Az SPR206 egyszeri és többszörös dózisának biztonságosságáról és tolerálhatóságáról szóló első humán tanulmány egészséges önkénteseknél

Bevételi kritériumok:

1. Egészséges felnőtt férfiak és/vagy nők (nem fogamzóképes korú), 18–55 éves (beleértve) a szűrés időpontjában.
2. BMI ≥ 18,5 és ≤ 29,9 (kg/m2) és 55,0 és 100,0 kg közötti tömeg (beleértve) minden kohorszban;

3. Orvosilag egészséges, klinikailag jelentős eltérések nélkül a szűrővizsgálaton vagy az -1. napon, beleértve:

   1. Fizikális vizsgálat (PE) és életjelek, beleértve a hőmérsékletet, pulzust, légzésszámot és vérnyomást;
   2. Háromszori elektrokardiogram (EKG), amelyet legalább 1 perces különbséggel vettek fel, és a QTcF-intervallum időtartama 450 msec-nél rövidebb, a háromszori szűrés és az adagolás előtti 1. napi EKG átlagaként legalább 5 perc félig fekvő csendes pihenés után;
   3. Hemoglobin/hematokrit, fehérvérsejtszám (WBC) és vérlemezkeszám egyenlő vagy nagyobb, mint a referencialaboratórium normál tartományának alsó határa;
   4. A szérum kreatinin és bilirubin (összes és konjugált) szintje egyenlő vagy kisebb, mint a referencialaboratórium normálértékének felső határa. A szérum karbamid, alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) a referencialaboratóriumra vonatkozó normálérték felső határának 1,5-szerese vagy kevesebb; az összes többi klinikai kémia és vizelet-analit eredménye klinikailag jelentős eltérés nélkül.

   Javasoljuk, hogy a PI és az orvosi monitor (MM) megbeszélést folytasson bármely olyan laboratóriumi érték potenciális jelentőségéről, amely az adagolás előtti időszakban a normál tartományon kívül esik.

4. A vizsgálatban való részvétel előtt legalább 1 hónapig nem dohányzik (beleértve a dohányzást, az e-cigarettát, a nikotin tapaszt vagy a marihuánát);
5. hajlandó és képes írásos, tájékozott beleegyezést adni;
6. Legyen hajlandó és képes megfelelni az összes vizsgálati értékelésnek, és be kell tartania a protokoll ütemtervét;
7. Megfelelő vénás hozzáféréssel kell rendelkeznie a gyógyszer beadásához és a vérvételhez;
8. Ha nő, legyen nem fogamzóképes (pl. menopauza utáni állapot, amit follikulust stimuláló hormon (FSH) vagy sebészeti sterilizáció, azaz petevezeték lekötés vagy méheltávolítás bizonyít). Női sterilizációhoz nem szükséges dokumentáció, szóbeli megerősítés megfelelő;
9. Férfiak esetén hajlandóság arra, hogy ne adjon spermát, és ha szexuális érintkezésbe kerül egy női partnerrel, aki teherbe eshet, hajlandó óvszert használni amellett, hogy a női partnert egy rendkívül hatékony fogamzásgátló módszert (például méhen belüli) alkalmaznak. eszköz, rekeszizom, orális fogamzásgátlók, injektálható progeszteron, szubdermális implantátumok vagy petevezeték lekötés). Ez a kritérium azokra a férfiakra (és/vagy női partnerekre) vonatkozik, akik műtétileg sterilek, és az első vizsgálati gyógyszer beadásától a vizsgálati gyógyszer utolsó beadását követő 90 napig követni kell őket.
10. Folyékonyan beszélnek angolul, így képesek megérteni az angol nyelven írt beleegyező nyilatkozatot, és nem igényelnek tolmácsot.

Kizárási kritériumok:

1. Jelentős szív- és érrendszeri, tüdő-, máj-, vese-, hematológiai, gasztrointesztinális, endokrin, immunológiai, bőrgyógyászati ​​vagy neurológiai betegség anamnézisében vagy jelenléte, beleértve bármely akut betegséget vagy műtétet az elmúlt három hónapban, amelyet a PI klinikailag relevánsnak ítélt meg;
2. Az anamnézisben szereplő ismert vagy feltételezett Clostridium difficile fertőzés;
3. görcsrohamos rendellenességek anamnézisében;
4. Pozitív vizelet drog-/alkoholteszt a szűréskor vagy bejelentkezéskor (-1. nap);
5. Pozitív teszt a humán immunhiány vírusra (HIV), a hepatitis B felületi antigénre (HBsAg) vagy a hepatitis C antitestekre (HCV);
6. A kórtörténetben előfordult kábítószer- vagy alkoholfogyasztás (ez a definíció szerint naponta átlagosan 2-nél több standard ital, ahol 1 standard ital 10 g alkoholt tartalmaz, és 1 doboz vagy 30 ml közepes erősségű sörnek felel meg csipetnyi szeszes ital vagy 100 ml bor) az elmúlt 5 évben;
7. bármely vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszer, gyógynövénykészítmény, vitamin, étrend-kiegészítő vagy hormonpótló felhasználása a randomizációt megelőző 7 napon belül;
8. Dokumentált túlérzékenységi reakció vagy anafilaxia bármely gyógyszerrel szemben;
9. Vér- vagy plazmaadás a véletlen besorolást megelőző 30 napon belül, vagy 500 ml-t meghaladó teljes vérveszteség a randomizációt megelőző 30 napon belül, vagy vérátömlesztés a vizsgálatba való felvételtől számított 1 éven belül;
10. Részvétel egy New Chemical Entity klinikai vizsgálatban az előző 3 hónapban vagy egy forgalomba hozott gyógyszer klinikai vizsgálatában az IMP első adagja előtti 30 napon belül. (A vizsgálatok közötti kiürülési időszak az előző vizsgálat utolsó adagja és a következő vizsgálat első adagja között eltelt időszak);
11. Bármilyen egyéb állapot vagy korábbi terápia, amely a PI véleménye szerint alkalmatlanná tenné az önkéntest ebben a vizsgálatban, beleértve azt is, hogy nem tud teljes mértékben együttműködni a vizsgálati protokoll követelményeivel, vagy valószínűleg nem felel meg bármely vizsgálati követelménynek.
12. A 13. kohorsz résztvevőinek nem kellett volna jelen tanulmány egyik korábbi kohorszában sem részt venniük.