Pierwsze w badaniach na ludziach bezpieczeństwo i tolerancja pojedynczych i wielokrotnych dawek SPR206 u zdrowych ochotników

Kryteria przyjęcia:

1. Zdrowi dorośli mężczyźni i/lub kobiety (niebędące w wieku rozrodczym), w wieku od 18 do 55 lat (włącznie) w momencie badania przesiewowego.
2. BMI ≥ 18,5 i ≤ 29,9 (kg/m2) oraz masa ciała między 55,0 a 100,0 kg (włącznie) dla wszystkich kohort;

3. Medycznie zdrowy bez istotnych klinicznie nieprawidłowości podczas wizyty przesiewowej lub dnia -1, w tym:

   1. Badanie fizykalne (PE) i parametry życiowe, w tym temperatura, puls, częstość oddechów i ciśnienie krwi;
   2. trzykrotne elektrokardiogramy (EKG) wykonane w odstępie co najmniej 1 minuty z odstępem QTcF krótszym niż 450 ms, uzyskane jako średnia z potrójnego badania przesiewowego i EKG z dnia 1. przed podaniem dawki po co najmniej 5 minutach spokojnego odpoczynku półleżącego;
   3. Hemoglobina/hematokryt, liczba białych krwinek (WBC) i liczba płytek krwi równa lub większa niż dolna granica zakresu normy laboratorium referencyjnego;
   4. Stężenie kreatyniny i bilirubiny w surowicy (całkowitej i sprzężonej) równe lub mniejsze niż górna granica normy dla laboratorium referencyjnego. Stężenie mocznika w surowicy, aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) równe lub mniejsze niż 1,5-krotność górnej granicy normy dla laboratorium referencyjnego; wyniki wszystkich innych chemii klinicznej i analitów moczu bez żadnych klinicznie istotnych nieprawidłowości.

   Zachęca się do dyskusji między PI a monitorem medycznym (MM) na temat potencjalnego znaczenia jakiejkolwiek wartości laboratoryjnej, która jest poza normalnym zakresem w okresie przed podaniem dawki.

4. nie palić (w tym tytoniu, e-papierosów, plastrów nikotynowych lub marihuany) przez co najmniej 1 miesiąc przed udziałem w badaniu;
5. Chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody;
6. Być chętnym i zdolnym do przestrzegania wszystkich ocen badań i przestrzegania harmonogramu protokołu;
7. Mieć odpowiedni dostęp żylny do podawania leków i pobierania próbek krwi;
8. Jeśli jest kobietą, nie może zajść w ciążę (np. po menopauzie, co wykazano przez hormon folikulotropowy (FSH) lub sterylizację chirurgiczną, tj. podwiązanie jajowodów lub histerektomię). Dostarczenie dokumentacji nie jest wymagane do sterylizacji kobiet, wystarczające jest ustne potwierdzenie;
9. Jeśli jest mężczyzną, niechęć do oddawania nasienia i jeśli angażuje się w stosunek seksualny z partnerką, która może zajść w ciążę, gotowość do użycia prezerwatywy oprócz stosowania przez partnerkę wysoce skutecznej metody antykoncepcji (takiej jak wkładka domaciczna wkładka antykoncepcyjna, diafragma, doustne środki antykoncepcyjne, progesteron do wstrzykiwań, implanty podskórne lub podwiązanie jajowodów). Kryterium to dotyczy mężczyzn (i/lub partnerek), którzy są chirurgicznie sterylni i muszą być obserwowani od pierwszego podania badanego leku do 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku.
10. Biegle władają językiem angielskim, dzięki czemu są w stanie zrozumieć formularz świadomej zgody napisany w języku angielskim i nie wymagają pomocy tłumacza.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia lub obecność istotnych chorób sercowo-naczyniowych, płucnych, wątrobowych, nerek, hematologicznych, żołądkowo-jelitowych, endokrynologicznych, immunologicznych, dermatologicznych lub neurologicznych, w tym wszelkie ostre choroby lub operacje w ciągu ostatnich trzech miesięcy uznane przez PI za istotne klinicznie;
2. Historia znanego lub podejrzewanego zakażenia Clostridium difficile;
3. Historia zaburzeń napadowych;
4. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków/alkoholu w moczu podczas badania przesiewowego lub odprawy (Dzień -1);
5. Pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV);
6. Historia nadużywania substancji odurzających lub alkoholu (zdefiniowana jako średnio więcej niż 2 standardowe drinki każdego dnia, gdzie 1 standardowy drink zawiera 10 g alkoholu i jest równoważny 1 puszce lub króciutkiem piwa średniej mocy, 30 ml nip spirytus lub 100 ml wina) w ciągu ostatnich 5 lat;
7. Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę lub dostępnych bez recepty, produktów ziołowych, witamin, środków wspomagających dietę lub suplementów hormonalnych w ciągu 7 dni przed randomizacją;
8. Udokumentowana reakcja nadwrażliwości lub anafilaksja na jakikolwiek lek;
9. Oddanie krwi lub osocza w ciągu 30 dni przed randomizacją lub utrata krwi pełnej powyżej 500 ml w ciągu 30 dni przed randomizacją lub otrzymanie transfuzji krwi w ciągu 1 roku od włączenia do badania;
10. Udział w badaniu klinicznym nowego podmiotu chemicznego w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub badaniu klinicznym leku wprowadzonego do obrotu w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki IMP. (Okres wymywania między badaniami definiuje się jako okres czasu, jaki upłynął między ostatnią dawką z poprzedniego badania a pierwszą dawką z następnego badania);
11. Jakikolwiek inny stan lub wcześniejsza terapia, które w opinii PI sprawiłyby, że ochotnik nie nadawałby się do tego badania, w tym niezdolność do pełnej współpracy z wymogami protokołu badania lub prawdopodobnie niespełnienie jakichkolwiek wymagań badania.
12. Uczestnicy kohorty 13 nie powinni byli uczestniczyć w żadnej poprzedniej kohorcie tego badania.