Исследование KEN SHE по эффективности вакцины против ВПЧ

Рак шейки матки является основной причиной новых случаев рака среди женщин в Африке. Предварительные данные свидетельствуют о том, что однократная доза вакцины против ВПЧ будет более чем на 95% эффективна для предотвращения ВИЧ-инфекции, специфичной для вакцины, что поддерживает вакцинацию против ВПЧ в качестве масштабируемого вмешательства для профилактики рака шейки матки. Общая цель исследования состоит в том, чтобы предоставить своевременные результаты как об эффективности однодозовой вакцины против ВПЧ, так и о оценках стоимости, рентабельности и влияния на бюджет для распространения и внедрения в политику. Доступны несколько вакцин против ВПЧ. Исследование KEN SHE определит эффективность двух вакцин против ВПЧ: двухвалентной и ненавалентной.

В начале исследования молодых женщин случайным образом распределили по трем группам. В группе 1 женщины получили бивалентную вакцину против ВПЧ. В группе 2 женщины получили невалентную вакцину против ВПЧ. А в группе 3 женщины получили менингококковую вакцину. Структура исследования, состоящая из трех групп, позволяет сравнить женщин, получивших вакцину против ВПЧ, с теми, кто не получил вакцину против ВПЧ во время исследования. Формальный первичный анализ планировалось провести через 18 месяцев наблюдения, чтобы получить ранние доказательства эффективности однократной дозы вакцины против ВПЧ.

Основные результаты первичного анализа, проведенного через 18 месяцев после включения в исследование, заключались в том, чтобы продемонстрировать, предотвращает ли однократная вакцинация против ВПЧ случаи персистирующей специфической инфекции типа вакцины против ВПЧ среди молодых женщин путем сравнения уровня новых случаев заражения ВПЧ среди женщин, которые получают вакцину немедленно. тем, кто получил отсроченную вакцинацию. Однократная вакцинация против ВПЧ была высокоэффективной на 18-м месяце первичного анализа. Таким образом, в соответствии с рекомендациями Совета по мониторингу безопасности данных, участники должны пройти слепую перекрестную вакцинацию. Участники, получившие вакцину против ВПЧ при зачислении, получат вакцину против менингококка, а участники, получившие прививку против менингококка при зачислении, получат вакцину против ВПЧ (т. перекрестная вакцинация). Остаются вопросы относительно долговечности эффективности однократной вакцины против ВПЧ, что может ограничивать использование однократной вакцины против ВПЧ. Чтобы гарантировать постоянную эффективность вакцины, перекрестная вакцинация и последующее наблюдение будут проводиться с использованием дизайна слепого перекрестного исследования. Этот дизайн позволит сравнить раннюю и позднюю эффективность вакцины, чтобы гарантировать, что клиническая эффективность однократной вакцины против ВПЧ не ослабевает с течением времени. Таким образом, исследование предоставит данные как об эффективности однократной вакцины против ВПЧ, так и о продолжительности эффекта. Окончательный анализ будет проведен с заключением до 55 месяцев наблюдения; при обнаружении ослабления защиты участники получат рекомендованный Всемирной организацией здравоохранения курс вакцинации против ВПЧ.

С введением перекрестной вакцинации основной конечной точкой исследования теперь является персистирующая инфекция ВПЧ, специфичная к вакцинному типу, через 18 месяцев и 18 месяцев после слепой перекрестной вакцинации. Количественный ответ антител будет задокументирован через 1 и 24 месяца для поддержки анализов иммунного моста у девочек и подростков для однократных бивалентных и невалентных вакцин. Используя данные о персистентных инфекциях и экономические модели здравоохранения, мы оценим влияние на заболеваемость раком шейки матки. В частности, исследователи будут сравнивать заболеваемость вакцинными типами ВПЧ высокого риска в целом и распределение типов ВПЧ по исследуемым группам. Исследователи будут оценивать иммунологический ответ на однократную вакцинацию против ВПЧ, в частности, в отношении продолжительного ответа В-клеток, чтобы поддержать устойчивость однократной вакцинации. Данные о величине ответа антител через 1 и 24 месяца будут способствовать анализу иммунного моста у молодых девушек и подростков. Результат 24-месячного антитела будет использоваться для оценки продолжительности ответа и будет непосредственно сравним с другими исследованиями однократной вакцины против ВПЧ, в которых в качестве основного исхода используется результат 24-месячного антитела. Кроме того, среди женщин, которые получили немедленную вакцину против ВПЧ, исследователи оценят долговечность двухвалентной и невалентной вакцины против ВПЧ путем измерения реакции антител и кумулятивной заболеваемости персистирующим цервикальным ВПЧ в течение периода наблюдения. Анализ затрат позволит оценить ресурсы, необходимые для расширения масштабов однодозовой вакцинации против ВПЧ.

Регистрация заняла 12 месяцев, и каждому участнику отведено 55 месяцев наблюдения. Ориентированный на конечные точки дизайн исследования среди женщин с риском заражения ВПЧ позволит получить первичные результаты после 18 месяцев наблюдения, а при расширенном наблюдении — доказательства устойчивости в течение трех лет. Продолжительность обучения составляет 78 месяцев.