Um estudo inédito em humanos sobre segurança e tolerabilidade de doses únicas e múltiplas de SPR206 em voluntários saudáveis

Critério de inclusão:

1. Homens e/ou mulheres adultos saudáveis ​​(sem potencial para engravidar), de 18 a 55 anos de idade (inclusive) no momento da triagem.
2. IMC ≥ 18,5 e ≤ 29,9 (kg/m2) e peso entre 55,0 e 100,0 kg (inclusive) para todas as coortes;

3. Clinicamente saudável sem anormalidades clinicamente significativas na visita de triagem ou Dia -1, incluindo:

   1. Exame físico (PE) e sinais vitais, incluindo temperatura, pulso, frequência respiratória e pressão arterial;
   2. Eletrocardiogramas (ECGs) triplicados feitos com pelo menos 1 minuto de intervalo com duração do intervalo QTcF inferior a 450 ms obtidos como uma média da triagem triplicada e pré-dose de ECGs do dia 1 após pelo menos 5 minutos em repouso semi-supino tranquilo;
   3. Hemoglobina/hematócrito, contagem de glóbulos brancos (WBC) e contagem de plaquetas igual ou superior ao limite inferior da faixa normal do laboratório de referência;
   4. Creatinina sérica e bilirrubina (total e conjugada) iguais ou menores que o limite superior da normalidade para o laboratório de referência. Uréia sérica, alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) iguais ou menores que 1,5 vezes o limite superior da normalidade para o laboratório de referência; resultados de todas as outras químicas clínicas e análises de urina sem qualquer anormalidade clinicamente significativa.

   A discussão entre o PI e o Monitor Médico (MM) é encorajada em relação ao significado potencial de qualquer valor laboratorial que esteja fora do intervalo normal durante o período pré-dose.

4. Ser não fumante (incluindo tabaco, cigarros eletrônicos, adesivos de nicotina ou maconha) por pelo menos 1 mês antes da participação no estudo;
5. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito;
6. Estar disposto e capaz de cumprir todas as avaliações do estudo e aderir ao cronograma do protocolo;
7. Ter acesso venoso adequado para administração de medicamentos e coleta de sangue;
8. Se for mulher, não ter potencial para engravidar (p. pós-menopausa, conforme demonstrado pelo hormônio folículo estimulante (FSH) ou esterilização cirúrgica, ou seja, laqueadura ou histerectomia). Não é necessária a apresentação de documentação para a esterilização feminina, a confirmação verbal é adequada;
9. Se for homem, disposição para não doar esperma e se tiver relações sexuais com uma parceira que pode engravidar, disposição para usar preservativo além de fazer com que a parceira use um método anticoncepcional altamente eficaz (como intrauterino dispositivo, diafragma, contraceptivos orais, progesterona injetável, implantes subdérmicos ou ligadura de trompas). Este critério se aplica a homens (e/ou parceiras) que são cirurgicamente estéreis e devem ser acompanhados desde o momento da primeira administração do medicamento do estudo até 90 dias após a administração final do medicamento do estudo.
10. Sejam fluentes em inglês de forma que possam entender o formulário de consentimento informado escrito em inglês e não requeiram o uso de um intérprete.

Critério de exclusão:

1. História ou presença de doença cardiovascular, pulmonar, hepática, renal, hematológica, gastrointestinal, endócrina, imunológica, dermatológica ou neurológica significativa, incluindo qualquer doença aguda ou cirurgia nos últimos três meses determinada pelo PI como clinicamente relevante;
2. História de infecção conhecida ou suspeita por Clostridium difficile;
3. Histórico de distúrbios convulsivos;
4. Teste positivo de drogas/álcool na urina na triagem ou check-in (Dia -1);
5. Teste positivo para vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpos da hepatite C (HCV);
6. Histórico de abuso de substâncias ou abuso de álcool (definido como mais de 2 doses padrão em média todos os dias, onde 1 bebida padrão é definida como contendo 10 g de álcool e é equivalente a 1 lata ou toco de cerveja de força média, 30 ml aguardente, ou 100 ml de vinho) nos últimos 5 anos;
7. Uso de qualquer medicamento prescrito ou de venda livre, produtos fitoterápicos, vitaminas, auxiliares de dieta ou suplementos hormonais dentro de 7 dias antes da randomização;
8. Reação de hipersensibilidade documentada ou anafilaxia a qualquer medicamento;
9. Doação de sangue ou plasma dentro de 30 dias antes da randomização, ou perda de sangue total de mais de 500 mL dentro de 30 dias antes da randomização, ou recebimento de transfusão de sangue dentro de 1 ano da inscrição no estudo;
10. Participação em um estudo clínico de Nova Entidade Química nos 3 meses anteriores ou em um estudo clínico de medicamento comercializado nos 30 dias anteriores à primeira dose de IMP. (O período de washout entre os estudos é definido como o período de tempo decorrido entre a última dose do estudo anterior e a primeira dose do próximo estudo);
11. Qualquer outra condição ou terapia anterior que, na opinião do PI, tornaria o voluntário inadequado para este estudo, incluindo incapacidade de cooperar totalmente com os requisitos do protocolo do estudo ou provável não conformidade com quaisquer requisitos do estudo.
12. Os participantes da Coorte 13 não deveriam ter participado de nenhuma coorte anterior deste estudo.