Eine Proof-of-Concept-Studie zu GSK3640254 bei mit dem Humanen Immundefizienz-Virus-1 (HIV-1) infizierten, nicht vorbehandelten Erwachsenen

Einschlusskriterien:

• Das Subjekt muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung 18 bis einschließlich 65 Jahre alt sein.
• Probanden, die gesund sind (mit Ausnahme einer HIV-Infektion), wie vom Ermittler oder einem medizinisch qualifizierten Beauftragten auf der Grundlage einer medizinischen Bewertung festgestellt, einschließlich Anamnese, Labortests und Herzüberwachung.
• Screening Cluster der Bezeichnung 4 positiv (CD4+) T-Zellzahl >=350 Zellen pro Millimeterwürfel (Zellen/mm^3).
• Dokumentierte HIV-Infektion und Screening von Plasma-HIV-1-RNA >=5000 Kopien/Milliliter (ml). Eine einzelne Wiederholung dieses Tests ist innerhalb eines einzigen Screening-Zeitraums zulässig, um die Eignung zu bestimmen.
• Therapienaiv: Keine antiretroviralen Medikamente (in Kombination oder Monotherapie) nach der Diagnose einer HIV-1-Infektion erhalten.
• Körpergewicht >=50,0 Kilogramm (kg) (110 Pfund) für Männer und >=45,0 kg (99 Pfund) für Frauen und Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 18,5 bis 31,0 kg/Quadratmeter (kg/m^2) (einschließlich).
• Eine weibliche Person ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht schwanger ist, nicht stillt und keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) ist.
• Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben.
• Für in Frankreich eingeschriebene Probanden: Ein Proband kann nur dann in diese Studie aufgenommen werden, wenn er entweder einer Sozialversicherungskategorie angehört oder Anspruch darauf hat.

Ausschlusskriterien:

