Een studie om ICP-022 te evalueren bij patiënten met R/R marginale zone-lymfoom (MZL)

Inclusiecriteria:

• Mannen en vrouwen tussen de 18 en 75 jaar
• Histologisch bevestigd lymfoom in de marginale zone (MZL) en ten minste één meetbare tumor van meer dan 1,5 centimeter buiten de milt
• Proefpersonen met refractaire of recidiverende MZL die ten minste 1 maar niet meer dan 4 eerdere therapieën voor MZL hebben gekregen
• ECOG-prestatiestatus van 0-2
• Gedocumenteerd falen om ten minste gedeeltelijke respons (PR) of gedocumenteerde ziekteprogressie te bereiken na respons op het meest recente behandelingsregime
• Proefpersonen met indicaties voor behandeling (bedreigde eindorgaanfunctie, omvangrijke ziekte >5 cm, symptomen, gestage progressie, wens om te behandelen)

• Onderwerpen voldoen aan de volgende laboratoriumparameters:

  1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/l Aantal bloedplaatjes ≥ 75 x 109/l, onafhankelijk van groeifactorondersteuning binnen 7 dagen na de eerste dosis met het onderzoeksgeneesmiddel, hemoglobine ≥ 75 g/l; ANC ≥ 1,0×109/l, aantal bloedplaatjes ≥ 50×109/l, hemoglobine ≥ 50 g/l; als beenmergbetrokkenheid
  2. Totaal bilirubine ≤ 1,5× ULN; AST of ALT ≤ 2× ULN; Creatinine ≤ 1,5× ULN; Amylase ≤ ULN en lipase ≤ ULN
  3. Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5 ULN
• Levensverwachting ≥ 3 maanden
• In staat om ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van andere actieve maligniteiten binnen 5 jaar na deelname aan de studie, tenzij genezen zonder bewijs van terugval of metastase
• Huidige of geschiedenis van lymfoom betrokken centraal zenuwstelsel
• Eerdere corticosteroïden (in doseringen equivalent aan prednison > 20 mg/dag) gegeven met antineoplastische bedoeling binnen 7 dagen, eerdere chemotherapie, gerichte therapie, bestralingstherapie of op antilichamen gebaseerde therapieën of TCM tegen kanker binnen 4 weken na aanvang van de behandeling. studie medicijn
• Niet-hematologische toxiciteit moet herstellen tot ≤ Graad 1 van eerdere antikankertherapie (behalve voor alopecia)

• Huidige klinisch significante hart- en vaatziekten, waaronder:

  • Elke klasse 3 of 4 hartziekte zoals aritmie, congestief hartfalen of myocardinfarct gedefinieerd door de New York Heart Association Functional Classification, of linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50%
  • Primaire cardiomyopathie
  • Klinisch significant QTc verlengt geschiedenis of QTc>470ms (vrouw) QTc>450ms (mannelijk)
  • Ongecontroleerde hypertensie
• Bekende actieve bloeding binnen 2 maanden na screening of momenteel gebruik van antistollingsmiddelen/plaatjesaggregatieremmers
• Urine eiwit ≥ 2+ en kwantificering ≥ 2g/24uur
• Geschiedenis van diepe veneuze trombose of longembolie
• Toxiciteit moet hersteld zijn tot ≤ Graad 1 van eerdere antikankertherapie
• Ziekte die de gastro-intestinale functie aanzienlijk beïnvloedt, zoals dysfagie, chronische diarree, darmobstructie of resectie van de maag
• Eerdere orgaan- of hematopoëtische stamceltransplantatie
• Grote operatie binnen 6 weken na screening, behalve voor diagnostische test of instelling van vasculaire toegang
• Bekende actieve infectie met HBV, HCV of HIV of een ongecontroleerde actieve systemische infectie
• Elke voorgeschiedenis van longfibrose, interstitiële pneumonie, pneumoconiose, bestralingspneumonitis, geneesmiddelgerelateerde pneumonie, ernstige longfunctiestoornis
• Eerdere blootstelling aan een BTK- of BCR-routeremmer (PI3K of Syk) en BCL-2-remmer
• Geschikt en klaar voor allogene stamceltransplantatie
• Onvermogen om te voldoen aan studieprocedures
• Drugsmisbruiker of alcoholist
• Vrouwen die borstvoeding geven of zwanger zijn, of vrouwen die geen anticonceptie zullen gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 180 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, indien seksueel actief en in staat om kinderen te krijgen
• Vereist behandeling met matige of sterke cytochroom P450 familie 3, subfamilie A (CYP3A)-remmers of sterke CYP3A-inductoren.