Un primer estudio en humanos sobre la seguridad y tolerabilidad de dosis únicas y múltiples de SPR206 en voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

1. Varones y/o mujeres adultos sanos (sin capacidad de procrear), de 18 a 55 años de edad (inclusive) en el momento de la selección.
2. IMC ≥ 18,5 y ≤ 29,9 (kg/m2) y peso entre 55,0 y 100,0 kg (inclusive) para todas las cohortes;

3. Médicamente saludable sin anomalías clínicamente significativas en la visita de selección o el Día -1, que incluyen:

   1. Examen físico (PE) y signos vitales que incluyen temperatura, pulso, frecuencia respiratoria y presión arterial;
   2. Electrocardiogramas (ECG) por triplicado tomados con al menos 1 minuto de diferencia con una duración del intervalo QTcF inferior a 450 mseg obtenidos como promedio de la prueba de detección por triplicado y ECG del día 1 previos a la dosis después de al menos 5 minutos en reposo semisupino;
   3. Hemoglobina/hematocrito, recuento de glóbulos blancos (WBC) y recuento de plaquetas igual o superior al límite inferior del rango normal del laboratorio de referencia;
   4. Creatinina sérica y bilirrubina (total y conjugada) igual o menor al límite superior de la normalidad del laboratorio de referencia. Urea sérica, alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) iguales o inferiores a 1,5 veces el límite superior de normalidad del laboratorio de referencia; resultados de todos los demás analitos de química clínica y orina sin ninguna anomalía clínicamente significativa.

   Se alienta la discusión entre el PI y el Monitor Médico (MM) con respecto a la posible importancia de cualquier valor de laboratorio que esté fuera del rango normal durante el período previo a la dosis.

4. Ser no fumadores (incluidos tabaco, cigarrillos electrónicos, parches de nicotina o marihuana) durante al menos 1 mes antes de participar en el estudio;
5. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito;
6. Estar dispuesto y ser capaz de cumplir con todas las evaluaciones del estudio y adherirse al cronograma del protocolo;
7. Contar con acceso venoso adecuado para la administración de medicamentos y toma de muestras de sangre;
8. Si es mujer, no estar en edad fértil (p. posmenopáusicas, como lo demuestra la hormona estimulante del folículo (FSH) o la esterilización quirúrgica, es decir, la ligadura de trompas o la histerectomía). No se requiere provisión de documentación para la esterilización femenina, la confirmación verbal es adecuada;
9. Si es hombre, la voluntad de no donar esperma y si tiene relaciones sexuales con una pareja femenina que podría quedar embarazada, la voluntad de usar un condón además de que la pareja femenina use un método anticonceptivo altamente efectivo (como un anticonceptivo intrauterino). dispositivo, diafragma, anticonceptivos orales, progesterona inyectable, implantes subdérmicos o ligadura de trompas). Este criterio se aplica a los hombres (y/o parejas femeninas) que son quirúrgicamente estériles y se debe realizar un seguimiento desde el momento de la primera administración del fármaco del estudio hasta 90 días después de la última administración del fármaco del estudio.
10. Hablen inglés con fluidez, de modo que puedan entender el formulario de consentimiento informado escrito en inglés y no requieran el uso de un intérprete.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes o presencia de enfermedades cardiovasculares, pulmonares, hepáticas, renales, hematológicas, gastrointestinales, endocrinas, inmunológicas, dermatológicas o neurológicas significativas, incluida cualquier enfermedad aguda o cirugía en los últimos tres meses que el IP determine que es clínicamente relevante;
2. Antecedentes de infección conocida o sospechada por Clostridium difficile;
3. Antecedentes de trastornos convulsivos;
4. Prueba de drogas/alcohol en orina positiva en la selección o el registro (Día -1);
5. Pruebas positivas para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o los anticuerpos contra la hepatitis C (VHC);
6. Historial de abuso de sustancias o abuso de alcohol (definido como más de 2 tragos estándar en promedio todos los días, donde 1 trago estándar se define como que contiene 10 g de alcohol y equivale a 1 lata o cerveza de cerveza mediana, 30 ml bebidas espirituosas, o 100 ml de vino) en los 5 años anteriores;
7. Uso de cualquier medicamento recetado o de venta libre, productos a base de hierbas, vitaminas, ayudas dietéticas o suplementos hormonales dentro de los 7 días anteriores a la aleatorización;
8. Reacción de hipersensibilidad documentada o anafilaxia a cualquier medicamento;
9. Donación de sangre o plasma dentro de los 30 días previos a la aleatorización, o pérdida de sangre completa de más de 500 ml dentro de los 30 días previos a la aleatorización, o recepción de una transfusión de sangre dentro del año posterior a la inscripción en el estudio;
10. Participación en un estudio clínico de una nueva entidad química en los 3 meses anteriores o en un estudio clínico de un fármaco comercializado en los 30 días anteriores a la primera dosis de IMP. (El período de lavado entre estudios se define como el período de tiempo transcurrido entre la última dosis del estudio anterior y la primera dosis del siguiente estudio);
11. Cualquier otra condición o terapia previa que, en opinión del PI, haría que el voluntario no fuera apto para este estudio, incluso incapaz de cooperar completamente con los requisitos del protocolo del estudio o que probablemente no cumpla con los requisitos del estudio.
12. Los participantes de la cohorte 13 no deberían haber participado en ninguna cohorte anterior de este estudio.