Vidofludimus-calcium voor primaire scleroserende cholangitis (PSC)
11 oktober 2022 bijgewerkt door: Elizabeth Carey
Onderzoek naar de activiteit van Vidofludimus-calcium, een nieuwe, oraal beschikbare, kleinmoleculaire remmer van dihydro-orotaatdehydrogenase, als behandeling voor primaire scleroserende cholangitis (PSC)
Om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van dagelijkse dosering met vidofludimuscalcium gedurende een periode van 6 maanden te onderzoeken.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Onderzoekers zullen het volgende beoordelen:
- Veranderingen in serumalkalinefosfatasespiegels na 3 en 6 maanden.
- Veranderingen in andere leverbiochemie na 3 en 6 maanden.
- Veranderingen in IL-17 &IFNγ-spiegels na 6 weken en 6 maanden.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
18
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85259
- Mayo Clinic in Arizona
-
Tempe, Arizona, Verenigde Staten, 85281
- Arizona State University
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar tot 71 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke of vrouwelijke proefpersoon leeftijd 18-75 jaar
- Diagnose van PSC in overeenstemming met de richtlijnen gepubliceerd door de AASLD. Alle proefpersonen moeten een verhoogd serum-ALP hebben van ten minste 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) bij baseline plus cholangiografisch bewijs van PSC (MRI, endoscopische retrograde cholangiografie of directe cholangiografie).
- Indirecte bilirubine
- Een echografie (of gelijkwaardige beeldvormende modaliteit) die galwegobstructie en maligniteit uitsluit binnen 6 maanden na inschrijving in het onderzoek
- PSC met of zonder inflammatoire darmziekte, zoals colitis ulcerosa of de ziekte van Crohn
- Moet ermee instemmen zich aan het onderzoeksprotocol te houden en geïnformeerde toestemming te geven
Uitsluitingscriteria:
- Zwangerschap, poging om zwanger te worden of borstvoeding
- Actieve hepatitis A- of B-infectie
- Actieve hepatitis C-infectie (antilichaampositief); patiënten met een voorgeschiedenis van hepatitis C-infectie komen in aanmerking voor deze studie als ze niet-detecteerbare niveaus van HCV-RNA hebben
- HIV/AIDS (volgens medisch dossier of HIVAb/HIA-antigeen), tuberculose of positieve interferon-gamma-assay (IGRA's) voor Mycobacterium tuberculosis
- Andere cholestatische leverziekte zoals primaire biliaire cholangitis en cholestatische zwangerschapsziekten
- Metabole leverziekten zoals de ziekte van Wilson, het syndroom van Gilbert of hemochromatose
- Serum urinezuurwaarden bij screening >1,2 ULN
- Erfelijke ziekten van de lever zoals α-1 antitrypsinedeficiëntie
- Immunoglobuline G4-gerelateerde cholangitis
- PSC met gelijktijdige auto-immuunhepatitis (AIH) en/of primaire biliaire cholangitis
- Secundaire scleroserende cholangitis (SSC)
- Actieve acute oplopende cholangitis die antibiotica vereist
- CCA (kwaadaardige galvernauwing, neoplasma en cytologie/histopathologie of positieve fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) consistent met adenocarcinoom van de galwegen)
- Een leverbiopsie, indien eerder verkregen, die niet-alcoholische steatohepatitis (NASH) aantoonde. Patiënten met verdenking op leververvetting door middel van beeldvorming zullen niet worden uitgesloten.
- Aanwezigheid van complicaties van geavanceerde PSC zoals hepatische encefalopathie, portale hypertensie, hepato-renaal syndroom en hepato-pulmonaal syndroom
- Voorgeschiedenis van levertransplantatie, verwachte behoefte aan levertransplantatie binnen 12 maanden na randomisatie, een Model of End-stage Liver Disease (MELD)-score van ≥15 of een Child-Pugh-score >6
- Aanhoudend alcoholmisbruik (> 4 drankjes per dag voor mannen en> 2 drankjes per dag voor vrouwen)
- Matige tot ernstige nierinsufficiëntie met een berekende creatinineklaring van
- Alle andere aandoeningen of afwijkingen die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kunnen brengen of de deelname van de proefpersoon aan of het voltooien van het onderzoek kunnen belemmeren
- Bewijs van, of behandeling voor, C. difficile-infectie binnen 30 dagen vóór de start van het onderzoeksgeneesmiddel
- Bewijs van actieve C. difficile-infectie tijdens de screeningsfase bevestigd door een positieve C. difficile toxine B
- Proefpersonen die zijn behandeld voor andere darmpathogenen dan C. difficile-infectie binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel
- Levend vaccin ontvangen of van plan om te ontvangen binnen 30 dagen voorafgaand aan en tot het einde van de studie
- Gebruik van methotrexaat in een dosis ≥17,5 mg/week
- Rosuvastatine hoger dan 10 mg per dag
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Vidofludimuscalcium (VC)
Dagelijkse dosering van VC gedurende 6 maanden
|
Tijdens de behandelingsperiode van 6 maanden krijgen proefpersonen eenmaal daags oraal 30 mg VC.
