O estudo KEN SHE sobre a eficácia da vacina contra o HPV

O câncer cervical é a principal causa de novos casos de câncer entre as mulheres na África. Evidências preliminares sugeriram que uma dose única da vacina contra o HPV seria mais de 95% eficaz na prevenção da infecção por HIV específica do tipo de vacina, apoiando a vacinação contra o HPV como uma intervenção escalonável para a prevenção do câncer cervical. O objetivo geral do estudo é fornecer resultados oportunos da eficácia da vacina contra o HPV em dose única e estimativas de custo, custo-efetividade e impacto orçamentário para disseminação e tradução para políticas. Várias vacinas contra o HPV estão disponíveis. O Estudo KEN SHE determinará a eficácia de duas vacinas contra o HPV: vacinas bivalentes e nonavalentes.

No início do estudo, mulheres jovens foram aleatoriamente divididas em três grupos. No braço 1, as mulheres receberam a vacina bivalente contra o HPV. No braço 2, as mulheres receberam a vacina nonavalente contra o HPV. E no braço 3, as mulheres receberam uma vacina meningocócica. A estrutura do estudo de três braços permite comparar as mulheres que receberam uma vacina contra o HPV com aquelas que não receberam uma vacina contra o HPV durante o estudo. Uma análise primária formal foi planejada para ser realizada após 18 meses de acompanhamento para fornecer evidências iniciais sobre a eficácia da vacina contra o HPV em dose única.

Os principais resultados da análise primária conduzida 18 meses após a inscrição foram para demonstrar se a estratégia da vacina de dose única contra o HPV previne incidentes de infecção persistente por tipo específico da vacina contra o HPV entre mulheres jovens, comparando a taxa de novas infecções por HPV entre as mulheres que recebem a vacina imediatamente para aqueles que receberam vacinação atrasada. A vacinação contra o HPV em dose única foi altamente eficaz no ponto de análise primária do mês 18. Assim, conforme recomendado pelo Conselho de Monitoramento de Segurança de Dados, os participantes devem receber uma vacinação cruzada cega. Os participantes que receberam a vacina contra o HPV na inscrição receberão a vacina meningocócica e os participantes que receberam a vacina meningocócica na inscrição receberão a vacina contra o HPV (ou seja, vacinação cruzada). Permanecem dúvidas sobre a durabilidade da eficácia da vacina contra o HPV em dose única, o que pode limitar a aceitação da vacinação contra o HPV em dose única. Para garantir que a eficácia da vacina seja duradoura, a vacinação cruzada e o acompanhamento serão conduzidos usando um desenho de estudo cruzado cego. Este projeto permitirá a comparação da eficácia da vacina inicial e tardia para garantir que a eficácia clínica da vacina contra o HPV em dose única não diminua com o tempo. Assim, o estudo contribuirá com dados sobre a eficácia da vacina contra o HPV de dose única e a durabilidade do efeito. Uma análise final será realizada com a conclusão de até 55 meses de seguimento; se for detectada diminuição da proteção, os participantes receberão o esquema de vacinação contra o HPV recomendado pela Organização Mundial da Saúde.

Com a introdução da vacinação cruzada, o objetivo primário do estudo agora é a infecção persistente por HPV específica do tipo de vacina nos meses 18 e 18 meses após a vacinação cruzada cega. A resposta quantitativa de anticorpos será documentada nos meses 1 e 24 para apoiar as análises de imunopontes para meninas e adolescentes para as vacinas bivalentes e nonavalentes de dose única. Usando os dados sobre infecções persistentes e modelos econômicos de saúde, avaliaremos o impacto na incidência de câncer cervical. Especificamente, os investigadores irão comparar a incidência de tipos de HPV vacinais de alto risco em geral e a distribuição dos tipos de HPV por grupo de estudo. Os investigadores avaliarão a resposta imunológica à vacinação contra o HPV em dose única, especificamente em relação às respostas duradouras das células B para apoiar a durabilidade da abordagem de vacinação em dose única. Os dados sobre a magnitude da resposta de anticorpos nos meses 1 e 24 irão apoiar as análises de imunoponte para meninas e adolescentes. O resultado de anticorpo de 24 meses será usado para avaliar a durabilidade da resposta e será diretamente comparável a outros estudos da vacina de dose única contra o HPV que usam uniformemente o resultado de anticorpo de 24 meses como resultado primário. Além disso, entre as mulheres que receberam a vacina imediata contra o HPV, os investigadores estimarão a durabilidade das vacinas bivalentes e nonavalentes contra o HPV medindo a resposta de anticorpos e a incidência cumulativa de HPV cervical persistente durante o acompanhamento. As análises de custos avaliarão os recursos necessários para o aumento da vacinação contra o HPV em dose única.

A inscrição levou 12 meses e há 55 meses de acompanhamento para cada participante. O desenho do estudo baseado em desfecho entre mulheres em risco de aquisição de HPV fornecerá resultados primários após 18 meses de acompanhamento e, com o acompanhamento estendido, evidências de durabilidade ao longo de três anos. A duração do estudo é de 78 meses.