En Proof of Concept-studie av GSK3640254 i humant immunsviktvirus-1 (HIV-1)-infiserte behandlingsnaive voksne

Inklusjonskriterier:

• Emnet må være 18 til 65 år inkludert, på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
• Forsøkspersoner som er friske (annet enn HIV-infeksjon) som bestemt av etterforskeren eller medisinsk kvalifisert person basert på en medisinsk evaluering inkludert medisinsk historie, laboratorietester og hjerteovervåking.
• Screening Klynge med betegnelse 4 positive (CD4+) T-celletall >=350 celler per millimeter terning (celler/mm^3).
• Dokumentert HIV-infeksjon og screening plasma HIV-1 RNA >=5000 kopier/milliliter (ml). En enkelt repetisjon av denne testen er tillatt i løpet av en enkelt screeningperiode for å avgjøre kvalifisering.
• Behandlingsnaiv: Ingen antiretrovirale midler (i kombinasjon eller monoterapi) mottatt etter diagnosen HIV-1-infeksjon.
• Kroppsvekt >=50,0 kg (kg) (110 pund) for menn og >=45,0 kg (99 pund) for kvinner og kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 18,5-31,0 kg/meter kvadrat (kg/m^2) (inklusive).
• En kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid, ikke ammer og ikke er en kvinne i fertil alder (WOCBP).
• I stand til å gi signert informert samtykke.
• For emner som er registrert i Frankrike: et emne vil være kvalifisert for inkludering i denne studien bare hvis det enten er tilknyttet eller en begunstiget av en sosial trygdekategori.

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelse av hepatitt B overflateantigen (HBsAg) ved screening eller innen 3 måneder før start av studiebehandling.
• Positivt testresultat for hepatitt C-antistoff ved screening eller innen 3 måneder før start av studiebehandling og positivt på refleks til hepatitt C RNA.
• ALT >2 ganger øvre normalgrense (ULN). En enkelt repetisjon av ALT er tillatt i løpet av en enkelt screeningperiode for å avgjøre kvalifisering.
• Bilirubin >1,5 ganger ULN (isolert bilirubin >1,5 ganger ULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35 prosent).
• Personer med primær HIV-infeksjon, påvist av akutt retroviralt syndrom (eksempel gitt [f.eks.], feber, ubehag, tretthet, etc.) og/eller bevis på nylig (innen 3 måneder) dokumentert viremi uten antistoffproduksjon og/eller bevis på nylig (innenfor 3 måneder) 3 måneder) dokumentert serokonversjon.
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner);
• En eksisterende tilstand som forstyrrer normal gastrointestinal anatomi eller motilitet (f.eks. gastroøsofageal reflukssykdom [GERD], magesår, gastritt), lever- og/eller nyrefunksjon, som kan forstyrre absorpsjon, metabolisme og/eller utskillelse av studere medikamenter eller gjøre forsøkspersonen ute av stand til å ta oral studiebehandling.
• Enhver akutt laboratorieavvik ved skjerming som, etter utrederens oppfatning, bør utelukke deltakelse i studien av en undersøkelsesforbindelse.
• Enhver grad 2-4 laboratorieavvik ved skjerming, med unntak av kreatinfosfokinase (CPK) og lipidavvik (f.eks. totalt kolesterol, triglyserider, osv.), og ALT (beskrevet ovenfor), vil ekskludere en person fra studien med mindre etterforskeren kan gi en overbevisende forklaring på laboratorieresultatet(e) og har samtykke fra sponsoren. En enkelt repetisjon av enhver laboratorieavvik er tillatt i løpet av en enkelt screeningsperiode for å avgjøre kvalifisering.
• Enhver historie med betydelig underliggende psykiatrisk lidelse, inkludert men ikke begrenset til schizofreni, bipolar lidelse med eller uten psykotiske symptomer, andre psykotiske lidelser eller schizotypisk (personlighet) lidelse.
• Enhver historie med alvorlig depressiv lidelse med eller uten selvmordstrekk, eller angstlidelser, som krevde medisinsk intervensjon (farmakologisk eller ikke) som sykehusinnleggelse eller annen døgnbehandling og/eller kronisk (>6 måneder) poliklinisk behandling. Personer med andre tilstander som tilpasningsforstyrrelse eller dystymi som har krevd kortere medisinsk behandling (<6 måneder) uten stasjonær behandling og som for tiden er godt kontrollert klinisk eller løst, kan vurderes for innreise etter diskusjon og avtale med ViiV Medical Monitor.
• Enhver eksisterende fysisk eller annen psykiatrisk tilstand (inkludert alkohol- eller narkotikamisbruk), som etter etterforskerens oppfatning (med eller uten psykiatrisk evaluering) kan forstyrre forsøkspersonens evne til å overholde doseringsplanen og protokollevalueringer eller som kan kompromittere sikkerheten til motivet.
• Medisinsk historie med hjertearytmier eller hjertesykdom eller en familie eller personlig historie med lang QT-syndrom.
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med stoff eller annen allergi som, etter etterforskerens eller Medical Monitors mening, kontraindikerer deres deltakelse.
• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen 30 dager før den første doseringsdagen i den nåværende studien.
• Enhver positiv (unormal) respons bekreftet av etterforskeren på en screeningkliniker- (eller kvalifisert utpekt-) administrert Columbia Suicide Severity Rating Scale (CSSRS).
• Ethvert positivt resultat for bruk av ulovlig narkotika (f.eks. kokain, heroin) ved screening. En positiv skjerm for marihuana er ikke ekskluderende, men hvis den er positiv for delta-9-tetrahydrocannabinol (THC).
• Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen 56 dager.
• Eksponering for mer enn fire nye undersøkelsesmedisiner eller vaksiner innen 12 måneder før den første doseringsdagen.
• Behandling med strålebehandling eller cytotoksiske kjemoterapeutiske midler innen 30 dager etter administrering av studiemedisin eller forventet behov for slik behandling i studien.
• Pågående malignitet annet enn kutant Kaposis sarkom, basalcellekarsinom eller resekert, ikke-invasivt kutant plateepitelkarsinom, eller cervikal, anal eller penis intraepitelial neoplasi; eller andre lokaliserte maligniteter krever avtale mellom etterforskeren og studiens medisinske monitor for inkludering av forsøkspersonen før randomisering.
• Behandling med immunmodulerende midler (som systemiske kortikosteroider, interleukiner, interferoner) eller et hvilket som helst middel med kjent anti-HIV-aktivitet (som hydroksyurea eller foscarnet) innen 30 dager etter administrering av studiemedisin.
• Et aktivt Center for Disease Control and Prevention (CDC) Kategori C-sykdom bortsett fra kutan Kaposis sarkom som ikke krever systemisk terapi under forsøket.
• Behandling med hvilken som helst vaksine innen 30 dager før mottak av studiemedisin.
• Eksklusjonskriterier for screening av elektrokardiogram (en enkelt repetisjon er tillatt for kvalifiseringsbestemmelse): Hjertefrekvens på <45 eller >100 slag per minutt (bpm) for menn og <50 eller >100 slag per minutt for kvinner; PR-intervall på <120 eller >200 millisekunder (ms) for både menn og kvinner; QRS-varighet på <70 eller >110 msek for både menn og kvinner; QT-intervall korrigert (QTc) for hjertefrekvens i henhold til Fridericias formel (QTcF) på >450 msek for menn og >470 msek for kvinner. En hjertefrekvens fra 100 til 110 bpm kan kontrolleres på nytt med elektrokardiogram eller vitale legemidler innen 30 minutter for å bekrefte kvalifisering. QTcF er enten maskinlest eller manuelt overlest.
• Eventuelle signifikante arytmier eller elektrokardiogramfunn (f.eks. tidligere hjerteinfarkt, sinoatriale pauser, grenblokk eller ledningsavvik) som etter etterforskeren ELLER ViiV Medical Monitors oppfatning vil forstyrre sikkerheten for det enkelte individet.