Een proof of concept-studie van GSK3640254 bij met humaan immunodeficiëntievirus-1 (HIV-1) geïnfecteerde, niet eerder behandelde volwassenen

Inclusiecriteria:

• De proefpersoon moet 18 tot en met 65 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Proefpersonen die gezond zijn (anders dan HIV-infectie) zoals bepaald door de onderzoeker of medisch gekwalificeerde aangewezen persoon op basis van een medische evaluatie inclusief medische geschiedenis, laboratoriumtests en hartbewaking.
• Screening Cluster van aanduiding 4 positief (CD4+) T-celtelling >=350 cellen per millimeter kubus (cellen/mm^3).
• Gedocumenteerde HIV-infectie en Screening plasma HIV-1 RNA >=5000 kopieën/milliliter (ml). Een enkele herhaling van deze test is toegestaan ​​binnen een enkele screeningperiode om te bepalen of u in aanmerking komt.
• Behandelingsnaïef: geen antiretrovirale middelen (in combinatie of monotherapie) ontvangen na de diagnose van HIV-1-infectie.
• Lichaamsgewicht >=50,0 kilogram (kg) (110 pond) voor mannen en >=45,0 kg (99 pond) voor vrouwen en body mass index (BMI) binnen het bereik van 18,5-31,0 kg/vierkante meter (kg/m^2) (inclusief).
• Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is, geen borstvoeding geeft en geen vrouw in de vruchtbare leeftijd is (WOCBP).
• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven.
• Voor proefpersonen die in Frankrijk zijn ingeschreven: een proefpersoon komt alleen in aanmerking voor opname in deze studie als hij of zij is aangesloten bij of begunstigde is van een socialezekerheidscategorie.

Uitsluitingscriteria:

