Badanie potwierdzające słuszność koncepcji GSK3640254 u osób dorosłych zakażonych ludzkim wirusem niedoboru odporności-1 (HIV-1) i wcześniej nieleczonych

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnik musi mieć od 18 do 65 lat włącznie, w momencie podpisania świadomej zgody.
• Pacjenci, którzy są zdrowi (inni niż zakażeni wirusem HIV) zgodnie z ustaleniami Badacza lub wykwalifikowanej medycznie wyznaczonej osoby na podstawie oceny medycznej, w tym wywiadu medycznego, badań laboratoryjnych i monitorowania pracy serca.
• Klaster przesiewowy o oznaczeniu 4 dodatnie (CD4+) liczba limfocytów T >=350 komórek na milimetr sześcienny (komórek/mm^3).
• Udokumentowane zakażenie wirusem HIV i badanie przesiewowe HIV-1 RNA w osoczu >=5000 kopii/mililitr (ml). Pojedyncze powtórzenie tego testu jest dozwolone w ciągu jednego okresu przesiewowego w celu określenia uprawnień.
• Osoby wcześniej nieleczone: po rozpoznaniu zakażenia HIV-1 nie otrzymywały leków przeciwretrowirusowych (w skojarzeniu lub w monoterapii).
• Masa ciała >=50,0 kg (110 funtów) dla mężczyzn i >=45,0 kg (99 funtów) dla kobiet oraz wskaźnik masy ciała (BMI) w przedziale 18,5-31,0 kg/metr kwadratowy (kg/m^2) (włącznie).
• Kobieta kwalifikuje się do udziału, jeśli nie jest w ciąży, nie karmi piersią i nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP).
• Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej.
• W przypadku osób zarejestrowanych we Francji: osoba będzie kwalifikować się do włączenia do tego badania tylko wtedy, gdy będzie powiązana z kategorią zabezpieczenia społecznego lub będzie jej beneficjentem.

Kryteria wyłączenia:

• Obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania oraz pozytywny wynik testu na obecność RNA wirusa zapalenia wątroby typu C.
• ALT >2 razy górna granica normy (GGN). Pojedyncze powtórzenie ALT jest dozwolone w ciągu jednego okresu przesiewowego w celu określenia kwalifikowalności.
• Bilirubina >1,5-krotności GGN (bilirubina izolowana >1,5-krotności GGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35%).
• Pacjenci z pierwotną infekcją HIV, potwierdzoną ostrym zespołem retrowirusowym (podany przykład [np.], gorączką, złym samopoczuciem, zmęczeniem itp.) i/lub potwierdzoną ostatnio (w ciągu 3 miesięcy) udokumentowaną wiremią bez wytwarzania przeciwciał i/lub potwierdzoną niedawną (w ciągu 3 miesięcy) 3 miesiące) udokumentowanej serokonwersji.
• Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby lub znanych nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych);
• Istniejący wcześniej stan zaburzający prawidłową anatomię lub motorykę przewodu pokarmowego (np. refluks żołądkowo-przełykowy [GERD], wrzody żołądka, zapalenie błony śluzowej żołądka), czynność wątroby i (lub) nerek, który może zaburzać wchłanianie, metabolizm i (lub) wydalanie badać leki lub uniemożliwić uczestnikowi przyjmowanie badanego leku doustnie.
• Każda ostra nieprawidłowość laboratoryjna w badaniu przesiewowym, która w opinii badacza powinna wykluczać udział w badaniu związku badanego.
• Wszelkie nieprawidłowości laboratoryjne stopnia 2-4 na ekranie przesiewowym, z wyjątkiem fosfokinazy kreatynowej (CPK) i nieprawidłowości lipidowych (np. całkowity cholesterol, triglicerydy itp.) oraz ALT (opisane powyżej), wykluczą pacjenta z badania, chyba że badacz może dostarczyć przekonującego wyjaśnienia wyniku(ów) laboratoryjnego i ma zgodę sponsora. Pojedyncze powtórzenie jakiejkolwiek nieprawidłowości laboratoryjnej jest dozwolone w ciągu jednego okresu przesiewowego w celu określenia kwalifikowalności.
• Każda historia istotnych zaburzeń psychicznych, w tym między innymi schizofrenii, choroby afektywnej dwubiegunowej z objawami psychotycznymi lub bez, innych zaburzeń psychotycznych lub zaburzeń schizotypowych (osobowości).
• Jakiekolwiek zaburzenie depresyjne w wywiadzie z cechami samobójczymi lub bez, lub zaburzenia lękowe, które wymagały interwencji medycznej (farmakologicznej lub nie), takiej jak hospitalizacja lub inne leczenie szpitalne i/lub przewlekłe (> 6 miesięcy) leczenie ambulatoryjne. Osoby z innymi stanami, takimi jak zaburzenia adaptacyjne lub dystymia, które wymagały krótszej terapii medycznej (<6 miesięcy) bez leczenia szpitalnego i są obecnie dobrze kontrolowane klinicznie lub ustąpiły, mogą zostać rozważone dopuszczenie do badania po omówieniu i uzgodnieniu z monitorem medycznym ViiV.
• Jakikolwiek istniejący wcześniej stan fizyczny lub inny stan psychiczny (w tym nadużywanie alkoholu lub narkotyków), który w opinii badacza (z oceną psychiatryczną lub bez niej) mógłby zakłócać zdolność osobnika do przestrzegania schematu dawkowania i ocen protokołów lub który może zagrozić bezpieczeństwu podmiotu.
• Historia medyczna zaburzeń rytmu serca lub choroby serca lub rodzinna lub osobista historia zespołu długiego QT.
• Historia wrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub ich składników lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub monitora medycznego stanowi przeciwwskazanie do ich udziału.
• Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w ciągu 30 dni przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu.
• Każda pozytywna (nieprawidłowa) odpowiedź potwierdzona przez badacza na podstawie skali oceny ciężkości samobójstw (CSSRS) przeprowadzonej przez klinicystę (lub wykwalifikowaną osobę wyznaczoną) podczas badań przesiewowych.
• Każdy pozytywny wynik dotyczący zażywania nielegalnych narkotyków (np. kokainy, heroiny) podczas badania przesiewowego. Pozytywny wynik testu na obecność marihuany nie wyklucza, ale jeśli jest pozytywny na obecność delta-9-tetrahydrokanabinolu (THC).
• Jeżeli udział w badaniu skutkowałby oddaniem krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 ml w ciągu 56 dni.
• Ekspozycja na więcej niż cztery nowe badane leki lub szczepionki w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania.
• Leczenie radioterapią lub chemioterapeutykami cytotoksycznymi w ciągu 30 dni od podania badanego leku lub przewidywanej potrzeby takiego leczenia w ramach badania.
• Trwający nowotwór inny niż skórny mięsak Kaposiego, rak podstawnokomórkowy lub wycięty, nieinwazyjny rak płaskonabłonkowy skóry lub śródnabłonkowa neoplazja szyjki macicy, odbytu lub prącia; lub inne miejscowe nowotwory złośliwe wymagają zgody między badaczem a monitorującym badaniem medycznym w celu włączenia uczestnika przed randomizacją.
• Leczenie środkami immunomodulującymi (takimi jak ogólnoustrojowe kortykosteroidy, interleukiny, interferony) lub jakimkolwiek środkiem o znanej aktywności przeciw HIV (takim jak hydroksymocznik lub foskarnet) w ciągu 30 dni od podania badanego leku.
• Aktywna choroba Center for Disease Control and Prevention (CDC) kategorii C, z wyjątkiem skórnego mięsaka Kaposiego, niewymagająca leczenia ogólnoustrojowego podczas badania.
• Leczenie jakąkolwiek szczepionką w ciągu 30 dni przed otrzymaniem badanego leku.
• Kryteria wykluczenia z elektrokardiogramu przesiewowego (jedno powtórzenie jest dopuszczalne w celu określenia kwalifikacji): Tętno <45 lub >100 uderzeń na minutę (bpm) dla mężczyzn i <50 lub >100 uderzeń na minutę dla kobiet; Odstęp PR <120 lub >200 milisekund (ms) zarówno dla mężczyzn, jak i kobiet; czas trwania zespołu QRS <70 lub >110 ms zarówno dla mężczyzn, jak i kobiet; Odstęp QT skorygowany (QTc) dla częstości akcji serca zgodnie ze wzorem Fridericia (QTcF) >450 ms dla mężczyzn i >470 ms dla kobiet. Tętno od 100 do 110 uderzeń na minutę można ponownie sprawdzić za pomocą elektrokardiogramu lub parametrów życiowych w ciągu 30 minut, aby zweryfikować kwalifikowalność. QTcF jest albo odczytywany maszynowo, albo ręcznie nadczytywany.
• Każda istotna arytmia lub wykrycie elektrokardiogramu (np. przebyty zawał mięśnia sercowego, pauzy zatokowo-przedsionkowe, blok odnogi pęczka Hisa lub zaburzenia przewodzenia), które w opinii badacza LUB monitora medycznego ViiV będą zakłócać bezpieczeństwo indywidualnego pacjenta.