Eine erste am Menschen durchgeführte Studie zur Sicherheit und Verträglichkeit von Einzel- und Mehrfachdosen von SPR206 bei gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien:

1. Gesunde erwachsene Männer und/oder Frauen (ohne gebärfähiges Potenzial) im Alter von 18 bis 55 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt des Screenings.
2. BMI ≥ 18,5 und ≤ 29,9 (kg/m2) und Gewicht zwischen 55,0 und 100,0 kg (einschließlich) für alle Kohorten;

3. Medizinisch gesund ohne klinisch signifikante Anomalien beim Screening-Besuch oder Tag -1, einschließlich:

   1. Körperliche Untersuchung (PE) und Vitalfunktionen einschließlich Temperatur, Puls, Atemfrequenz und Blutdruck;
   2. Dreifache Elektrokardiogramme (EKGs), die im Abstand von mindestens 1 Minute mit einer QTcF-Intervalldauer von weniger als 450 ms aufgenommen wurden, erhalten als Durchschnitt aus den dreifachen Screening- und Vordosis-EKGs von Tag 1 nach mindestens 5 Minuten in halbliegender ruhiger Ruhe;
   3. Hämoglobin/Hämatokrit, Leukozytenzahl (WBC) und Thrombozytenzahl gleich oder größer als die Untergrenze des Normalbereichs des Referenzlabors;
   4. Serum-Kreatinin und -Bilirubin (gesamt und konjugiert) gleich oder kleiner als die obere Normgrenze für das Referenzlabor. Serumharnstoff, Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) gleich oder kleiner als das 1,5-fache der oberen Normgrenze für das Referenzlabor; Ergebnisse aller anderen klinisch-chemischen und Urinanalyten ohne klinisch signifikante Anomalien.

   Eine Diskussion zwischen dem PI und dem medizinischen Monitor (MM) wird über die potenzielle Bedeutung von Laborwerten empfohlen, die während des Zeitraums vor der Verabreichung außerhalb des normalen Bereichs liegen.

4. Nichtraucher sein (einschließlich Tabak, E-Zigaretten, Nikotinpflaster oder Marihuana) für mindestens 1 Monat vor der Teilnahme an der Studie;
5. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben;
6. Bereit und in der Lage sein, alle Studienbewertungen einzuhalten und den Protokollplan einzuhalten;
7. Einen geeigneten venösen Zugang für die Arzneimittelverabreichung und Blutentnahme haben;
8. Wenn weiblich, nicht gebärfähig sein (z. postmenopausal, wie durch follikelstimulierendes Hormon (FSH) oder chirurgische Sterilisation, d. h. Tubenligatur oder Hysterektomie, nachgewiesen wird). Für die Sterilisation der Frau ist keine Dokumentation erforderlich, eine mündliche Bestätigung ist ausreichend;
9. Bei Männern die Bereitschaft, kein Sperma zu spenden, und bei Geschlechtsverkehr mit einer Partnerin, die schwanger werden könnte, die Bereitschaft, ein Kondom zu verwenden, zusätzlich zu der Anwendung einer hochwirksamen Methode der Empfängnisverhütung durch die Partnerin (z Gerät, Diaphragma, orale Kontrazeptiva, injizierbares Progesteron, subdermale Implantate oder eine Tubenligatur). Dieses Kriterium gilt für Männer (und/oder Partnerinnen), die chirurgisch steril sind, und muss vom Zeitpunkt der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bis 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments beobachtet werden.
10. Sie sprechen fließend Englisch, sodass sie die in Englisch verfasste Einwilligungserklärung verstehen können und keinen Dolmetscher benötigen.

Ausschlusskriterien:

1. Anamnese oder Vorhandensein signifikanter kardiovaskulärer, pulmonaler, hepatischer, renaler, hämatologischer, gastrointestinaler, endokriner, immunologischer, dermatologischer oder neurologischer Erkrankungen, einschließlich aller akuten Erkrankungen oder Operationen innerhalb der letzten drei Monate, die vom PI als klinisch relevant eingestuft wurden;
2. Anamnese einer bekannten oder vermuteten Infektion mit Clostridium difficile;
3. Vorgeschichte von Anfallsleiden;
4. Positiver Drogen-/Alkoholtest im Urin beim Screening oder Check-in (Tag -1);
5. Positiver Test auf Human Immunodeficiency Virus (HIV), Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Antikörper (HCV);
6. Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch (definiert als durchschnittlich mehr als 2 Standardgetränke pro Tag, wobei 1 Standardgetränk 10 g Alkohol enthält und 1 Dose oder mittelstarkem Bier entspricht, 30 ml Spirituosen oder 100 ml Wein) innerhalb der letzten 5 Jahre;
7. Verwendung von verschreibungspflichtigen oder rezeptfreien Medikamenten, pflanzlichen Produkten, Vitaminen, Diäthilfsmitteln oder Hormonpräparaten innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung;
8. Dokumentierte Überempfindlichkeitsreaktion oder Anaphylaxie auf Medikamente;
9. Blut- oder Plasmaspende innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung oder Vollblutverlust von mehr als 500 ml innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung oder Erhalt einer Bluttransfusion innerhalb von 1 Jahr nach Studieneinschluss;
10. Teilnahme an einer klinischen Studie zu einer neuen chemischen Substanz innerhalb der letzten 3 Monate oder einer klinischen Studie zu einem vermarkteten Arzneimittel innerhalb der 30 Tage vor der ersten IMP-Dosis. (Washout-Periode zwischen Studien ist definiert als der Zeitraum, der zwischen der letzten Dosis der vorherigen Studie und der ersten Dosis der nächsten Studie verstrichen ist);
11. Jede andere Erkrankung oder vorherige Therapie, die den Freiwilligen nach Ansicht des PI für diese Studie ungeeignet machen würde, einschließlich der Unfähigkeit, vollständig mit den Anforderungen des Studienprotokolls zu kooperieren oder wahrscheinlich nicht mit den Studienanforderungen konform zu sein.
12. Teilnehmer in Kohorte 13 sollten an keiner früheren Kohorte dieser Studie teilgenommen haben.