První v lidské studii bezpečnosti a snášenlivosti jedné a více dávek SPR206 u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

1. Zdraví dospělí muži a/nebo ženy (s potenciálem neplodit děti), ve věku 18 až 55 let (včetně) v době screeningu.
2. BMI ≥ 18,5 a ≤ 29,9 (kg/m2) a hmotnost mezi 55,0 a 100,0 kg (včetně) pro všechny kohorty;

3. Lékařsky zdravý bez klinicky významných abnormalit při screeningové návštěvě nebo v den -1, včetně:

   1. Fyzikální vyšetření (PE) a vitální funkce včetně teploty, pulsu, dechové frekvence a krevního tlaku;
   2. Trojité elektrokardiogramy (EKG) odebrané s odstupem alespoň 1 minuty s délkou intervalu QTcF kratším než 450 ms, získané jako průměr z trojitého screeningu a EKG před podáním dávky 1. den po alespoň 5 minutách v klidném klidu v pololeže na zádech;
   3. Hemoglobin/hematokrit, počet bílých krvinek (WBC) a počet krevních destiček rovný nebo vyšší než spodní hranice normálního rozmezí referenční laboratoře;
   4. Sérový kreatinin a bilirubin (celkový a konjugovaný) rovnající se nebo nižší než horní hranice normálu pro referenční laboratoř. Sérová močovina, alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) rovnající se nebo menší než 1,5násobek horní hranice normálu pro referenční laboratoř; výsledky všech ostatních klinických chemických látek a analytů moči bez jakýchkoli klinicky významných abnormalit.

   Doporučuje se diskuse mezi PI a lékařským monitorem (MM) ohledně možného významu jakékoli laboratorní hodnoty, která je mimo normální rozmezí během období před podáním dávky.

4. být nekuřáky (včetně tabáku, e-cigaret, nikotinových náplastí nebo marihuany) alespoň 1 měsíc před účastí ve studii;
5. Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas;
6. Být ochoten a schopen splnit všechna hodnocení studie a dodržovat harmonogram protokolu;
7. Mít vhodný žilní přístup pro podávání léků a odběry krve;
8. Pokud je žena, buďte bez možnosti fertility (např. postmenopauzální, jak bylo prokázáno folikuly stimulujícím hormonem (FSH) nebo chirurgickou sterilizací, tj. podvázáním vejcovodů nebo hysterektomií). Pro sterilizaci ženy není vyžadováno poskytnutí dokumentace, postačuje ústní potvrzení;
9. V případě muže ochota nedarovat sperma a při pohlavním styku s partnerkou, která by mohla otěhotnět, ochota používat kondom, kromě toho, že partnerka používá vysoce účinnou metodu antikoncepce (jako je intrauterinní zařízení, diafragma, perorální antikoncepce, injekční progesteron, subdermální implantáty nebo podvázání vejcovodů). Toto kritérium platí pro muže (a/nebo partnerky), kteří jsou chirurgicky sterilní a musí být sledováni od okamžiku prvního podání studovaného léčiva až do 90 dnů po konečném podání studovaného léčiva.
10. Mluví plynně anglicky, takže jsou schopni porozumět formuláři informovaného souhlasu napsanému v angličtině a nevyžadují použití tlumočníka.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza nebo přítomnost významného kardiovaskulárního, plicního, jaterního, renálního, hematologického, gastrointestinálního, endokrinního, imunologického, dermatologického nebo neurologického onemocnění, včetně jakéhokoli akutního onemocnění nebo chirurgického zákroku během posledních tří měsíců, které PI určil jako klinicky relevantní;
2. Anamnéza známé nebo suspektní infekce Clostridium difficile;
3. Anamnéza záchvatových poruch;
4. Pozitivní testování na drogy/alkohol v moči při screeningu nebo kontrole (den -1);
5. Pozitivní testování na virus lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti hepatitidě C (HCV);
6. Anamnéza zneužívání návykových látek nebo zneužívání alkoholu (definováno jako více než 2 standardní nápoje v průměru každý den, kde 1 standardní nápoj je definován jako obsahující 10 g alkoholu a odpovídá 1 plechovce nebo pahýlu středně silného piva, 30 ml nip lihoviny nebo 100 ml vína) během předchozích 5 let;
7. Užívání jakýchkoli léků na předpis nebo jakýchkoli volně prodejných léků, rostlinných produktů, vitamínů, dietních pomůcek nebo hormonálních doplňků během 7 dnů před randomizací;
8. dokumentovaná hypersenzitivní reakce nebo anafylaxe na jakýkoli lék;
9. Darování krve nebo plazmy během 30 dnů před randomizací nebo ztráta plné krve větší než 500 ml během 30 dnů před randomizací nebo přijetí krevní transfuze během 1 roku od zařazení do studie;
10. Účast na klinické studii New Chemical Entity v průběhu předchozích 3 měsíců nebo klinické studii o léčivech na trhu během 30 dnů před první dávkou IMP. (období vymytí mezi studiemi je definováno jako časové období, které uplynulo mezi poslední dávkou předchozí studie a první dávkou následující studie);
11. Jakýkoli jiný stav nebo předchozí terapie, které by podle názoru PI způsobily, že by dobrovolník nebyl pro tuto studii vhodný, včetně neschopnosti plně spolupracovat s požadavky protokolu studie nebo pravděpodobně nesplňující jakékoli požadavky studie.
12. Účastníci kohorty 13 se neměli účastnit žádné předchozí kohorty této studie.