En Proof of Concept-undersøgelse af GSK3640254 i human immundefektvirus-1 (HIV-1) inficerede behandlingsnaive voksne

Inklusionskriterier:

• Emnet skal være 18 til 65 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Forsøgspersoner, der er raske (bortset fra HIV-infektion) som bestemt af investigator eller medicinsk kvalificeret udpeget baseret på en medicinsk evaluering, herunder sygehistorie, laboratorieprøver og hjerteovervågning.
• Screening Klynge med betegnelse 4 positive (CD4+) T-celleantal >=350 celler pr. millimeter terning (celler/mm^3).
• Dokumenteret HIV-infektion og screening af plasma HIV-1 RNA >=5000 kopier/milliliter (mL). En enkelt gentagelse af denne test er tilladt inden for en enkelt screeningsperiode for at bestemme berettigelse.
• Behandlingsnaiv: Ingen antiretrovirale midler (i kombination eller monoterapi) modtaget efter diagnosen HIV-1-infektion.
• Kropsvægt >=50,0 kg (kg) (110 pund) for mænd og >=45,0 kg (99 pund) for kvinder og kropsmasseindeks (BMI) inden for området 18,5-31,0 kg/meter kvadrat (kg/m^2) (inklusive).
• En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, ikke ammer og ikke er en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP).
• I stand til at give underskrevet informeret samtykke.
• For emner, der er indskrevet i Frankrig: et emne vil kun være berettiget til at blive inkluderet i denne undersøgelse, hvis det enten er tilknyttet eller modtager af en socialsikringskategori.