Dit zal worden voorafgegaan door een inleidende doseringsperiode waarin proefpersonen gedurende 1 week eenmaal daags 15 mg VC zullen krijgen.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Proefpersonen die een positief resultaat ervaren zoals gemeten door combinatie van serum alkalische fosfatase (ALP) en aspartaat aminotransferase (AST) niveaus.
Tijdsspanne: Basislijn tot 24 weken
|
Het aantal proefpersonen dat zowel een ALP-verlaging vanaf baseline tot week 24 heeft die groter is dan of gelijk is aan 25% en hun ASAT-stijging vanaf baseline is minder dan of gelijk aan 33% in week 24.
ALP gemeten als internationale eenheden per liter (IU/L).
AST gemeten als internationale eenheden per liter (IU/L).
|
Basislijn tot 24 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Abnormaal aspartaataminotransferase (AST)
Tijdsspanne: Basislijn tot 24 weken
|
Aantal proefpersonen met abnormale (niet binnen het normale bereik) AST-waarden.
AST is een enzym dat in grote hoeveelheden wordt aangetroffen in lever-, hart- en spiercellen.
Deze test wordt voornamelijk gedaan samen met andere tests zoals alkalische fosfatase en bilirubine om leverziekte te diagnosticeren en te controleren.
Deze test evalueert de integriteit van hepatocyten, aangezien de serumspiegels van dit enzym stijgen als reactie op een verscheidenheid aan vormen van letsel aan levercellen.
Het normale bereik is 5 tot 40 U/L.
Eenheden: U/L
|
Basislijn tot 24 weken
|
|
Abnormaal Alanine Aminotransferase (ALT)
Tijdsspanne: 24 weken
|
Aantal proefpersonen met abnormale (niet binnen normaal bereik) ALT-waarden.
Een enzym dat normaal aanwezig is in lever- en hartcellen en dat vrijkomt in de bloedbaan wanneer de lever of het hart beschadigd is.
De ALT-waarden in het bloed zijn verhoogd bij leverbeschadiging (bijvoorbeeld door virale hepatitis) of bij een belediging van het hart (bijvoorbeeld door een hartaanval).
Het normale bereik is 7 tot 56 U/L.
Eenheden: U/L
|
24 weken
|
|
Abnormaal totaal bilirubine
Tijdsspanne: 24 weken
|
Aantal proefpersonen met abnormale (niet binnen normaal bereik) totale bilirubinespiegels.
Bilirubine is een gelig pigment dat voorkomt in gal, een vloeistof die door de lever wordt gemaakt.
Elke dag wordt een kleine hoeveelheid oudere rode bloedcellen vervangen door nieuwe bloedcellen.
Bilirubine blijft achter nadat deze oudere bloedcellen zijn verwijderd.
De lever helpt bilirubine af te breken, zodat het via de ontlasting uit het lichaam kan worden verwijderd.
Het normale bereik voor totaal bilirubine is 0,3 tot 1,2 mg/dL Eenheden: mg/dL
|
24 weken
|
|
Abnormaal direct bilirubine
Tijdsspanne: 24 weken
|
Aantal proefpersonen met abnormale (niet binnen het normale bereik) directe bilirubinespiegels.
In de lever wordt bilirubine omgezet in een vorm die uw lichaam kan verwijderen.
Dit wordt geconjugeerd bilirubine of direct bilirubine genoemd.
Dit bilirubine reist van de lever naar de dunne darm.
Een zeer kleine hoeveelheid gaat over in uw nieren en wordt uitgescheiden in uw urine.
Het normale bereik voor direct bilirubine is 0,3 en 1,2 milligram per deciliter (mg/dL).
Eenheden: mg/dL
|
24 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Elizabeth Carey, MD, Mayo Clinic
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
17 juni 2019
Primaire voltooiing (Werkelijk)
30 juni 2020
Studie voltooiing (Werkelijk)
30 juni 2020
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
25 oktober 2018
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
26 oktober 2018
Eerst geplaatst (Werkelijk)
29 oktober 2018
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
17 oktober 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
11 oktober 2022
Laatst geverifieerd
1 oktober 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- IND140679
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .