Испытание витамина B12 при септическом шоке (B12)
26 мая 2026 г. обновлено: Jayshil J. Patel, MD, Medical College of Wisconsin
Двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование фазы II высоких доз витамина B12 при септическом шоке
В этом исследовании 20 пациентов с септическим шоком будут рандомизированы для получения либо однократной 5-граммовой дозы витамина B12 внутривенно (Cyanokit® Meridian Medical Technologies, Колумбия, Мэриленд), либо плацебо в дополнение к стандартному лечению, чтобы проверить возможность выполнения клинических и лабораторных протоколов.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
После информированного согласия законного представителя пациента пациенты будут рандомизированы для получения гидроксокобаламина или физиологического раствора.
У пациентов берут образцы крови за 3 часа до введения дозы и через 3 часа после нее для измерения уровня сероводорода.
Пациентов также будут наблюдать в течение 3 часов после инфузии исследуемого препарата для мониторинга и регистрации вазопрессорной зависимости в дозе, эквивалентной норэпинефрину.
Затем пациенты будут отслеживаться по их медицинской карте в течение 28 дней, чтобы определить синдром стойкой органной дисфункции (PODS).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
20
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Взрослые пациенты не моложе 18 лет
- Поступил в отделение интенсивной терапии (MICU) в больнице Froedtert.
- Диагностика септического шока по критериям сепсиса-3
Критерий исключения:
- История кальциевой оксалурии
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Гидроксокобаламин
Однократная внутривенная инфузия в течение 10-15 минут.
|
Однократное внутривенное введение витамина B12
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Солевой раствор Плацебо
Однократное внутривенное введение физиологического раствора в течение 10-15 минут.
|
Однократное внутривенное введение физиологического раствора
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Feasibility of Clinical and Protocol Completion
Временное ограничение: 28 days
|
Feasibility of completing clinical and laboratory protocols to the arm assigned
|
28 days
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Синдром стойкой органной дисфункции (PODS)
Временное ограничение: 28 дней
|
Распространенность синдрома стойкой органной дисфункции (PODS)
|
28 дней
|
|
Hydrogen Sulfide Concentration
Временное ограничение: 30 minutes post infusion
|
Difference between pre- and post-dose hydrogen sulfide levels
|
30 minutes post infusion
|
|
Change in Vasopressor Dose
Временное ограничение: 3 hours
|
Vasopressor dose in mcg/kg/min (norepinephrine equivalents)
|
3 hours
|
|
ICU Mortality
Временное ограничение: during ICU stay, up to 30 days
|
Intensive care unit mortality
|
during ICU stay, up to 30 days
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Jayshil J Patel, MD, Medical College of Wisconsin
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, Shankar-Hari M, Annane D, Bauer M, Bellomo R, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith CM, Hotchkiss RS, Levy MM, Marshall JC, Martin GS, Opal SM, Rubenfeld GD, van der Poll T, Vincent JL, Angus DC. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016 Feb 23;315(8):801-10. doi: 10.1001/jama.2016.0287.
- Bernard GR, Wheeler AP, Russell JA, Schein R, Summer WR, Steinberg KP, Fulkerson WJ, Wright PE, Christman BW, Dupont WD, Higgins SB, Swindell BB. The effects of ibuprofen on the physiology and survival of patients with sepsis. The Ibuprofen in Sepsis Study Group. N Engl J Med. 1997 Mar 27;336(13):912-8. doi: 10.1056/NEJM199703273361303.
- Abraham E, Reinhart K, Svoboda P, Seibert A, Olthoff D, Dal Nogare A, Postier R, Hempelmann G, Butler T, Martin E, Zwingelstein C, Percell S, Shu V, Leighton A, Creasey AA. Assessment of the safety of recombinant tissue factor pathway inhibitor in patients with severe sepsis: a multicenter, randomized, placebo-controlled, single-blind, dose escalation study. Crit Care Med. 2001 Nov;29(11):2081-9. doi: 10.1097/00003246-200111000-00007.
