Een primeur in menselijk onderzoek naar de veiligheid en verdraagbaarheid van enkelvoudige en meervoudige doses SPR206 bij gezonde vrijwilligers

Inclusiecriteria:

1. Gezonde volwassen mannen en/of vrouwen (van niet-vruchtbare leeftijd), 18 tot en met 55 jaar oud op het moment van screening.
2. BMI ≥ 18,5 en ≤ 29,9 (kg/m2) en gewicht tussen 55,0 en 100,0 kg (inclusief) voor alle cohorten;

3. Medisch gezond zonder klinisch significante afwijkingen bij het screeningsbezoek of dag -1, inclusief:

   1. Lichamelijk onderzoek (PE) en vitale functies, waaronder temperatuur, pols, ademhalingsfrequentie en bloeddruk;
   2. Elektrocardiogrammen (ECG's) in drievoud, genomen met een tussenpoos van ten minste 1 minuut met een QTcF-intervalduur van minder dan 450 msec, verkregen als een gemiddelde van de screening in drievoud en pre-dosis ECG's op Dag 1 na ten minste 5 minuten in een halfliggende rustige rust;
   3. Hemoglobine/hematocriet, aantal witte bloedcellen (WBC) en aantal bloedplaatjes gelijk aan of hoger dan de ondergrens van het normale bereik van het referentielaboratorium;
   4. Serumcreatinine en bilirubine (totaal en geconjugeerd) gelijk aan of lager dan de bovengrens van normaal voor het referentielaboratorium. Serumureum, alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) gelijk aan of minder dan 1,5 keer de bovengrens van normaal voor het referentielaboratorium; resultaten van alle andere klinische chemie en urine-analyten zonder enige klinisch significante afwijking.

   Discussie tussen de PI en de Medical Monitor (MM) wordt aangemoedigd met betrekking tot de mogelijke significantie van elke laboratoriumwaarde die buiten het normale bereik ligt tijdens de pre-dosisperiode.

4. Niet-rokers zijn (inclusief tabak, e-sigaretten, nicotinepleisters of marihuana) gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan deelname aan het onderzoek;
5. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven;
6. Bereid en in staat zijn om te voldoen aan alle onderzoeksbeoordelingen en zich te houden aan het protocolschema;
7. Geschikte veneuze toegang hebben voor medicijntoediening en bloedafname;
8. Indien vrouw, niet vruchtbaar zijn (bijv. postmenopauzaal zoals aangetoond door follikelstimulerend hormoon (FSH) of chirurgische sterilisatie, d.w.z. afbinden van de eileiders of hysterectomie). Het verstrekken van documentatie is niet vereist voor vrouwelijke sterilisatie, mondelinge bevestiging is voldoende;
9. Als man, de bereidheid om geen sperma te doneren en als hij geslachtsgemeenschap heeft met een vrouwelijke partner die zwanger zou kunnen worden, de bereidheid om een ​​condoom te gebruiken naast het feit dat de vrouwelijke partner een zeer effectieve methode van anticonceptie gebruikt (zoals een spiraaltje). hulpmiddel, pessarium, orale anticonceptiva, injecteerbaar progesteron, subdermale implantaten of afbinden van de eileiders). Dit criterium is van toepassing op mannen (en/of vrouwelijke partners) die chirurgisch steriel zijn en moeten worden gevolgd vanaf het moment van de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
10. Vloeiend Engels spreken, zodat ze het in het Engels geschreven formulier voor geïnformeerde toestemming kunnen begrijpen en geen gebruik van een tolk nodig hebben.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van significante cardiovasculaire, pulmonale, lever-, nier-, hematologische, gastro-intestinale, endocriene, immunologische, dermatologische of neurologische ziekte, inclusief elke acute ziekte of operatie in de afgelopen drie maanden waarvan de PI heeft vastgesteld dat deze klinisch relevant is;
2. Geschiedenis van bekende of vermoede Clostridium difficile-infectie;
3. Geschiedenis van convulsies;
4. Positieve drugs-/alcoholtesten in de urine bij screening of check-in (dag -1);
5. Positief getest op humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-antilichamen (HCV);
6. Geschiedenis van drugsmisbruik of alcoholmisbruik (gedefinieerd als gemiddeld meer dan 2 standaarddrankjes per dag, waarbij 1 standaarddrankje wordt gedefinieerd als 10 g alcohol bevattend en gelijk is aan 1 blikje middelsterk bier, 30 ml nip sterke drank, of 100 ml wijn) binnen de afgelopen 5 jaar;
7. Gebruik van medicijnen op recept of vrij verkrijgbare medicijnen, kruidenproducten, vitamines, dieethulpmiddelen of hormoonsupplementen binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie;
8. Gedocumenteerde overgevoeligheidsreactie of anafylaxie op medicatie;
9. Donatie van bloed of plasma binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie, of verlies van volbloed van meer dan 500 ml binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie, of ontvangst van een bloedtransfusie binnen 1 jaar na inschrijving in het onderzoek;
10. Deelname aan een klinisch onderzoek van New Chemical Entity in de afgelopen 3 maanden of een klinisch onderzoek op de markt gebrachte geneesmiddelen binnen 30 dagen vóór de eerste dosis IMP. (Wash-out-periode tussen onderzoeken wordt gedefinieerd als de tijd die is verstreken tussen de laatste dosis van het vorige onderzoek en de eerste dosis van het volgende onderzoek);
11. Elke andere aandoening of eerdere therapie die, naar de mening van de PI, de vrijwilliger ongeschikt zou maken voor dit onderzoek, inclusief niet in staat zijn om volledig mee te werken aan de vereisten van het onderzoeksprotocol of waarschijnlijk niet voldoen aan enige studievereisten.
12. Deelnemers aan cohort 13 mogen niet hebben deelgenomen aan een eerder cohort van dit onderzoek.