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) ved screening eller inden for 3 måneder før start af undersøgelsesbehandling.
• Positivt testresultat for hepatitis C-antistof ved screening eller inden for 3 måneder før start af undersøgelsesbehandling og positivt på refleks til hepatitis C RNA.
• ALT >2 gange øvre normalgrænse (ULN). En enkelt gentagelse af ALT er tilladt inden for en enkelt screeningsperiode for at bestemme berettigelse.
• Bilirubin >1,5 gange ULN (isoleret bilirubin >1,5 gange ULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35 procent).
• Personer med primær HIV-infektion, påvist af akut retroviralt syndrom (f.eks. givet [f.eks.], feber, utilpashed, træthed osv.) og/eller tegn på nylig (inden for 3 måneder) dokumenteret viræmi uden antistofproduktion og/eller tegn på nylig (inden for 3 måneder) 3 måneder) dokumenteret serokonversion.
• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten);
• En allerede eksisterende tilstand, der interfererer med normal gastrointestinal anatomi eller motilitet (f.eks. gastroøsofageal reflukssygdom [GERD], mavesår, gastritis), lever- og/eller nyrefunktion, som kan interferere med absorption, metabolisme og/eller udskillelse af studere lægemidler eller gøre forsøgspersonen ude af stand til at tage oral undersøgelsesbehandling.
• Enhver akut laboratorieabnormitet ved screening, som efter investigators mening bør udelukke deltagelse i undersøgelsen af ​​et forsøgsstof.
• Enhver grad 2-4 laboratorieabnormitet ved screening, med undtagelse af kreatinfosphokinase (CPK) og lipid abnormiteter (f.eks. total kolesterol, triglycerider osv.) og ALT (beskrevet ovenfor), vil udelukke en forsøgsperson fra undersøgelsen, medmindre investigatoren kan give en overbevisende forklaring på laboratorieresultaterne og har sponsorens samtykke. En enkelt gentagelse af enhver laboratorieabnormitet er tilladt inden for en enkelt screeningsperiode for at bestemme berettigelse.
• Enhver historie med betydelig underliggende psykiatrisk lidelse, herunder, men ikke begrænset til, skizofreni, bipolar lidelse med eller uden psykotiske symptomer, andre psykotiske lidelser eller skizotypisk (personligheds) lidelse.
• Enhver historie med svær depressiv lidelse med eller uden selvmordstræk eller angstlidelser, der krævede medicinsk intervention (farmakologisk eller ej), såsom hospitalsindlæggelse eller anden døgnbehandling og/eller kronisk (>6 måneder) ambulant behandling. Forsøgspersoner med andre tilstande såsom tilpasningsforstyrrelse eller dystymi, der har krævet kortere tids medicinsk behandling (<6 måneder) uden indlæggelsesbehandling og i øjeblikket er velkontrolleret klinisk eller løst, kan overvejes til adgang efter diskussion og aftale med ViiV Medical Monitor.
• Enhver allerede eksisterende fysisk eller anden psykiatrisk tilstand (herunder alkohol- eller stofmisbrug), som efter efterforskerens mening (med eller uden psykiatrisk udredning) kunne forstyrre forsøgspersonens evne til at overholde doseringsskemaet og protokolevalueringer, eller som kan kompromittere emnets sikkerhed.
• Sygehistorie med hjertearytmier eller hjertesygdom eller en familie eller personlig historie med lang QT-syndrom.
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen, eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for de 30 dage forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie.
• Enhver positiv (unormal) respons bekræftet af investigator på en Columbia Suicide Severity Rating Scale (CSSRS) administreret af en screeningskliniker (eller kvalificeret udpeget).
• Ethvert positivt resultat for ulovligt stofbrug (f.eks. kokain, heroin) ved screening. En positiv screening for marihuana er ikke udelukkende, selvom den er positiv for delta-9-tetrahydrocannabinol (THC).
• Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for 56 dage.
• Eksponering for mere end fire nye forsøgslægemidler eller vacciner inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
• Behandling med strålebehandling eller cytotoksiske kemoterapeutiske midler inden for 30 dage efter administration af forsøgslægemidlet eller forventet behov for en sådan behandling inden for undersøgelsen.
• Igangværende malignitet bortset fra kutan Kaposis sarkom, basalcellecarcinom eller resekeret, ikke-invasiv kutant pladecellecarcinom eller cervikal, anal eller penis intraepitelial neoplasi; eller andre lokaliserede maligniteter kræver aftale mellem investigator og undersøgelsens medicinske monitor for inklusion af forsøgspersonen før randomisering.
• Behandling med immunmodulerende midler (såsom systemiske kortikosteroider, interleukiner, interferoner) eller et hvilket som helst middel med kendt anti-HIV-aktivitet (såsom hydroxyurinstof eller foscarnet) inden for 30 dage efter administration af studielægemidlet.
• Et aktivt Center for Disease Control and Prevention (CDC) Kategori C-sygdom bortset fra kutan Kaposis sarkom, der ikke kræver systemisk terapi under forsøget.
• Behandling med en hvilken som helst vaccine inden for 30 dage før modtagelse af undersøgelsesmedicin.
• Eksklusionskriterier for screening af elektrokardiogram (en enkelt gentagelse er tilladt for berettigelsesbestemmelse): Hjertefrekvens på <45 eller >100 slag pr. minut (bpm) for mænd og <50 eller >100 bpm for kvinder; PR-interval på <120 eller >200 millisekunder (ms) for både mænd og kvinder; QRS-varighed på <70 eller >110 msek for både mænd og kvinder; QT-interval korrigeret (QTc) for hjertefrekvens i henhold til Fridericias formel (QTcF) på >450 msek for mænd og >470 msek for kvinder. En puls fra 100 til 110 bpm kan gentjekkes ved elektrokardiogram eller vitals inden for 30 minutter for at verificere berettigelse. QTcF er enten maskinlæst eller manuelt overlæst.
• Enhver signifikant arytmi eller elektrokardiogramfund (f.eks. tidligere myokardieinfarkt, sinoatriale pauser, bundtgrenblok eller ledningsabnormitet), som efter Investigator ELLER ViiV Medical Monitors mening vil forstyrre sikkerheden for det enkelte individ.