- Lopez A, Lorente JA, Steingrub J, Bakker J, McLuckie A, Willatts S, Brockway M, Anzueto A, Holzapfel L, Breen D, Silverman MS, Takala J, Donaldson J, Arneson C, Grove G, Grossman S, Grover R. Multiple-center, randomized, placebo-controlled, double-blind study of the nitric oxide synthase inhibitor 546C88: effect on survival in patients with septic shock. Crit Care Med. 2004 Jan;32(1):21-30. doi: 10.1097/01.CCM.0000105581.01815.C6.
- Lorente JA, Landin L, De Pablo R, Renes E, Liste D. L-arginine pathway in the sepsis syndrome. Crit Care Med. 1993 Sep;21(9):1287-95. doi: 10.1097/00003246-199309000-00010.
- Szakmany T, Hauser B, Radermacher P. N-acetylcysteine for sepsis and systemic inflammatory response in adults. Cochrane Database Syst Rev. 2012 Sep 12;2012(9):CD006616. doi: 10.1002/14651858.CD006616.pub2.
- Takala J, Ruokonen E, Webster NR, Nielsen MS, Zandstra DF, Vundelinckx G, Hinds CJ. Increased mortality associated with growth hormone treatment in critically ill adults. N Engl J Med. 1999 Sep 9;341(11):785-92. doi: 10.1056/NEJM199909093411102.
- Shatalin K, Shatalina E, Mironov A, Nudler E. H2S: a universal defense against antibiotics in bacteria. Science. 2011 Nov 18;334(6058):986-90. doi: 10.1126/science.1209855.
- Lambden S, Creagh-Brown BC, Hunt J, Summers C, Forni LG. Definitions and pathophysiology of vasoplegic shock. Crit Care. 2018 Jul 6;22(1):174. doi: 10.1186/s13054-018-2102-1.
- Kosir M, Podbregar M. Advances in the Diagnosis of Sepsis: Hydrogen Sulfide as a Prognostic Marker of Septic Shock Severity. EJIFCC. 2017 May 1;28(2):134-141. eCollection 2017 May.
- Zhang H, Moochhala SM, Bhatia M. Endogenous hydrogen sulfide regulates inflammatory response by activating the ERK pathway in polymicrobial sepsis. J Immunol. 2008 Sep 15;181(6):4320-31. doi: 10.4049/jimmunol.181.6.4320.
- Goslar T, Mars T, Podbregar M. Total plasma sulfide as a marker of shock severity in nonsurgical adult patients. Shock. 2011 Oct;36(4):350-5. doi: 10.1097/SHK.0b013e31822bcfd0.
- Li L, Bhatia M, Zhu YZ, Zhu YC, Ramnath RD, Wang ZJ, Anuar FB, Whiteman M, Salto-Tellez M, Moore PK. Hydrogen sulfide is a novel mediator of lipopolysaccharide-induced inflammation in the mouse. FASEB J. 2005 Jul;19(9):1196-8. doi: 10.1096/fj.04-3583fje. Epub 2005 Apr 29.
- Zundel MT, Feih JT, Rinka JRG, Boettcher BT, Freed JK, Kaiser M, Ghadiali HY, Tawil JN, Woehlck HJ, Pagel PS. Hydroxocobalamin With or Without Methylene Blue May Improve Fluid Balance in Critically Ill Patients With Vasoplegic Syndrome After Cardiac Surgery: A Report of Two Cases. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2018 Feb;32(1):452-457. doi: 10.1053/j.jvca.2017.04.002. Epub 2017 Apr 5. No abstract available.
- Truong DH, Mihajlovic A, Gunness P, Hindmarsh W, O'Brien PJ. Prevention of hydrogen sulfide (H2S)-induced mouse lethality and cytotoxicity by hydroxocobalamin (vitamin B(12a)). Toxicology. 2007 Dec 5;242(1-3):16-22. doi: 10.1016/j.tox.2007.09.009. Epub 2007 Sep 15.
