Randomizovaná, jednodávková, zkřížená studie 4 decitabinových a tetrahydrouridinových (EPI01) formulací u zdravých subjektů (EPI01)

Kritéria pro zařazení:

• Musí porozumět a dobrovolně podepsat písemný ICF před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií a být schopen dodržovat omezení a harmonogramy vyšetření.
• Musí být schopen komunikovat se zkoušejícím a chápat a dodržovat požadavky studie.
• Zdraví dobrovolníci mužského pohlaví z jakékoli rasy ve věku od 18 do 50 let (včetně) a v dobrém zdravotním stavu, jak je stanoveno na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, EKG a laboratorních testů při screeningu.
• Při screeningu musí mít index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 30 kg/m2 (včetně) a hmotnost mezi 60 a 100 kg (132 až 220 lb) včetně.
• Výsledky klinických laboratorních testů subjektu nemají podle názoru zkoušejícího žádné klinicky významné nálezy.
• Vitální funkce (systolický a diastolický krevní tlak a tepová frekvence) budou hodnoceny v poloze na zádech poté, co subjekt odpočíval alespoň 5 minut. Při screeningu musí být potenciální subjekt afebrilní, se systolickým krevním tlakem mezi 90 a 140 mmHg (včetně), diastolickým krevním tlakem mezi 60 a 90 mmHg (včetně) a tepovou frekvencí mezi 50 a 100 bpm (včetně). Kritéria vitálních funkcí při každé kontrole a měření před podáním dávky budou na uvážení zkoušejícího.
• Subjekty nesmí mít žádné klinicky významné onemocnění, které by narušovalo hodnocení studie.
• Subjekty (včetně těch, které prodělaly zdokumentovanou vazektomii) musí používat dvoubariérovou lokální antikoncepci (tj. spermicidní gel plus kondom), když se zapojují do sexuální aktivity se ženami ve fertilním věku během studie léku a po dobu 28 dnů po poslední dávce studijní medikace.
• Subjekty se musí zdržet dárcovství spermatu, když užívají studovaný lék, po celou dobu trvání studie a 28 dní po poslední dávce studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza nebo přítomnost klinicky významného kardiovaskulárního, plicního, jaterního, ledvinového, hematologického, gastrointestinálního, endokrinního, imunologického, dermatologického, neurologického, onkologického nebo psychiatrického onemocnění nebo jakéhokoli jiného onemocnění, včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, které podle názoru zkoušejícího, by ohrozil bezpečnost subjektu nebo platnost výsledků studie.
• Jakýkoli vážný zdravotní stav, klinicky významná laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění, které by subjektu bránilo podepsat ICF.
• Nedávná anamnéza do 3 let jakýchkoli klinicky významných neurologických, gastrointestinálních, ledvinových, jaterních, kardiovaskulárních, psychologických, plicních, metabolických, endokrinních, hematologických nebo jiných závažných poruch.
• Použil jakoukoli předepsanou systémovou nebo místní medikaci do 30 dnů od podání první dávky.
• Používal jakékoli nepředepsané systémové léky (včetně rostlinných léků, např. třezalka tečkovaná) nebo lokální léky do 7 dnů od podání první dávky (s výjimkou vitaminových/minerálních doplňků)
• Subjekty, které mají jakýkoli chirurgický nebo zdravotní stav, který může ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus a vylučování léčiva (ADME).
• Vystaveno zkoumanému léku (nové chemické entitě) během 90 dnů před podáním první dávky nebo je v současné době zařazeno do jakýchkoliv výzkumných studií.
• Darovaná krev nebo plazma během 8 týdnů před podáním první dávky.
• Anamnéza alergií na více léků.
• Jakékoli klinicky významné alergické onemocnění (kromě neaktivní senné rýmy).
• Anamnéza zneužívání drog nejméně 2 roky před podáním dávky nebo pozitivní screeningový test na drogy kvůli nelegálním drogám.
• Anamnéza zneužívání alkoholu nejméně 2 roky před podáním dávky nebo pozitivní alkoholový screening.
• Kuřáci nebo uživatelé jiných tabákových výrobků (např. žvýkací tabák nebo ti, kteří užívají produkty obsahující nikotin (tj. náplasti, žvýkačky) během 3 měsíců před screeningem nebo pozitivní test na kotinin v moči.
• Je známo, že má sérovou hepatitidu nebo je přenašečem povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti hepatitidě C, nebo má při screeningu pozitivní testy na protilátky HIV (virus lidské imunodeficience).