En første i menneskelig studie av sikkerheten og toleransen til enkelt- og multiple doser av SPR206 hos friske frivillige

Inklusjonskriterier:

1. Friske voksne menn og/eller kvinner (i ikke-fertil alder), 18 til 55 år (inklusive) på tidspunktet for screening.
2. BMI ≥ 18,5 og ≤ 29,9 (kg/m2) og vekt mellom 55,0 og 100,0 kg (inklusive) for alle kohorter;

3. Medisinsk frisk uten klinisk signifikante abnormiteter ved screeningbesøket eller dag -1, inkludert:

   1. Fysisk undersøkelse (PE) og vitale tegn inkludert temperatur, puls, respirasjonsfrekvens og blodtrykk;
   2. Trippelelektrokardiogrammer (EKG) tatt med minst 1 minutts mellomrom med QTcF-intervallvarighet mindre enn 450 msek oppnådd som et gjennomsnitt fra trippelscreeningen og EKG før dose dag 1 etter minst 5 minutter i en stille halvt liggende hvile;
   3. Hemoglobin/hematokritt, antall hvite blodlegemer (WBC) og antall blodplater lik eller større enn den nedre grensen for normalområdet til referanselaboratoriet;
   4. Serumkreatinin og bilirubin (totalt og konjugert) lik eller mindre enn øvre normalgrense for referanselaboratoriet. Serumurea, alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) lik eller mindre enn 1,5 ganger øvre normalgrense for referanselaboratoriet; resultater av all annen klinisk kjemi og urinanalytter uten noen klinisk signifikant abnormitet.

   Diskusjon mellom PI og den medisinske monitoren (MM) oppmuntres angående den potensielle betydningen av enhver laboratorieverdi som er utenfor normalområdet i løpet av førdoseperioden.

4. Være ikke-røykere (inkludert tobakk, e-sigaretter, nikotinplaster eller marihuana) i minst 1 måned før deltakelse i studien;
5. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke;
6. Være villig og i stand til å overholde alle studievurderinger og overholde protokollplanen;
7. Ha egnet venøs tilgang for legemiddeladministrasjon og blodprøvetaking;
8. Hvis du er kvinne, må du være i ikke-fertil alder (f.eks. postmenopausal som vist ved follikkelstimulerende hormon (FSH) eller kirurgisk sterilisering, dvs. tubal ligering eller hysterektomi). Levering av dokumentasjon er ikke nødvendig for sterilisering av kvinner, verbal bekreftelse er tilstrekkelig;
9. Hvis mann, en vilje til ikke å donere sæd og hvis man deltar i seksuell omgang med en kvinnelig partner som kan bli gravid, en vilje til å bruke kondom i tillegg til at den kvinnelige partneren bruker en svært effektiv prevensjonsmetode (som intrauterin enhet, diafragma, p-piller, injiserbart progesteron, subdermale implantater eller en tubal ligering). Dette kriteriet gjelder for menn (og/eller kvinnelige partnere) som er kirurgisk sterile og må følges fra tidspunktet for første studielegemiddeladministrasjon til 90 dager etter siste administrering av studiemedikamentet.
10. Behersker engelsk flytende slik at de er i stand til å forstå skjemaet for informert samtykke skrevet på engelsk og krever ikke bruk av tolk.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese eller tilstedeværelse av betydelig kardiovaskulær, lunge-, lever-, nyre-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk eller nevrologisk sykdom, inkludert enhver akutt sykdom eller kirurgi i løpet av de siste tre månedene som er bestemt av PI å være klinisk relevant;
2. Anamnese med kjent eller mistenkt Clostridium difficile-infeksjon;
3. Historie med anfallsforstyrrelser;
4. Positiv urinprøve/alkoholtesting ved screening eller innsjekking (dag -1);
5. Positiv testing for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-antistoffer (HCV);
6. Historie om rusmisbruk eller alkoholmisbruk (definert som mer enn 2 standarddrikker i gjennomsnitt hver dag, der 1 standarddrikk er definert til å inneholde 10 g alkohol og tilsvarer 1 boks eller stubbe med middels øl, 30 ml brennevin, eller 100 ml vin) innen de siste 5 årene;
7. Bruk av reseptbelagte medisiner eller reseptfrie medisiner, urteprodukter, vitaminer, dietthjelpemidler eller hormontilskudd innen 7 dager før randomisering;
8. Dokumentert overfølsomhetsreaksjon eller anafylaksi mot medisiner;
9. Donasjon av blod eller plasma innen 30 dager før randomisering, eller tap av fullblod på mer enn 500 ml innen 30 dager før randomisering, eller mottak av blodoverføring innen 1 år etter studieregistrering;
10. Deltakelse i en New Chemical Entity klinisk studie innen de foregående 3 månedene eller en markedsført medikament klinisk studie innen 30 dager før den første dosen av IMP. (Utvaskingsperioden mellom studiene er definert som tidsperioden som har gått mellom siste dose i forrige studie og første dose av neste studie);
11. Enhver annen tilstand eller tidligere terapi, som etter PI mener ville gjøre frivillige uegnet for denne studien, inkludert ute av stand til å samarbeide fullt ut med kravene i studieprotokollen eller sannsynligvis ikke være i samsvar med noen studiekrav.
12. Deltakere i kohort 13 skal ikke ha deltatt i noen tidligere kohort av denne studien.