Un estudio de prueba de concepto de GSK3640254 en adultos infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana 1 (VIH-1) sin tratamiento previo

Criterios de inclusión:

• El sujeto debe tener de 18 a 65 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Sujetos que estén sanos (aparte de la infección por VIH) según lo determine el investigador o la persona designada médicamente calificada en función de una evaluación médica que incluya historial médico, pruebas de laboratorio y monitoreo cardíaco.
• Cribado Grupo de designación 4 recuento de células T positivas (CD4+) >=350 células por milímetro cúbico (células/mm^3).
• Infección por VIH documentada y detección de ARN de VIH-1 en plasma >=5000 copias/mililitro (mL). Se permite una sola repetición de esta prueba dentro de un solo período de selección para determinar la elegibilidad.
• Sin tratamiento previo: No se recibieron antirretrovirales (en combinación o monoterapia) después del diagnóstico de infección por VIH-1.
• Peso corporal >=50,0 kilogramos (kg) (110 libras) para hombres y >=45,0 kg (99 libras) para mujeres e índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 18,5-31,0 kg/metro cuadrado (kg/m^2) (inclusive).
• Un sujeto femenino es elegible para participar si no está embarazada, no está amamantando y no es una mujer en edad fértil (WOCBP).
• Capaz de dar consentimiento informado firmado.
• Para sujetos matriculados en Francia: un sujeto será elegible para su inclusión en este estudio solo si está afiliado o es beneficiario de una categoría de seguridad social.

Criterio de exclusión:

• Presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) en la selección o en los 3 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Resultado positivo de la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C en la selección o dentro de los 3 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio y positivo en el reflejo del ARN de la hepatitis C.
• ALT >2 veces el límite superior de lo normal (LSN). Se permite una sola repetición de ALT dentro de un solo período de selección para determinar la elegibilidad.
• Bilirrubina >1,5 veces el ULN (la bilirrubina aislada >1,5 veces el ULN es aceptable si la bilirrubina se fracciona y la bilirrubina directa <35 por ciento).
• Sujetos con infección primaria por VIH, evidenciada por síndrome retroviral agudo (ejemplo dado [p. ej.], fiebre, malestar general, fatiga, etc.) y/o evidencia de viremia documentada reciente (dentro de 3 meses) sin producción de anticuerpos y/o evidencia de viremia reciente (dentro de 3 meses) 3 meses) seroconversión documentada.
• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos);
• Una afección preexistente que interfiere con la anatomía o motilidad gastrointestinal normal (p. ej., enfermedad por reflujo gastroesofágico [ERGE], úlceras gástricas, gastritis), función hepática y/o renal, que podría interferir con la absorción, el metabolismo y/o la excreción del medicamentos del estudio o hacer que el sujeto no pueda tomar el tratamiento oral del estudio.
• Cualquier anormalidad aguda de laboratorio en la pantalla que, en opinión del investigador, debería impedir la participación en el estudio de un compuesto en investigación.
• Cualquier anormalidad de laboratorio de Grado 2-4 en la pantalla, con la excepción de la creatina fosfoquinasa (CPK) y las anormalidades de lípidos (por ejemplo, colesterol total, triglicéridos, etc.) y ALT (descrito anteriormente), excluirá a un sujeto del estudio a menos que el investigador puede proporcionar una explicación convincente de los resultados de laboratorio y cuenta con el consentimiento del patrocinador. Se permite una sola repetición de cualquier anormalidad de laboratorio dentro de un solo período de evaluación para determinar la elegibilidad.
• Cualquier historial de trastorno psiquiátrico subyacente significativo, incluidos, entre otros, esquizofrenia, trastorno bipolar con o sin síntomas psicóticos, otros trastornos psicóticos o trastorno esquizotípico (de la personalidad).
• Cualquier antecedente de trastorno depresivo mayor con o sin rasgos suicidas, o trastornos de ansiedad, que requirió intervención médica (farmacológica o no), como hospitalización u otro tratamiento hospitalario y/o tratamiento ambulatorio crónico (>6 meses). Los sujetos con otras afecciones, como el trastorno de adaptación o la distimia, que hayan requerido tratamiento médico a corto plazo (<6 meses) sin tratamiento hospitalario y actualmente estén bien controlados clínicamente o resueltos, pueden ser considerados para ingresar después de discutirlo y acordarlo con ViiV Medical Monitor.
• Cualquier condición física o psiquiátrica preexistente (incluido el abuso de alcohol o drogas) que, en opinión del investigador (con o sin evaluación psiquiátrica), podría interferir con la capacidad del sujeto para cumplir con el programa de dosificación y las evaluaciones del protocolo o que podría comprometer la seguridad del sujeto.
• Antecedentes médicos de arritmias cardíacas o enfermedad cardíaca o antecedentes familiares o personales de síndrome de QT largo.
• Antecedentes de sensibilidad a alguno de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otros que, a juicio del investigador o Monitor Médico, contraindique su participación.
• El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro de los 30 días anteriores al primer día de dosificación en el estudio actual.
• Cualquier respuesta positiva (anormal) confirmada por el investigador en la escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (CSSRS) administrada por un médico de detección (o una persona designada calificada).
• Cualquier resultado positivo para el uso de drogas ilícitas (p. ej., cocaína, heroína) en la selección. Una prueba positiva para marihuana no es excluyente, aunque si es positiva para delta-9-tetrahidrocannabinol (THC).
• Cuando la participación en el estudio resulte en la donación de sangre o productos sanguíneos en exceso de 500 mL dentro de los 56 días.
• Exposición a más de cuatro nuevos medicamentos o vacunas en investigación dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.
• Tratamiento con radioterapia o agentes quimioterapéuticos citotóxicos dentro de los 30 días posteriores a la administración del fármaco del estudio o la necesidad anticipada de dicho tratamiento dentro del estudio.
• Neoplasia maligna en curso que no sea sarcoma de Kaposi cutáneo, carcinoma de células basales o carcinoma cutáneo de células escamosas no invasivo resecado, o neoplasia intraepitelial cervical, anal o peneana; u otras neoplasias malignas localizadas requieren un acuerdo entre el investigador y el monitor médico del estudio para la inclusión del sujeto antes de la aleatorización.
• Tratamiento con agentes inmunomoduladores (como corticosteroides sistémicos, interleucinas, interferones) o cualquier agente con actividad anti-VIH conocida (como hidroxiurea o foscarnet) dentro de los 30 días posteriores a la administración del fármaco del estudio.
• Una enfermedad activa de categoría C de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC), excepto el sarcoma de Kaposi cutáneo que no requiere tratamiento sistémico durante el ensayo.
• Tratamiento con cualquier vacuna dentro de los 30 días anteriores a recibir la medicación del estudio.
• Criterios de exclusión para el electrocardiograma de detección (se permite una sola repetición para determinar la elegibilidad): frecuencia cardíaca de <45 o >100 latidos por minuto (bpm) para hombres y <50 o >100 latidos por minuto para mujeres; Intervalo PR de <120 o >200 milisegundos (mseg) tanto para hombres como para mujeres; Duración del QRS de <70 o >110 mseg tanto para hombres como para mujeres; Intervalo QT corregido (QTc) para frecuencia cardíaca según la fórmula de Fridericia (QTcF) de >450 mseg para hombres y >470 mseg para mujeres. Una frecuencia cardíaca de 100 a 110 lpm se puede volver a verificar mediante electrocardiograma o signos vitales dentro de los 30 minutos para verificar la elegibilidad. QTcF es una lectura automática o una sobrelectura manual.
• Cualquier hallazgo significativo de arritmia o electrocardiograma (p. ej., infarto de miocardio previo, pausas sinoauriculares, bloqueo de rama del haz de His o anomalía de conducción) que, en opinión del investigador o del monitor médico ViiV, interferirá con la seguridad del sujeto individual.