Первое исследование на людях безопасности и переносимости однократной и многократных доз SPR206 у здоровых добровольцев

Критерии включения:

1. Здоровые взрослые мужчины и/или женщины (недетородного возраста) в возрасте от 18 до 55 лет (включительно) на момент скрининга.
2. ИМТ ≥ 18,5 и ≤ 29,9 (кг/м2) и вес от 55,0 до 100,0 кг (включительно) для всех когорт;

3. Здоров с медицинской точки зрения без клинически значимых отклонений на скрининговом визите или в День -1, в том числе:

   1. Физикальное обследование (PE) и основные показатели жизнедеятельности, включая температуру, пульс, частоту дыхания и артериальное давление;
   2. Трехкратные электрокардиограммы (ЭКГ), снятые с промежутком не менее 1 минуты, с продолжительностью интервала QTcF менее 450 мс, полученные как среднее значение трех повторных скрининговых и предварительных ЭКГ в день 1 после не менее 5 минут в полулежачем спокойном отдыхе;
   3. Гемоглобин/гематокрит, количество лейкоцитов (WBC) и количество тромбоцитов, равные или превышающие нижний предел нормального диапазона референс-лаборатории;
   4. Креатинин сыворотки и билирубин (общий и конъюгированный) равны или меньше верхней границы нормы для эталонной лаборатории. Мочевина сыворотки, аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) равны или менее чем в 1,5 раза превышают верхний предел нормы для эталонной лаборатории; результаты всех других биохимических исследований и анализов мочи без каких-либо клинически значимых отклонений.

   Обсуждение между PI и медицинским монитором (MM) приветствуется относительно потенциальной значимости любого лабораторного значения, выходящего за пределы нормального диапазона в период перед введением дозы.

4. Не курить (включая табак, электронные сигареты, никотиновые пластыри или марихуану) в течение как минимум 1 месяца до участия в исследовании;
5. желание и возможность предоставить письменное информированное согласие;
6. Быть готовым и способным выполнять все оценки исследования и придерживаться графика протокола;
7. иметь подходящий венозный доступ для введения лекарств и забора крови;
8. Если женщина, не иметь детородного потенциала (например, постменопаузальный период, подтвержденный фолликулостимулирующим гормоном (ФСГ) или хирургической стерилизацией, т. е. перевязкой маточных труб или гистерэктомией). Предоставление документации не требуется для женской стерилизации, достаточно устного подтверждения;
9. Если мужчина, готовность не сдавать сперму и вступать в половой акт с партнершей, которая может забеременеть, готовность использовать презерватив в дополнение к использованию партнером высокоэффективного метода контроля рождаемости (например, внутриматочного контрацептива). устройство, диафрагма, оральные контрацептивы, инъекционный прогестерон, подкожные имплантаты или перевязка маточных труб). Этот критерий применяется к мужчинам (и/или партнерам-женщинам), которые хирургически бесплодны, и должен соблюдаться с момента первого введения исследуемого препарата до 90 дней после последнего введения исследуемого препарата.
10. Свободно владеют английским языком, чтобы понимать форму информированного согласия, написанную на английском языке, и не требуют использования переводчика.

Критерий исключения:

1. История или наличие значительных сердечно-сосудистых, легочных, печеночных, почечных, гематологических, желудочно-кишечных, эндокринных, иммунологических, дерматологических или неврологических заболеваний, включая любые острые заболевания или хирургические вмешательства в течение последних трех месяцев, определенные PI как клинически значимые;
2. История известной или подозреваемой инфекции Clostridium difficile;
3. История эпилептических припадков;
4. Положительный анализ мочи на наркотики/алкоголь при скрининге или регистрации (День -1);
5. Положительный результат тестирования на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или антитела к гепатиту С (ВГС);
6. Злоупотребление психоактивными веществами или алкоголем в анамнезе (определяется как более 2 стандартных порций в среднем каждый день, где 1 стандартная порция определяется как содержащая 10 г алкоголя и эквивалентна 1 банке пива средней крепости, 30 мл) крепких спиртных напитков или 100 мл вина) в течение предыдущих 5 лет;
7. Использование любых рецептурных или безрецептурных лекарств, растительных продуктов, витаминов, диетических добавок или гормональных добавок в течение 7 дней до рандомизации;
8. Документально подтвержденная реакция гиперчувствительности или анафилаксия на любое лекарство;
9. Донорство крови или плазмы в течение 30 дней до рандомизации, или потеря цельной крови более 500 мл в течение 30 дней до рандомизации, или получение переливания крови в течение 1 года после включения в исследование;
10. Участие в клиническом исследовании New Chemical Entity в течение предыдущих 3 месяцев или в клиническом исследовании продаваемого препарата в течение 30 дней до первой дозы ИЛП. (Период вымывания между исследованиями определяется как период времени, прошедший между последней дозой предыдущего исследования и первой дозой следующего исследования);
11. Любое другое состояние или предшествующая терапия, которые, по мнению PI, сделают добровольца непригодным для этого исследования, включая неспособность полностью сотрудничать с требованиями протокола исследования или вероятность несоблюдения каких-либо требований исследования.
12. Участники когорты 13 не должны были участвовать в какой-либо предыдущей когорте этого исследования.