Een proef met vitamine B12 bij septische shock (B12)
26 mei 2026 bijgewerkt door: Jayshil J. Patel, MD, Medical College of Wisconsin
Een dubbelblinde, gerandomiseerde, gecontroleerde fase II-studie van hoge doses vitamine B12 bij septische shock
Deze studie zal 20 patiënten met septische shock randomiseren om ofwel een enkele dosis van 5 gram IV vitamine B12 (Cyanokit® Meridian Medical Technologies, Columbia, MD) versus placebo te krijgen naast de standaardbehandeling om de haalbaarheid van het voltooien van klinische en laboratoriumprotocollen te testen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Na geïnformeerde toestemming van de wettelijk bevoegde vertegenwoordiger van de patiënt, worden patiënten gerandomiseerd naar hydroxocobalamine of zoutoplossing.
Patiënten zullen tot 3 uur vóór de dosis en 3 uur na de dosis bloedmonsters laten nemen om de waterstofsulfidespiegels te meten.
Patiënten zullen ook gedurende 3 uur na de infusie van het onderzoeksgeneesmiddel worden gevolgd om vasopressorafhankelijkheid in noradrenaline-equivalente dosis te controleren en vast te leggen.
Patiënten worden vervolgens gedurende 28 dagen gevolgd door hun medisch dossier om het persisterende orgaandisfunctiesyndroom (PODS) te bepalen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
20
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassen patiënten van ten minste 18 jaar
- Opgenomen op de Medische Intensive Care Unit (MICU) van het Froedtert Ziekenhuis
- Diagnose van septische shock, zoals gedefinieerd door sepsis-3-criteria
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van calciumoxalurie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Hydroxocobalamine
Eenmalige IV-infusie toegediend gedurende een periode van 10-15 minuten
|
Eenmalige IV-toediening van vitamine B12
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Zoute Placebo
Eenmalige IV zoutoplossing toegediend gedurende een periode van 10-15 minuten.
|
Eenmalige IV toediening van zoutoplossing
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Feasibility of Clinical and Protocol Completion
Tijdsspanne: 28 days
|
Feasibility of completing clinical and laboratory protocols to the arm assigned
|
28 days
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aanhoudend Orgaan Dysfunctie Syndroom (PODS)
Tijdsspanne: 28 dagen
|
Prevalentie van Persistent Organ Disfunction Syndrome (PODS)
|
28 dagen
|
|
Hydrogen Sulfide Concentration
Tijdsspanne: 30 minutes post infusion
|
Difference between pre- and post-dose hydrogen sulfide levels
|
30 minutes post infusion
|
|
Change in Vasopressor Dose
Tijdsspanne: 3 hours
|
Vasopressor dose in mcg/kg/min (norepinephrine equivalents)
|
3 hours
|
|
ICU Mortality
Tijdsspanne: during ICU stay, up to 30 days
|
Intensive care unit mortality
|
during ICU stay, up to 30 days
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jayshil J Patel, MD, Medical College of Wisconsin
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, Shankar-Hari M, Annane D, Bauer M, Bellomo R, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith CM, Hotchkiss RS, Levy MM, Marshall JC, Martin GS, Opal SM, Rubenfeld GD, van der Poll T, Vincent JL, Angus DC. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016 Feb 23;315(8):801-10. doi: 10.1001/jama.2016.0287.
- Bernard GR, Wheeler AP, Russell JA, Schein R, Summer WR, Steinberg KP, Fulkerson WJ, Wright PE, Christman BW, Dupont WD, Higgins SB, Swindell BB. The effects of ibuprofen on the physiology and survival of patients with sepsis. The Ibuprofen in Sepsis Study Group. N Engl J Med. 1997 Mar 27;336(13):912-8. doi: 10.1056/NEJM199703273361303.
- Abraham E, Reinhart K, Svoboda P, Seibert A, Olthoff D, Dal Nogare A, Postier R, Hempelmann G, Butler T, Martin E, Zwingelstein C, Percell S, Shu V, Leighton A, Creasey AA. Assessment of the safety of recombinant tissue factor pathway inhibitor in patients with severe sepsis: a multicenter, randomized, placebo-controlled, single-blind, dose escalation study. Crit Care Med. 2001 Nov;29(11):2081-9. doi: 10.1097/00003246-200111000-00007.
