Gerandomiseerde cross-overstudie met enkelvoudige dosis van 4 formuleringen van decitabine en tetrahydrouridine (EPI01) bij gezonde proefpersonen (EPI01)

Inclusiecriteria:

• Moet een schriftelijke ICF begrijpen en vrijwillig ondertekenen voordat er studiegerelateerde procedures worden uitgevoerd en in staat zijn zich te houden aan beperkingen en examenschema's.
• Moet in staat zijn om met de onderzoeker te communiceren en de vereisten van het onderzoek te begrijpen en eraan te voldoen.
• Gezonde mannelijke vrijwilligers van elk ras tussen de 18 en 50 jaar (inclusief), en in goede gezondheid zoals bepaald door medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, ECG en laboratoriumtests bij screening.
• Moet bij de screening een body mass index (BMI) hebben tussen 18 en 30 kg/m2 (inclusief) en een gewicht tussen 60 en 100 kg (132 tot 220 lb).
• De klinische laboratoriumtestresultaten van de proefpersoon hebben naar de mening van de onderzoeker geen klinisch significante bevindingen.
• Vitale functies (systolische en diastolische bloeddruk en polsslag) worden beoordeeld in rugligging nadat de proefpersoon ten minste 5 minuten heeft gerust. Bij de screening moet de potentiële patiënt geen koorts hebben, met een systolische bloeddruk tussen 90 en 140 mmHg (inclusief), diastolische bloeddruk tussen 60 en 90 mmHg (inclusief) en polsslag tussen 50 en 100 bpm (inclusief). Criteria voor vitale functies bij elke check-in en de pre-dosismetingen zijn naar goeddunken van de onderzoeker.
• Proefpersonen moeten vrij zijn van enige klinisch significante ziekte die de onderzoeksevaluaties zou verstoren.
• Onderwerpen (inclusief degenen die een gedocumenteerde vasectomie hebben ondergaan) moeten een lokale anticonceptie met dubbele barrière gebruiken (d.w.z. zaaddodende gel plus condoom) bij seksuele activiteit met vrouwen in de vruchtbare leeftijd tijdens de studiemedicatie en gedurende 28 dagen na de laatste dosis van studiemedicatie.
• Proefpersonen moeten zich onthouden van spermadonaties tijdens het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, gedurende de gehele duur van het onderzoek en gedurende 28 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante cardiovasculaire, pulmonale, lever-, nier-, hematologische, gastro-intestinale, endocriene, immunologische, dermatologische, neurologische, oncologische of psychiatrische aandoeningen of enige andere aandoening, inclusief de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, die naar de mening van de Onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon of de validiteit van de onderzoeksresultaten in gevaar zou brengen.
• Elke ernstige medische aandoening, klinisch significante laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte waardoor de proefpersoon de ICF niet zou ondertekenen.
• Recente geschiedenis binnen 3 jaar van een klinisch significante neurologische, gastro-intestinale, renale, hepatische, cardiovasculaire, psychologische, pulmonale, metabole, endocriene, hematologische of andere belangrijke aandoeningen.
• Gebruikte elke voorgeschreven systemische of actuele medicatie binnen 30 dagen na toediening van de eerste dosis.
• Heeft u niet-voorgeschreven systemische geneesmiddelen gebruikt (inclusief kruidengeneesmiddelen, bijv. sint-janskruid) of lokale medicatie binnen 7 dagen na toediening van de eerste dosis (met uitzondering van vitamine-/mineralensupplementen)
• Onderwerpen die chirurgische of medische aandoeningen hebben die mogelijk de absorptie, distributie, metabolisme en uitscheiding van geneesmiddelen beïnvloeden (ADME).
• Blootgesteld aan een onderzoeksgeneesmiddel (nieuwe chemische entiteit) binnen 90 dagen voorafgaand aan de eerste dosistoediening of momenteel ingeschreven in een onderzoeksonderzoek.
• Bloed of plasma gedoneerd binnen 8 weken voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis.
• Geschiedenis van meerdere medicijnallergieën.
• Elke klinisch significante allergische ziekte (exclusief niet-actieve hooikoorts).
• Geschiedenis van drugsmisbruik van ten minste 2 jaar voorafgaand aan dosering, of positieve drugsscreeningstest vanwege illegale drugs.
• Geschiedenis van alcoholmisbruik van ten minste 2 jaar voorafgaand aan dosering, of positieve alcoholscreening.
• Rokers of gebruikers van andere tabaksproducten (bijv. pruimtabak of gebruikers van nicotinebevattende producten (bijv. Pleisters, kauwgom) in de 3 maanden voorafgaand aan de screening, of positieve urine-cotininetest.
• Bekend met serumhepatitis of bekend als drager van het hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-antilichaam, of test positief op HIV-antilichamen (humaan immunodeficiëntievirus) bij screening.