• Vorhandensein von Hepatitis B-Oberflächenantigen (HBsAg) beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung.
• Positives Hepatitis-C-Antikörpertestergebnis beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung und positiver Reflex auf Hepatitis-C-RNA.
• ALT > 2-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN). Eine einzelne Wiederholung von ALT ist innerhalb eines einzelnen Screening-Zeitraums zulässig, um die Eignung zu bestimmen.
• Bilirubin > 1,5-mal ULN (isoliertes Bilirubin > 1,5-mal ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert und direktes Bilirubin < 35 Prozent ist).
• Personen mit primärer HIV-Infektion, nachgewiesen durch ein akutes retrovirales Syndrom (Beispiel angegeben [z 3 Monate) dokumentierte Serokonversion.
• Aktuelle oder chronische Lebererkrankung in der Vorgeschichte oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine);
• Ein bereits bestehender Zustand, der die normale gastrointestinale Anatomie oder Motilität (z. B. gastroösophageale Refluxkrankheit [GERD], Magengeschwüre, Gastritis), die Leber- und/oder Nierenfunktion beeinträchtigt und die Resorption, den Metabolismus und/oder die Ausscheidung von beeinträchtigen könnte Studienmedikamente oder machen den Probanden unfähig, eine orale Studienbehandlung einzunehmen.
• Jegliche akute Laboranomalie beim Screening, die nach Meinung des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie einer Prüfsubstanz ausschließen sollte.
• Jede Laboranomalie Grad 2-4 beim Screening, mit Ausnahme von Kreatinphosphokinase (CPK) und Lipidanomalien (z. B. Gesamtcholesterin, Triglyceride usw.) und ALT (oben beschrieben), schließt einen Probanden aus der Studie aus, es sei denn der Prüfarzt kann eine überzeugende Erklärung für das/die Laborergebnis(se) liefern und hat die Zustimmung des Sponsors. Eine einzelne Wiederholung einer beliebigen Laboranomalie ist innerhalb eines einzigen Screening-Zeitraums zulässig, um die Eignung zu bestimmen.
• Jede Vorgeschichte einer signifikanten zugrunde liegenden psychiatrischen Störung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Schizophrenie, bipolare Störung mit oder ohne psychotische Symptome, andere psychotische Störungen oder schizotypische (Persönlichkeits-)Störung.
• Jede Vorgeschichte einer schweren depressiven Störung mit oder ohne suizidale Merkmale oder Angststörungen, die eine medizinische Intervention (pharmakologisch oder nicht) erforderten, wie z. B. einen Krankenhausaufenthalt oder eine andere stationäre Behandlung und/oder eine chronische (> 6 Monate) ambulante Behandlung. Patienten mit anderen Erkrankungen wie Anpassungsstörungen oder Dysthymie, die eine kurzfristigere medizinische Therapie (<6 Monate) ohne stationäre Behandlung erforderten und derzeit klinisch gut kontrolliert oder behoben sind, können nach Rücksprache und Zustimmung mit dem ViiV Medical Monitor für die Aufnahme in Betracht gezogen werden.
• Jeder bereits bestehende körperliche oder andere psychiatrische Zustand (einschließlich Alkohol- oder Drogenmissbrauch), der nach Meinung des Prüfarztes (mit oder ohne psychiatrische Bewertung) die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen könnte, den Dosierungsplan und die Protokollbewertungen einzuhalten oder welche könnte die Sicherheit des Subjekts gefährden.
• Krankengeschichte von Herzrhythmusstörungen oder Herzerkrankungen oder eine familiäre oder persönliche Vorgeschichte von Long-QT-Syndrom.
• Vorgeschichte der Empfindlichkeit gegenüber einem der Studienmedikamente oder Komponenten davon oder Vorgeschichte von Medikamenten oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder des medizinischen Monitors ihre Teilnahme kontraindizieren.
• Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb von 30 Tagen vor dem ersten Dosierungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten.
• Jede positive (anormale) Reaktion, die vom Prüfarzt auf einer vom Prüfarzt (oder qualifizierten Beauftragten) verwalteten Columbia Suicide Severity Rating Scale (CSSRS) bestätigt wurde.
• Jedes positive Ergebnis für den Konsum illegaler Drogen (z. B. Kokain, Heroin) beim Screening. Ein positiver Screen für Marihuana ist nicht ausschließend, wenn er positiv für Delta-9-Tetrahydrocannabinol (THC) ist.
• Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb von 56 Tagen zu einer Spende von Blut oder Blutprodukten von mehr als 500 ml führen würde.
• Exposition gegenüber mehr als vier neuen Prüfpräparaten oder Impfstoffen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Verabreichungstag.
• Behandlung mit Strahlentherapie oder zytotoxischen Chemotherapeutika innerhalb von 30 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments oder erwarteter Bedarf für eine solche Behandlung innerhalb der Studie.
• Anhaltende Malignität außer kutanem Kaposi-Sarkom, Basalzellkarzinom oder reseziertem, nicht-invasivem kutanem Plattenepithelkarzinom oder zervikaler, analer oder intraepithelialer Neoplasie; oder andere lokalisierte Malignome erfordern eine Vereinbarung zwischen dem Prüfarzt und dem medizinischen Monitor der Studie für die Aufnahme des Probanden vor der Randomisierung.
• Behandlung mit immunmodulierenden Mitteln (wie systemischen Kortikosteroiden, Interleukinen, Interferonen) oder einem Mittel mit bekannter Anti-HIV-Aktivität (wie Hydroxyharnstoff oder Foscarnet) innerhalb von 30 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments.
• Eine aktive Erkrankung der Kategorie C des Center for Disease Control and Prevention (CDC) mit Ausnahme des kutanen Kaposi-Sarkoms, die während der Studie keine systemische Therapie erfordert.
• Behandlung mit einem beliebigen Impfstoff innerhalb von 30 Tagen vor Erhalt der Studienmedikation.
• Ausschlusskriterien für das Screening-Elektrokardiogramm (eine einzelne Wiederholung ist zur Bestimmung der Eignung zulässig): Herzfrequenz von <45 oder >100 Schlägen pro Minute (bpm) für Männer und <50 oder >100 bpm für Frauen; PR-Intervall von < 120 oder > 200 Millisekunden (msec) für Männer und Frauen; QRS-Dauer von < 70 oder > 110 ms sowohl für Männer als auch für Frauen; Korrigiertes QT-Intervall (QTc) für die Herzfrequenz gemäß Fridericias Formel (QTcF) von >450 ms für Männer und >470 ms für Frauen. Eine Herzfrequenz von 100 bis 110 bpm kann innerhalb von 30 Minuten erneut per Elektrokardiogramm oder Vitalwerte überprüft werden, um die Eignung zu überprüfen. QTcF wird entweder maschinell gelesen oder manuell überlesen.
• Alle signifikanten Arrhythmie- oder Elektrokardiogrammbefunde (z. B. früherer Myokardinfarkt, Sinuspausen, Schenkelblock oder Reizleitungsanomalie), die nach Meinung des Prüfarztes ODER ViiV Medical Monitor die Sicherheit des einzelnen Patienten beeinträchtigen.