- Lopez A, Lorente JA, Steingrub J, Bakker J, McLuckie A, Willatts S, Brockway M, Anzueto A, Holzapfel L, Breen D, Silverman MS, Takala J, Donaldson J, Arneson C, Grove G, Grossman S, Grover R. Multiple-center, randomized, placebo-controlled, double-blind study of the nitric oxide synthase inhibitor 546C88: effect on survival in patients with septic shock. Crit Care Med. 2004 Jan;32(1):21-30. doi: 10.1097/01.CCM.0000105581.01815.C6.
- Lorente JA, Landin L, De Pablo R, Renes E, Liste D. L-arginine pathway in the sepsis syndrome. Crit Care Med. 1993 Sep;21(9):1287-95. doi: 10.1097/00003246-199309000-00010.
- Szakmany T, Hauser B, Radermacher P. N-acetylcysteine for sepsis and systemic inflammatory response in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2012 Sep 12;2012(9):CD006616. doi: 10.1002/14651858.CD006616.pub2.
- Takala J, Ruokonen E, Webster NR, Nielsen MS, Zandstra DF, Vundelinckx G, Hinds CJ. Increased mortality associated with growth hormone treatment in critically ill adults. N Engl J Med. 1999 Sep 9;341(11):785-92. doi: 10.1056/NEJM199909093411102.
- Shatalin K, Shatalina E, Mironov A, Nudler E. H2S: a universal defense against antibiotics in bacteria. Science. 2011 Nov 18;334(6058):986-90. doi: 10.1126/science.1209855.
- Lambden S, Creagh-Brown BC, Hunt J, Summers C, Forni LG. Definitions and pathophysiology of vasoplegic shock. Crit Care. 2018 Jul 6;22(1):174. doi: 10.1186/s13054-018-2102-1.
- Kosir M, Podbregar M. Advances in the Diagnosis of Sepsis: Hydrogen Sulfide as a Prognostic Marker of Septic Shock Severity. EJIFCC. 2017 May 1;28(2):134-141. eCollection 2017 May.
- Zhang H, Moochhala SM, Bhatia M. Endogenous hydrogen sulfide regulates inflammatory response by activating the ERK pathway in polymicrobial sepsis. J Immunol. 2008 Sep 15;181(6):4320-31. doi: 10.4049/jimmunol.181.6.4320.
- Goslar T, Mars T, Podbregar M. Total plasma sulfide as a marker of shock severity in nonsurgical adult patients. Shock. 2011 Oct;36(4):350-5. doi: 10.1097/SHK.0b013e31822bcfd0.
- Li L, Bhatia M, Zhu YZ, Zhu YC, Ramnath RD, Wang ZJ, Anuar FB, Whiteman M, Salto-Tellez M, Moore PK. Hydrogen sulfide is a novel mediator of lipopolysaccharide-induced inflammation in the mouse. FASEB J. 2005 Jul;19(9):1196-8. doi: 10.1096/fj.04-3583fje. Epub 2005 Apr 29.
- Zundel MT, Feih JT, Rinka JRG, Boettcher BT, Freed JK, Kaiser M, Ghadiali HY, Tawil JN, Woehlck HJ, Pagel PS. Hydroxocobalamin With or Without Methylene Blue May Improve Fluid Balance in Critically Ill Patients With Vasoplegic Syndrome After Cardiac Surgery: A Report of Two Cases. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2018 Feb;32(1):452-457. doi: 10.1053/j.jvca.2017.04.002. Epub 2017 Apr 5. No abstract available.
- Truong DH, Mihajlovic A, Gunness P, Hindmarsh W, O'Brien PJ. Prevention of hydrogen sulfide (H2S)-induced mouse lethality and cytotoxicity by hydroxocobalamin (vitamin B(12a)). Toxicology. 2007 Dec 5;242(1-3):16-22. doi: 10.1016/j.tox.2007.09.009. Epub 2007 Sep 15.