• Aanwezigheid van Hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
• Positief testresultaat voor Hepatitis C-antilichamen bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling en positief voor reflex op Hepatitis C-RNA.
• ALAT >2 maal de bovengrens van normaal (ULN). Een enkele herhaling van ALT is toegestaan ​​binnen een enkele screeningperiode om te bepalen of u in aanmerking komt.
• Bilirubine >1,5 keer ULN (geïsoleerd bilirubine >1,5 keer ULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35 procent).
• Proefpersonen met primaire hiv-infectie, aangetoond door acuut retroviraal syndroom (voorbeeld [bijv.], koorts, malaise, vermoeidheid, enz.) en/of recent (binnen 3 maanden) gedocumenteerde viremie zonder productie van antilichamen en/of recent (binnen 3 maanden) 3 maanden) gedocumenteerde seroconversie.
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen);
• Een reeds bestaande aandoening die de normale gastro-intestinale anatomie of motiliteit verstoort (bijv. gastro-oesofageale refluxziekte [GERD], maagzweren, gastritis), lever- en/of nierfunctie, die de absorptie, het metabolisme en/of de uitscheiding van de medicijnen te bestuderen of ervoor te zorgen dat de proefpersoon geen orale studiebehandeling kan ondergaan.
• Elke acute laboratoriumafwijking bij het screenen die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan de studie van een onderzoeksmiddel zou moeten uitsluiten.
• Elke Graad 2-4 laboratoriumafwijking bij screening, met uitzondering van creatinefosfokinase (CPK) en lipidenafwijkingen (bijv. totaal cholesterol, triglyceriden, enz.) en ALT (hierboven beschreven), zal een proefpersoon uitsluiten van het onderzoek, tenzij de onderzoeker kan een overtuigende verklaring geven voor de laboratoriumuitslag(en) en heeft instemming van de opdrachtgever. Een enkele herhaling van elke laboratoriumafwijking is toegestaan ​​binnen een enkele screeningperiode om te bepalen of u in aanmerking komt.
• Elke voorgeschiedenis van een significante onderliggende psychiatrische stoornis, inclusief maar niet beperkt tot schizofrenie, bipolaire stoornis met of zonder psychotische symptomen, andere psychotische stoornissen of schizotypische (persoonlijkheids)stoornis.
• Elke voorgeschiedenis van depressieve stoornis met of zonder suïcidale kenmerken, of angststoornissen waarvoor medische interventie (al dan niet farmacologisch) nodig was, zoals ziekenhuisopname of andere intramurale behandeling en/of chronische (>6 maanden) poliklinische behandeling. Proefpersonen met andere aandoeningen zoals aanpassingsstoornis of dysthymie die een kortere medische behandeling nodig hadden (<6 maanden) zonder intramurale behandeling en die momenteel klinisch goed onder controle zijn of zijn genezen, kunnen in aanmerking komen voor deelname na overleg en overeenstemming met de ViiV Medical Monitor.
• Elke reeds bestaande fysieke of andere psychiatrische aandoening (inclusief alcohol- of drugsmisbruik), die naar de mening van de onderzoeker (met of zonder psychiatrische evaluatie) het vermogen van de proefpersoon om zich aan het doseringsschema en protocolevaluaties te houden, zou kunnen verstoren of die kan de veiligheid van het onderwerp in gevaar brengen.
• Medische voorgeschiedenis van hartritmestoornissen of hartaandoeningen of een familie- of persoonlijke voorgeschiedenis van lang QT-syndroom.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor, hun deelname contra-indiceert.
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste doseringsdag in de huidige studie een onderzoeksproduct ontvangen.
• Elke positieve (abnormale) reactie bevestigd door de onderzoeker op een door een screeningsarts (of gekwalificeerd aangewezen persoon) toegediende Columbia Suicide Severity Rating Scale (CSSRS).
• Elk positief resultaat voor illegaal drugsgebruik (bijv. cocaïne, heroïne) bij de screening. Een positief scherm voor marihuana sluit niet uit, maar als het positief is voor delta-9-tetrahydrocannabinol (THC).
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in donatie van bloed of bloedproducten van meer dan 500 ml binnen 56 dagen.
• Blootstelling aan meer dan vier nieuwe geneesmiddelen of vaccins in onderzoek binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste toedieningsdag.
• Behandeling met bestralingstherapie of cytotoxische chemotherapeutische middelen binnen 30 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of de verwachte behoefte aan een dergelijke behandeling binnen het onderzoek.
• Aanhoudende maligniteit anders dan cutaan Kaposi-sarcoom, basaalcelcarcinoom of gereseceerd, niet-invasief cutaan plaveiselcelcarcinoom, of cervicale, anale of penis-intra-epitheliale neoplasie; of andere gelokaliseerde maligniteiten vereisen overeenstemming tussen de onderzoeker en de medische onderzoeksmonitor voor opname van de proefpersoon voorafgaand aan randomisatie.
• Behandeling met immunomodulerende middelen (zoals systemische corticosteroïden, interleukinen, interferonen) of een middel met bekende anti-HIV-activiteit (zoals hydroxyurea of ​​foscarnet) binnen 30 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Een actief centrum voor ziektebestrijding en -preventie (CDC) Categorie C-ziekte behalve cutaan Kaposi-sarcoom waarvoor geen systemische therapie nodig was tijdens de proef.
• Behandeling met een vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan het ontvangen van de onderzoeksmedicatie.
• Uitsluitingscriteria voor screening-elektrocardiogram (een enkele herhaling is toegestaan ​​om te bepalen of u in aanmerking komt): Hartslag <45 of >100 slagen per minuut (bpm) voor mannen en <50 of >100 slagen per minuut voor vrouwen; PR-interval van <120 of >200 milliseconden (msec) voor zowel mannen als vrouwen; QRS-duur van <70 of >110 msec voor zowel mannen als vrouwen; QT-interval gecorrigeerd (QTc) voor hartslag volgens de formule van Fridericia (QTcF) van >450 msec voor mannen en >470 msec voor vrouwen. Een hartslag van 100 tot 110 slagen per minuut kan binnen 30 minuten opnieuw worden gecontroleerd door middel van een elektrocardiogram of vitale functies om te controleren of u in aanmerking komt. QTcF wordt machinaal gelezen of handmatig overgelezen.
• Elke bevinding van significante aritmie of elektrocardiogram (bijv. eerder myocardinfarct, sinoatriale pauzes, bundeltakblok of geleidingsafwijking) die, naar de mening van de onderzoeker OF ViiV Medical Monitor, de veiligheid voor de individuele proefpersoon in gevaar brengt.