Un primo studio umano sulla sicurezza e la tollerabilità di dosi singole e multiple di SPR206 in volontari sani

Criterio di inclusione:

1. Maschi e/o femmine adulti sani (in età non fertile), di età compresa tra 18 e 55 anni (inclusi) al momento dello screening.
2. BMI ≥ 18,5 e ≤ 29,9 (kg/m2) e peso compreso tra 55,0 e 100,0 kg (inclusi) per tutte le coorti;

3. Sano dal punto di vista medico senza anomalie clinicamente significative alla visita di screening o al giorno -1, tra cui:

   1. Esame fisico (PE) e segni vitali tra cui temperatura, polso, frequenza respiratoria e pressione sanguigna;
   2. Elettrocardiogrammi triplicati (ECG) presi ad almeno 1 minuto di distanza con durata dell'intervallo QTcF inferiore a 450 msec ottenuti come media dallo screening triplicato e dagli ECG pre-dose del giorno 1 dopo almeno 5 minuti in un riposo semi-supino tranquillo;
   3. Emoglobina/ematocrito, conta leucocitaria (WBC) e conta piastrinica uguale o superiore al limite inferiore dell'intervallo normale del laboratorio di riferimento;
   4. Creatinina sierica e bilirubina (totale e coniugata) uguali o inferiori al limite superiore della norma per il laboratorio di riferimento. Urea sierica, alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) pari o inferiore a 1,5 volte il limite superiore della norma per il laboratorio di riferimento; risultati di tutti gli altri analiti di chimica clinica e urina senza alcuna anomalia clinicamente significativa.

   La discussione tra il PI e il Medical Monitor (MM) è incoraggiata per quanto riguarda il potenziale significato di qualsiasi valore di laboratorio che è al di fuori del range normale durante il periodo pre-dose.

4. Essere non fumatori (inclusi tabacco, sigarette elettroniche, cerotti alla nicotina o marijuana) per almeno 1 mese prima della partecipazione allo studio;
5. Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto;
6. Essere disposti e in grado di rispettare tutte le valutazioni dello studio e aderire al programma del protocollo;
7. Avere un accesso venoso adeguato per la somministrazione del farmaco e il prelievo di sangue;
8. Se femmina, essere in età fertile (ad es. post-menopausa come dimostrato dall'ormone follicolo-stimolante (FSH) o dalla sterilizzazione chirurgica (legatura delle tube o isterectomia). La fornitura di documentazione non è richiesta per la sterilizzazione femminile, la conferma verbale è adeguata;
9. Se maschio, la disponibilità a non donare lo sperma e se intraprende rapporti sessuali con una partner femminile che potrebbe rimanere incinta, la disponibilità a usare il preservativo oltre a far usare alla partner femminile un metodo di controllo delle nascite altamente efficace (come un contraccettivo intrauterino dispositivo, diaframma, contraccettivi orali, progesterone iniettabile, impianti sottocutanei o legatura delle tube). Questo criterio si applica a uomini (e/o partner di sesso femminile) che sono chirurgicamente sterili e devono essere seguiti dal momento della prima somministrazione del farmaco in studio fino a 90 giorni dopo la somministrazione finale del farmaco in studio.
10. Parla correntemente l'inglese in modo tale da essere in grado di comprendere il modulo di consenso informato scritto in inglese e non richiede l'uso di un interprete.

Criteri di esclusione:

1. Anamnesi o presenza di malattie cardiovascolari, polmonari, epatiche, renali, ematologiche, gastrointestinali, endocrine, immunologiche, dermatologiche o neurologiche significative, inclusa qualsiasi malattia acuta o intervento chirurgico negli ultimi tre mesi determinato dal PI come clinicamente rilevante;
2. Anamnesi di infezione nota o sospetta da Clostridium difficile;
3. Storia di disturbi convulsivi;
4. Test antidroga/alcool nelle urine positivo allo screening o al check-in (Giorno -1);
5. Test positivo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o anticorpi dell'epatite C (HCV);
6. Storia di abuso di sostanze o abuso di alcol (definito come più di 2 bevande standard in media ogni giorno, dove 1 bevanda standard è definita come contenente 10 g di alcol ed è equivalente a 1 lattina o tozza di birra di media gradazione, 30 ml superalcolici o 100 ml di vino) entro i 5 anni precedenti;
7. Uso di qualsiasi farmaco su prescrizione o qualsiasi farmaco da banco, prodotti a base di erbe, vitamine, coadiuvanti dietetici o integratori ormonali entro 7 giorni prima della randomizzazione;
8. Reazione di ipersensibilità documentata o anafilassi a qualsiasi farmaco;
9. Donazione di sangue o plasma entro 30 giorni prima della randomizzazione, o perdita di sangue intero superiore a 500 ml entro 30 giorni prima della randomizzazione, o ricezione di una trasfusione di sangue entro 1 anno dall'arruolamento nello studio;
10. Partecipazione a uno studio clinico di una nuova entità chimica nei 3 mesi precedenti o a uno studio clinico di un farmaco commercializzato nei 30 giorni precedenti la prima dose di IMP. (Il periodo di interruzione tra gli studi è definito come il periodo di tempo trascorso tra l'ultima dose dello studio precedente e la prima dose dello studio successivo);
11. Qualsiasi altra condizione o terapia precedente che, a parere del PI, renderebbe il volontario inadatto a questo studio, inclusa l'incapacità di cooperare pienamente con i requisiti del protocollo dello studio o probabilmente non conforme a qualsiasi requisito dello studio.
12. I partecipanti alla coorte 13 non avrebbero dovuto partecipare a nessuna precedente coorte di questo studio.