- Ng PC, Hendry-Hofer TB, Garrett N, Brenner M, Mahon SB, Maddry JK, Haouzi P, Boss GR, Gibbons TF, Arana AA, Bebarta VS. Intramuscular cobinamide versus saline for treatment of severe hydrogen sulfide toxicity in swine. Clin Toxicol (Phila). 2019 Mar;57(3):189-196. doi: 10.1080/15563650.2018.1504955. Epub 2018 Nov 15.
- Zhang H, Zhi L, Moochhala S, Moore PK, Bhatia M. Hydrogen sulfide acts as an inflammatory mediator in cecal ligation and puncture-induced sepsis in mice by upregulating the production of cytokines and chemokines via NF-kappaB. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2007 Apr;292(4):L960-71. doi: 10.1152/ajplung.00388.2006. Epub 2007 Jan 5.
- An SS, Henson CP, Freundlich RE, McEvoy MD. Case report of high-dose hydroxocobalamin in the treatment of vasoplegic syndrome during liver transplantation. Am J Transplant. 2018 Jun;18(6):1552-1555. doi: 10.1111/ajt.14736. Epub 2018 Apr 2.
- Woehlck HJ, Boettcher BT, Lauer KK, Cronin DC, Hong JC, Zimmerman MA, Kim J, Selim M. Hydroxocobalamin for Vasoplegic Syndrome in Liver Transplantation: Restoration of Blood Pressure Without Vasospasm. A A Case Rep. 2016 Dec 15;7(12):247-250. doi: 10.1213/XAA.0000000000000398.
- Boettcher BT, Woehlck HJ, Reck SE, Hong JC, Zimmerman MA, Kim J, Zundel MT, Freed JK, Pagel PS. Treatment of Vasoplegic Syndrome With Intravenous Hydroxocobalamin During Liver Transplantation. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2017 Aug;31(4):1381-1384. doi: 10.1053/j.jvca.2016.10.011. Epub 2016 Oct 14. No abstract available.
- Burnes ML, Boettcher BT, Woehlck HJ, Zundel MT, Iqbal Z, Pagel PS. Hydroxocobalamin as a Rescue Treatment for Refractory Vasoplegic Syndrome After Prolonged Cardiopulmonary Bypass. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2017 Jun;31(3):1012-1014. doi: 10.1053/j.jvca.2016.08.019. Epub 2016 Aug 18. No abstract available.
- Shah PR, Reynolds PS, Pal N, Tang D, McCarthy H, Spiess BD. Hydroxocobalamin for the treatment of cardiac surgery-associated vasoplegia: a case series. Can J Anaesth. 2018 May;65(5):560-568. doi: 10.1007/s12630-017-1029-3. Epub 2017 Dec 5.
- Modis K, Bos EM, Calzia E, van Goor H, Coletta C, Papapetropoulos A, Hellmich MR, Radermacher P, Bouillaud F, Szabo C. Regulation of mitochondrial bioenergetic function by hydrogen sulfide. Part II. Pathophysiological and therapeutic aspects. Br J Pharmacol. 2014 Apr;171(8):2123-46. doi: 10.1111/bph.12368.
- Bice JS, Jones BR, Chamberlain GR, Baxter GF. Nitric oxide treatments as adjuncts to reperfusion in acute myocardial infarction: a systematic review of experimental and clinical studies. Basic Res Cardiol. 2016 Mar;111(2):23. doi: 10.1007/s00395-016-0540-y. Epub 2016 Feb 24.
- Ozaki KS, Kimura S, Murase N. Use of carbon monoxide in minimizing ischemia/reperfusion injury in transplantation. Transplant Rev (Orlando). 2012 Apr;26(2):125-39. doi: 10.1016/j.trre.2011.01.004. Epub 2011 Oct 13.
- Eckstein M. Enhancing public health preparedness for a terrorist attack involving cyanide. J Emerg Med. 2008 Jul;35(1):59-65. doi: 10.1016/j.jemermed.2007.03.040. Epub 2007 Aug 29.