- Ng PC, Hendry-Hofer TB, Garrett N, Brenner M, Mahon SB, Maddry JK, Haouzi P, Boss GR, Gibbons TF, Arana AA, Bebarta VS. Intramuscular cobinamide versus saline for treatment of severe hydrogen sulfide toxicity in swine. Clin Toxicol (Phila). 2019 Mar;57(3):189-196. doi: 10.1080/15563650.2018.1504955. Epub 2018 Nov 15.
- Zhang H, Zhi L, Moochhala S, Moore PK, Bhatia M. Hydrogen sulfide acts as an inflammatory mediator in cecal ligation and puncture-induced sepsis in mice by upregulating the production of cytokines and chemokines via NF-kappaB. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2007 Apr;292(4):L960-71. doi: 10.1152/ajplung.00388.2006. Epub 2007 Jan 5.
- An SS, Henson CP, Freundlich RE, McEvoy MD. Case report of high-dose hydroxocobalamin in the treatment of vasoplegic syndrome during liver transplantation. Am J Transplant. 2018 Jun;18(6):1552-1555. doi: 10.1111/ajt.14736. Epub 2018 Apr 2.
- Woehlck HJ, Boettcher BT, Lauer KK, Cronin DC, Hong JC, Zimmerman MA, Kim J, Selim M. Hydroxocobalamin for Vasoplegic Syndrome in Liver Transplantation: Restoration of Blood Pressure Without Vasospasm. A A Case Rep. 2016 Dec 15;7(12):247-250. doi: 10.1213/XAA.0000000000000398.
- Boettcher BT, Woehlck HJ, Reck SE, Hong JC, Zimmerman MA, Kim J, Zundel MT, Freed JK, Pagel PS. Treatment of Vasoplegic Syndrome With Intravenous Hydroxocobalamin During Liver Transplantation. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2017 Aug;31(4):1381-1384. doi: 10.1053/j.jvca.2016.10.011. Epub 2016 Oct 14. No abstract available.
- Burnes ML, Boettcher BT, Woehlck HJ, Zundel MT, Iqbal Z, Pagel PS. Hydroxocobalamin as a Rescue Treatment for Refractory Vasoplegic Syndrome After Prolonged Cardiopulmonary Bypass. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2017 Jun;31(3):1012-1014. doi: 10.1053/j.jvca.2016.08.019. Epub 2016 Aug 18. No abstract available.
- Shah PR, Reynolds PS, Pal N, Tang D, McCarthy H, Spiess BD. Hydroxocobalamin for the treatment of cardiac surgery-associated vasoplegia: a case series. Can J Anaesth. 2018 May;65(5):560-568. doi: 10.1007/s12630-017-1029-3. Epub 2017 Dec 5.
- Modis K, Bos EM, Calzia E, van Goor H, Coletta C, Papapetropoulos A, Hellmich MR, Radermacher P, Bouillaud F, Szabo C. Regulation of mitochondrial bioenergetic function by hydrogen sulfide. Part II. Pathophysiological and therapeutic aspects. Br J Pharmacol. 2014 Apr;171(8):2123-46. doi: 10.1111/bph.12368.
- Bice JS, Jones BR, Chamberlain GR, Baxter GF. Nitric oxide treatments as adjuncts to reperfusion in acute myocardial infarction: a systematic review of experimental and clinical studies. Basic Res Cardiol. 2016 Mar;111(2):23. doi: 10.1007/s00395-016-0540-y. Epub 2016 Feb 24.
- Ozaki KS, Kimura S, Murase N. Use of carbon monoxide in minimizing ischemia/reperfusion injury in transplantation. Transplant Rev (Orlando). 2012 Apr;26(2):125-39. doi: 10.1016/j.trre.2011.01.004. Epub 2011 Oct 13.
- Eckstein M. Enhancing public health preparedness for a terrorist attack involving cyanide. J Emerg Med. 2008 Jul;35(1):59-65. doi: 10.1016/j.jemermed.2007.03.040. Epub 2007 Aug 29.
- Anseeuw K, Delvau N, Burillo-Putze G, De Iaco F, Geldner G, Holmstrom P, Lambert Y, Sabbe M. Cyanide poisoning by fire smoke inhalation: a European expert consensus. Eur J Emerg Med. 2013 Feb;20(1):2-9. doi: 10.1097/MEJ.0b013e328357170b.
- Khanna A, English SW, Wang XS, Ham K, Tumlin J, Szerlip H, Busse LW, Altaweel L, Albertson TE, Mackey C, McCurdy MT, Boldt DW, Chock S, Young PJ, Krell K, Wunderink RG, Ostermann M, Murugan R, Gong MN, Panwar R, Hastbacka J, Favory R, Venkatesh B, Thompson BT, Bellomo R, Jensen J, Kroll S, Chawla LS, Tidmarsh GF, Deane AM; ATHOS-3 Investigators. Angiotensin II for the Treatment of Vasodilatory Shock. N Engl J Med. 2017 Aug 3;377(5):419-430. doi: 10.1056/NEJMoa1704154. Epub 2017 May 21.
- Shen X, Peter EA, Bir S, Wang R, Kevil CG. Analytical measurement of discrete hydrogen sulfide pools in biological specimens. Free Radic Biol Med. 2012 Jun 1-15;52(11-12):2276-83. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2012.04.007. Epub 2012 Apr 19.
- Puskarich MA, Kline JA, Watts JA, Shirey K, Hosler J, Jones AE. Early alterations in platelet mitochondrial function are associated with survival and organ failure in patients with septic shock. J Crit Care. 2016 Feb;31(1):63-7. doi: 10.1016/j.jcrc.2015.10.005. Epub 2015 Oct 26.
- Brenner M, Benavides S, Mahon SB, Lee J, Yoon D, Mukai D, Viseroi M, Chan A, Jiang J, Narula N, Azer SM, Alexander C, Boss GR. The vitamin B12 analog cobinamide is an effective hydrogen sulfide antidote in a lethal rabbit model. Clin Toxicol (Phila). 2014 Jun;52(5):490-7. doi: 10.3109/15563650.2014.904045. Epub 2014 Apr 9.
- Weinberg JB, Chen Y, Jiang N, Beasley BE, Salerno JC, Ghosh DK. Inhibition of nitric oxide synthase by cobalamins and cobinamides. Free Radic Biol Med. 2009 Jun 15;46(12):1626-32. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2009.03.017. Epub 2009 Mar 27.
- Patel JJ, Willoughby R, Peterson J, Carver T, Zelten J, Markiewicz A, Spiegelhoff K, Hipp LA, Canales B, Szabo A, Heyland DK, Stoppe C, Zielonka J, Freed JK. High-Dose IV Hydroxocobalamin (Vitamin B12) in Septic Shock: A Double-Blind, Allocation-Concealed, Placebo-Controlled Single-Center Pilot Randomized Controlled Trial (The Intravenous Hydroxocobalamin in Septic Shock Trial). Chest. 2023 Feb;163(2):303-312. doi: 10.1016/j.chest.2022.09.021. Epub 2022 Sep 26.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
5 augustus 2019
Primaire voltooiing (Werkelijk)
23 februari 2023
Studie voltooiing (Werkelijk)
23 februari 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
19 december 2018
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
19 december 2018
Eerst geplaatst (Werkelijk)
20 december 2018
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
27 mei 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
26 mei 2026
Laatst geverifieerd
1 mei 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Infecties
- Sepsis
- Systemisch ontstekingsreactiesyndroom
- Ontsteking
- Schok
- Pathologische aandoeningen, tekenen en symptomen
- Schok, septisch
- Heterocyclische verbindingen, 1-ring
- Heterocyclische verbindingen
- Heterocyclische verbindingen, gefuseerd ring
- Azoles
- Koolhydraten
- Polycyclische verbindingen
- Heterocyclische verbindingen, 4 of meer ringen
- Pyrroles
- Suikers
- Macrocyclische verbindingen
- Hexoses
- Monosachariden
- Tetrapyrroles
- Corrinoïden
- Vitamine B12
- Hydroxocobalamine
- Glucose
Andere studie-ID-nummers
- 32950
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Ja
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .