En första i mänsklig studie av säkerheten och tolerabiliteten av enstaka och flera doser av SPR206 hos friska frivilliga

Inklusionskriterier:

1. Friska vuxna män och/eller kvinnor (i icke-fertil ålder), 18 till 55 år (inklusive) vid tidpunkten för screening.
2. BMI ≥ 18,5 och ≤ 29,9 (kg/m2) och vikt mellan 55,0 och 100,0 kg (inklusive) för alla kohorter;

3. Medicinskt frisk utan kliniskt signifikanta avvikelser vid screeningbesöket eller Dag -1, inklusive:

   1. Fysisk undersökning (PE) och vitala tecken inklusive temperatur, puls, andningsfrekvens och blodtryck;
   2. Tredubbla elektrokardiogram (EKG) tagna med minst 1 minuts mellanrum med QTcF-intervallvaraktighet mindre än 450 msek, erhållna som ett genomsnitt från screening i tre exemplar och före-dos Dag 1 EKG:n efter minst 5 minuter i en halvliggande tyst vila;
   3. Hemoglobin/hematokrit, antal vita blodkroppar (WBC) och antal blodplättar lika med eller större än den nedre gränsen för normalintervallet för referenslaboratoriet;
   4. Serumkreatinin och bilirubin (totalt och konjugerat) lika med eller mindre än den övre normalgränsen för referenslaboratoriet. Serumurea, alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) lika med eller mindre än 1,5 gånger den övre normalgränsen för referenslaboratoriet; resultat av all annan klinisk kemi och urinanalyter utan någon kliniskt signifikant abnormitet.

   Diskussion mellan PI och den medicinska monitorn (MM) uppmuntras angående den potentiella betydelsen av alla laboratorievärden som ligger utanför det normala intervallet under perioden före dosen.

4. Vara icke-rökare (inklusive tobak, e-cigaretter, nikotinplåster eller marijuana) i minst 1 månad innan du deltar i studien;
5. Villig och kan ge skriftligt informerat samtycke;
6. Var villig och kapabel att följa alla studiebedömningar och följa protokollschemat;
7. Ha lämplig venös tillgång för läkemedelsadministration och blodprovstagning;
8. Om kvinnan inte är fertil (t.ex. postmenopausal som visas genom follikelstimulerande hormon (FSH) eller kirurgisk sterilisering, dvs tubal ligering eller hysterektomi). Tillhandahållande av dokumentation krävs inte för kvinnlig sterilisering, muntlig bekräftelse är tillräcklig;
9. Om man är man, en vilja att inte donera spermier och om man deltar i sexuellt umgänge med en kvinnlig partner som kan bli gravid, en vilja att använda kondom utöver att den kvinnliga partnern använder en mycket effektiv preventivmetod (som intrauterin enhet, diafragma, orala preventivmedel, injicerbart progesteron, subdermala implantat eller en tubal ligering). Detta kriterium gäller för män (och/eller kvinnliga partners) som är kirurgiskt sterila och måste följas från tidpunkten för första studieläkemedlets administrering till 90 dagar efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet.
10. Behärskar engelska flytande så att de kan förstå formuläret för informerat samtycke som är skrivet på engelska och behöver inte använda tolk.

Exklusions kriterier:

1. Historik eller förekomst av betydande kardiovaskulär, lung-, lever-, njur-, hematologisk, gastrointestinal, endokrina, immunologiska, dermatologiska eller neurologiska sjukdomar, inklusive någon akut sjukdom eller operation inom de senaste tre månaderna som PI har fastställt vara kliniskt relevanta;
2. Anamnes med känd eller misstänkt Clostridium difficile-infektion;
3. Historik av anfallsstörningar;
4. Positiv urindrog/alkoholtestning vid screening eller incheckning (dag -1);
5. Positiv testning för humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit C-antikroppar (HCV);
6. Historik av missbruk eller alkoholmissbruk (definieras som mer än 2 standarddrycker i genomsnitt varje dag, där 1 standarddryck definieras som innehållande 10 g alkohol och motsvarar 1 burk eller stubb med medelstark öl, 30 ml nypsprit eller 100 ml vin) under de senaste 5 åren;
7. Användning av receptbelagda läkemedel eller receptfria läkemedel, örtprodukter, vitaminer, diethjälpmedel eller hormontillskott inom 7 dagar före randomisering;
8. Dokumenterad överkänslighetsreaktion eller anafylaxi mot någon medicin;
9. Donation av blod eller plasma inom 30 dagar före randomisering, eller förlust av helblod på mer än 500 ml inom 30 dagar före randomisering, eller mottagande av en blodtransfusion inom 1 år från studieregistreringen;
10. Deltagande i en klinisk studie av New Chemical Entity under de senaste 3 månaderna eller en marknadsförd läkemedelsstudie inom 30 dagar före den första dosen av IMP. (Uttvättningsperioden mellan studierna definieras som den tidsperiod som förflutit mellan den sista dosen i föregående studie och den första dosen av nästa studie);
11. Alla andra tillstånd eller tidigare terapier som, enligt PI:s åsikt, skulle göra volontären olämplig för denna studie, inklusive oförmögen att samarbeta fullt ut med kraven i studieprotokollet eller sannolikt inte överensstämmer med några studiekrav.
12. Deltagare i kohort 13 ska inte ha deltagit i någon tidigare kohort av denna studie.