Доказательство концепции исследования GSK3640254 у инфицированных вирусом иммунодефицита человека-1 (ВИЧ-1) взрослых, ранее не получавших лечения

Критерии включения:

• Субъект должен быть в возрасте от 18 до 65 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Субъекты, которые здоровы (кроме ВИЧ-инфицированных), как определено исследователем или уполномоченным врачом на основании медицинского обследования, включая историю болезни, лабораторные тесты и кардиомониторинг.
• Скрининг Кластер с обозначением 4 положительный (CD4+) Количество Т-клеток >=350 клеток на кубический миллиметр (клеток/мм^3).
• Документально подтвержденная ВИЧ-инфекция и скрининг РНК ВИЧ-1 в плазме >=5000 копий/мл. Однократное повторение этого теста допускается в течение одного периода проверки для определения права на участие.
• Наивное лечение: антиретровирусные препараты (в комбинации или в монотерапии) не получали после постановки диагноза ВИЧ-1.
• Масса тела >=50,0 кг (110 фунтов) для мужчин и >=45,0 кг (99 фунтов) для женщин и индекс массы тела (ИМТ) в диапазоне 18,5-31,0 кг/м² (кг/м^2) (включительно).
• Женщина-субъект имеет право участвовать, если она не беременна, не кормит грудью и не является женщиной детородного возраста (WOCBP).
• Способен дать подписанное информированное согласие.
• Для субъектов, зарегистрированных во Франции: субъект будет иметь право на включение в это исследование только в том случае, если он либо связан с категорией социального обеспечения, либо является бенефициаром.

Критерий исключения:

• Наличие поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) при скрининге или в течение 3 месяцев до начала исследуемого лечения.
• Положительный результат теста на антитела к гепатиту С при скрининге или в течение 3 месяцев до начала исследуемого лечения и положительный результат на РНК гепатита С.
• АЛТ более чем в 2 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН). Однократное повторение ALT разрешено в течение одного периода проверки для определения права на участие.
• Билирубин >1,5 раза выше ВГН (выделенный билирубин >1,5 раза выше ВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).
• Субъекты с первичной ВИЧ-инфекцией, подтвержденной острым ретровирусным синдромом (приведенный пример [например], лихорадка, недомогание, утомляемость и т. д.) и/или свидетельством недавней (в течение 3 месяцев) задокументированной виремии без выработки антител и/или свидетельством недавней (в течение 3 месяца) подтвержденная сероконверсия.
• Заболевания печени в настоящее время или в хроническом анамнезе или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре);
• Ранее существовавшее состояние, нарушающее нормальную анатомию или моторику желудочно-кишечного тракта (например, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь [ГЭРБ], язва желудка, гастрит), функцию печени и/или почек, которое может нарушать всасывание, метаболизм и/или выведение исследуемые препараты или сделать субъекта неспособным принимать пероральное исследуемое лечение.
• Любые острые лабораторные отклонения при скрининге, которые, по мнению исследователя, должны исключать участие в исследовании исследуемого соединения.
• Любое лабораторное отклонение 2-4 степени при скрининге, за исключением креатинфосфокиназы (КФК) и нарушений липидов (например, общего холестерина, триглицеридов и т. д.) и АЛТ (описано выше), исключает субъекта из исследования, если только исследователь не может дать убедительное объяснение результатов лабораторных исследований и получить согласие спонсора. Однократное повторение любой лабораторной аномалии допускается в течение одного периода скрининга для определения права на участие.
• Любое серьезное основное психическое расстройство в анамнезе, включая, помимо прочего, шизофрению, биполярное расстройство с психотическими симптомами или без них, другие психотические расстройства или шизотипическое (личностное) расстройство.
• Любое большое депрессивное расстройство в анамнезе с суицидальными чертами или без них или тревожные расстройства, которые требовали медицинского вмешательства (медикаментозного или нет), такого как госпитализация или другое стационарное лечение и/или длительное (> 6 месяцев) амбулаторное лечение. Субъекты с другими состояниями, такими как расстройство адаптации или дистимия, которые нуждались в краткосрочной медикаментозной терапии (<6 месяцев) без стационарного лечения и в настоящее время хорошо контролируются клинически или вылечились, могут быть рассмотрены для включения после обсуждения и согласования с медицинским монитором ViiV.
• Любое ранее существовавшее физическое или другое психическое состояние (включая злоупотребление алкоголем или наркотиками), которое, по мнению исследователя (с психиатрической оценкой или без нее), могло повлиять на способность субъекта соблюдать график дозирования и оценки протокола или которые может поставить под угрозу безопасность объекта.
• Медицинский анамнез сердечных аритмий или сердечных заболеваний или семейный или личный анамнез синдрома удлиненного интервала QT.
• История чувствительности к любому из исследуемых препаратов или их компонентов или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, противопоказана их участию.
• Субъект участвовал в клиническом испытании и получал исследуемый продукт в течение 30 дней до первого дня дозирования в текущем исследовании.
• Любая положительная (аномальная) реакция, подтвержденная исследователем по шкале оценки тяжести суицида Колумбийского университета (CSSRS).
• Любой положительный результат проверки на незаконное употребление наркотиков (например, кокаина, героина). Положительный результат скрининга на марихуану не является исключением, хотя и положительный на дельта-9-тетрагидроканнабинол (ТГК).
• Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 56 дней.
• Воздействие более четырех новых исследуемых препаратов или вакцин в течение 12 месяцев до первого дня приема.
• Лечение лучевой терапией или цитотоксическими химиотерапевтическими агентами в течение 30 дней после введения исследуемого препарата или предполагаемая потребность в таком лечении в рамках исследования.
• Текущее злокачественное новообразование, отличное от кожной саркомы Капоши, базально-клеточной карциномы или резецированной неинвазивной кожной плоскоклеточной карциномы или цервикальной, анальной или пенильной интраэпителиальной неоплазии; или другие локализованные злокачественные новообразования требуют согласия между исследователем и медицинским наблюдателем исследования для включения субъекта до рандомизации.
• Лечение иммуномодулирующими средствами (такими как системные кортикостероиды, интерлейкины, интерфероны) или любым средством с известной активностью против ВИЧ (таким как гидроксимочевина или фоскарнет) в течение 30 дней после введения исследуемого препарата.
• Активное заболевание Центра по контролю и профилактике заболеваний (CDC) категории C, за исключением кожной саркомы Капоши, не требующей системной терапии во время исследования.
• Лечение любой вакциной в течение 30 дней до получения исследуемого препарата.
• Критерии исключения для скрининговой электрокардиограммы (для определения приемлемости допускается однократное повторение): частота сердечных сокращений <45 или >100 ударов в минуту (уд/мин) для мужчин и <50 или >100 ударов в минуту для женщин; Интервал PR <120 или >200 миллисекунд (мсек) как для мужчин, так и для женщин; Продолжительность комплекса QRS <70 или >110 мс как у мужчин, так и у женщин; Интервал QT с поправкой (QTc) на частоту сердечных сокращений в соответствии с формулой Фридериции (QTcF) > 450 мс для мужчин и > 470 мс для женщин. Частота сердечных сокращений от 100 до 110 ударов в минуту может быть повторно проверена с помощью электрокардиограммы или основных показателей жизнедеятельности в течение 30 минут, чтобы подтвердить соответствие требованиям. QTcF либо считывается машиной, либо перечитывается вручную.
• Любая значительная аритмия или обнаружение на электрокардиограмме (например, предшествующий инфаркт миокарда, синоатриальная пауза, блокада ножки пучка Гиса или нарушение проводимости), которые, по мнению исследователя ИЛИ медицинского монитора ViiV, будут мешать безопасности отдельного субъекта.