- Anseeuw K, Delvau N, Burillo-Putze G, De Iaco F, Geldner G, Holmstrom P, Lambert Y, Sabbe M. Cyanide poisoning by fire smoke inhalation: a European expert consensus. Eur J Emerg Med. 2013 Feb;20(1):2-9. doi: 10.1097/MEJ.0b013e328357170b.
- Khanna A, English SW, Wang XS, Ham K, Tumlin J, Szerlip H, Busse LW, Altaweel L, Albertson TE, Mackey C, McCurdy MT, Boldt DW, Chock S, Young PJ, Krell K, Wunderink RG, Ostermann M, Murugan R, Gong MN, Panwar R, Hastbacka J, Favory R, Venkatesh B, Thompson BT, Bellomo R, Jensen J, Kroll S, Chawla LS, Tidmarsh GF, Deane AM; ATHOS-3 Investigators. Angiotensin II for the Treatment of Vasodilatory Shock. N Engl J Med. 2017 Aug 3;377(5):419-430. doi: 10.1056/NEJMoa1704154. Epub 2017 May 21.
- Shen X, Peter EA, Bir S, Wang R, Kevil CG. Analytical measurement of discrete hydrogen sulfide pools in biological specimens. Free Radic Biol Med. 2012 Jun 1-15;52(11-12):2276-83. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2012.04.007. Epub 2012 Apr 19.
- Puskarich MA, Kline JA, Watts JA, Shirey K, Hosler J, Jones AE. Early alterations in platelet mitochondrial function are associated with survival and organ failure in patients with septic shock. J Crit Care. 2016 Feb;31(1):63-7. doi: 10.1016/j.jcrc.2015.10.005. Epub 2015 Oct 26.
- Brenner M, Benavides S, Mahon SB, Lee J, Yoon D, Mukai D, Viseroi M, Chan A, Jiang J, Narula N, Azer SM, Alexander C, Boss GR. The vitamin B12 analog cobinamide is an effective hydrogen sulfide antidote in a lethal rabbit model. Clin Toxicol (Phila). 2014 Jun;52(5):490-7. doi: 10.3109/15563650.2014.904045. Epub 2014 Apr 9.
- Weinberg JB, Chen Y, Jiang N, Beasley BE, Salerno JC, Ghosh DK. Inhibition of nitric oxide synthase by cobalamins and cobinamides. Free Radic Biol Med. 2009 Jun 15;46(12):1626-32. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2009.03.017. Epub 2009 Mar 27.
- Patel JJ, Willoughby R, Peterson J, Carver T, Zelten J, Markiewicz A, Spiegelhoff K, Hipp LA, Canales B, Szabo A, Heyland DK, Stoppe C, Zielonka J, Freed JK. High-Dose IV Hydroxocobalamin (Vitamin B12) in Septic Shock: A Double-Blind, Allocation-Concealed, Placebo-Controlled Single-Center Pilot Randomized Controlled Trial (The Intravenous Hydroxocobalamin in Septic Shock Trial). Chest. 2023 Feb;163(2):303-312. doi: 10.1016/j.chest.2022.09.021. Epub 2022 Sep 26.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
5 августа 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
23 февраля 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
23 февраля 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
19 декабря 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
19 декабря 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
20 декабря 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
27 мая 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
26 мая 2026 г.
Последняя проверка
1 мая 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Инфекции
- Сепсис
- Синдром системного воспалительного ответа
- Воспаление
- Шок
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Шок, септик
- Гетероциклические соединения, 1-кольцо
- Гетероциклические соединения
- Гетероциклические соединения, слитое кольцо
- Азолы
- Углеводы
- Полициклические соединения
- Гетероциклические соединения, 4 или более колец
- Пирролы
- Сахар
- Макроциклические соединения
- Гексозы
- Моносахариды
- Тетрапирролы
- Корриноиды
- Витамин В 12
- Гидроксокобаламин
- Глюкоза
Другие идентификационные номера исследования
- 32950
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .