Badanie oceniające ICP-022 u pacjentów z chłoniakiem strefy brzeżnej R/R (MZL)

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 75 lat
• Histologicznie potwierdzony chłoniak strefy brzeżnej (MZL) i co najmniej jeden mierzalny guz większy niż 1,5 centymetra poza śledzioną
• Pacjenci z MZL oporną na leczenie lub z nawrotem choroby, którzy otrzymali co najmniej 1, ale nie więcej niż 4 wcześniejsze terapie z powodu MZL
• Stan wydajności ECOG 0-2
• Udokumentowane niepowodzenie w uzyskaniu co najmniej częściowej odpowiedzi (PR) lub udokumentowana progresja choroby po odpowiedzi na ostatni schemat leczenia
• Pacjenci, którzy mają wskazania do leczenia (zagrożona funkcja narządu końcowego, zmiana objętościowa >5 cm, objawy, stała progresja, chęć leczenia)

• Badani spełniają następujące parametry laboratoryjne:

  1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/l Liczba płytek krwi ≥ 75 × 109/l, niezależnie od wspomagania czynnikiem wzrostu w ciągu 7 dni od podania pierwszej dawki badanego leku, Hemoglobina ≥ 75 g/l; ANC ≥ 1,0×109/l, liczba płytek krwi ≥ 50×109/l, hemoglobina ≥ 50 g/l; jeśli zajęcie szpiku kostnego
  2. bilirubina całkowita ≤ 1,5 × GGN; AspAT lub AlAT ≤ 2 × GGN; kreatynina ≤ 1,5 × GGN; Amylaza ≤ GGN i lipaza ≤ GGN
  3. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 GGN
• Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące
• Zdolność do przedstawienia podpisanej pisemnej świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Historia innych aktywnych nowotworów złośliwych w ciągu 5 lat od włączenia do badania, chyba że zostały wyleczone bez oznak nawrotu lub przerzutów
• Obecny lub przebyty chłoniak zajmujący ośrodkowy układ nerwowy
• Wcześniejsze kortykosteroidy (w dawkach równoważnych prednizonowi > 20 mg/dobę) podawane z zamiarem przeciwnowotworowym w ciągu 7 dni, wcześniejsza chemioterapia, terapia celowana, radioterapia lub terapie oparte na przeciwciałach lub TCM przeciwnowotworowe w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia badany lek
• Toksyczność niehematologiczna musi ustąpić do stopnia ≤ 1 po wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej (z wyjątkiem łysienia)

• Obecna klinicznie istotna choroba układu krążenia, w tym:

  • Każda choroba serca klasy 3 lub 4, taka jak arytmia, zastoinowa niewydolność serca lub zawał mięśnia sercowego zdefiniowana przez klasyfikację czynnościową New York Heart Association lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50%
  • Pierwotna kardiomiopatia
  • Klinicznie istotne wydłużenie odstępu QTc w wywiadzie lub QTc>470ms (kobieta) QTc>450ms (mężczyzna)
  • Niekontrolowane nadciśnienie
• Znane czynne krwawienie w ciągu 2 miesięcy od badania przesiewowego lub przyjmowania leków przeciwzakrzepowych/przeciwpłytkowych
• Białko w moczu ≥ 2+ i oznaczenie ilościowe ≥ 2 g/24 godziny
• Historia zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej
• Toksyczność musi zostać przywrócona do stopnia ≤ 1 po wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej
• Choroba znacząco wpływająca na czynność przewodu pokarmowego, taka jak dysfagia, przewlekła biegunka, niedrożność jelit lub resekcja żołądka
• Wcześniejszy przeszczep narządu lub hematopoetycznych komórek macierzystych
• Poważna operacja w ciągu 6 tygodni od badania przesiewowego, z wyjątkiem testu diagnostycznego lub konfiguracji dostępu naczyniowego
• Znana aktywna infekcja HBV, HCV lub HIV lub jakakolwiek niekontrolowana aktywna infekcja ogólnoustrojowa
• Jakakolwiek historia zwłóknienia płuc, śródmiąższowego zapalenia płuc, pylicy płuc, popromiennego zapalenia płuc, polekowego zapalenia płuc, ciężkiego upośledzenia czynności płuc
• Wcześniejsza ekspozycja na inhibitor szlaku BTK lub BCR (PI3K lub Syk) i inhibitor BCL-2
• Odpowiednie i gotowe do allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych
• Niezdolność do przestrzegania procedur badawczych
• Narkomani lub alkoholicy
• Kobiety karmiące piersią lub kobiety w ciąży lub kobiety, które nie będą stosować antykoncepcji podczas badania i przez 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, jeśli są aktywne seksualnie i mogą rodzić dzieci
• Wymaga leczenia umiarkowanymi lub silnymi inhibitorami cytochromu P450 z rodziny 3, podrodziny A (CYP3A) lub silnymi induktorami CYP3A.