny proti HPV, které jednotně používají výsledek protilátek za 24 měsíců jako primární výsledek. U žen, které dostaly okamžitou vakcínu proti HPV, vyšetřovatelé dále odhadnou trvanlivost bivalentních a neavalentních vakcín proti HPV měřením protilátkové odpovědi a kumulativní incidence perzistentního cervikálního HPV po dobu sledování. Analýzy nákladů posoudí zdroje potřebné pro rozšíření jednorázové vakcinace proti HPV.

Zápis trval 12 měsíců a každý účastník má 55 měsíců sledování. Uspořádání studie řízené koncovými body u žen s rizikem získání HPV poskytne primární výsledky po 18 měsících sledování a při prodlouženém sledování důkazy o trvanlivosti po dobu tří let. Délka studia je 78 měsíců.