Subtypespecifieke genomische mutaties in sBOT's
Subtypespecifieke genomische mutaties in sereuze borderline-ovariumtumoren
Het doel van deze studie is het identificeren van verschillende oorsprong in carcinogenese tussen sereuze borderline ovariumtumoren die a. zonder implantaten, b. met niet-invasieve implantaten, c. met invasieve implantaten en d. met micropapillair patroon.
De aanwezigheid van specifieke mutaties zou kunnen wijzen op een agressievere primaire behandeling als een hoger risico op recidief kan worden verwacht.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Inleiding Borderline-ovariumtumoren (BOT's) gedragen zich in de overgrote meerderheid van de gevallen traag en de prognose is meestal gunstig. Er is meer bewijs dat twee subtypes van BOT's een hoger risico vertegenwoordigen op herhaling of zelfs progressie naar een invasieve eierstokkanker. In het geval van een presentatie met een micropapillair groeipatroon of wanneer invasieve implantaten worden gediagnosticeerd, is de prognose vaak minder gunstig.
Genoomsequencing bij eierstokkanker hielp om twee verschillende routes in de carcinogenese te onderscheiden.
Laaggradige sereuze carcinomen die evolueren van adenofibromen of borderline-tumoren over niet-invasieve micropapillaire sereuze borderline-tumoren naar invasief micropapillair sereus carcinoom, vertonen frequente mutaties in het Kirsten Rat Sarcoma-gen (KRAS), B-Raf Kinase-gen (BRAF), Erb-B2-receptor Tyrosinekinase 2-gen (ERBB2), fosfatase en tensine-homolooggen (PTEN), fosfatidylinositol-4,5-bisfosfaat 3-kinase katalytische subeenheid alfa-gen (PIK3CA) en Catenin Beta 1-gen (CTNNB1). Dit pad wordt Type I genoemd en wordt gekenmerkt door een langzaam stapsgewijs proces. Deze laaggradige invasieve tumoren zijn indolent en staan erom bekend dat ze een beter resultaat hebben dan hoogwaardige invasieve tumoren.
Daarentegen is de Type II-pathway-ontwikkeling van invasieve tumoren snel en de overgrote meerderheid van de tumoren vertoont een Tumor Protein p53 (TP53) -mutatie en verlies van Breast Cancer type 1 susceptibility protein (BRCA1).
Het doel van deze studie is het identificeren van verschillende oorsprong in carcinogenese tussen sereuze borderline ovariumtumoren die a. zonder implantaten, b. met niet-invasieve implantaten, c. met invasieve implantaten en d. met micropapillair patroon.
De aanwezigheid van specifieke mutaties zou kunnen wijzen op een agressievere primaire behandeling als een hoger risico op recidief kan worden verwacht.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Brussels Capital
-
Jette, Brussels Capital, België, 1090
- Universitair Ziekenhuis UZBrussel
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- In paraffine ingebed materiaal van de oorspronkelijke borderline-eierstoktumor moet aanwezig zijn en van goede kwaliteit zijn voor DNA-extractie.
- Originele objectglaasjes zijn beschikbaar voor centraal pathologisch onderzoek.
Uitsluitingscriteria:
- Aanwezigheid van invasief ovariumcarcinoom.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
serieuze BOT
eenvoudig sereus BOT-eierstokweefsel
|
Sequentiebepaling van de DNA-monsters die uit de subgroepen zijn geëxtraheerd
De sequentiebepaling van de DNA-monsters die uit het sereuze BOT-weefsel met invasieve implantaten zijn gehaald, zal een uitgebreider onderzoek ondergaan (groot panel +- 1000 genen gecontroleerd) |
|
sereuze BOT met niet-invasieve implantaten
BOT eierstokweefsel presenteert zich met niet-invasieve implantaten
|
Sequentiebepaling van de DNA-monsters die uit de subgroepen zijn geëxtraheerd
De sequentiebepaling van de DNA-monsters die uit het sereuze BOT-weefsel met invasieve implantaten zijn gehaald, zal een uitgebreider onderzoek ondergaan (groot panel +- 1000 genen gecontroleerd) |
|
sBOT met micropapillair groeipatroon
BOT eierstokweefsel presenteert zich met een micropapillair groeipatroon
|
Sequentiebepaling van de DNA-monsters die uit de subgroepen zijn geëxtraheerd
De sequentiebepaling van de DNA-monsters die uit het sereuze BOT-weefsel met invasieve implantaten zijn gehaald, zal een uitgebreider onderzoek ondergaan (groot panel +- 1000 genen gecontroleerd) |
|
sereuze BOT met invasieve implantaten
sBOT eierstokweefsel met invasieve implantaten op het moment van diagnose
|
Sequentiebepaling van de DNA-monsters die uit de subgroepen zijn geëxtraheerd
De sequentiebepaling van de DNA-monsters die uit het sereuze BOT-weefsel met invasieve implantaten zijn gehaald, zal een uitgebreider onderzoek ondergaan (groot panel +- 1000 genen gecontroleerd) |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
genetische mutaties
Tijdsspanne: 2020
|
hoeveelheid en type genetische mutaties in verschillende subgroepen zullen worden geanalyseerd en vergeleken tussen de verschillende subgroepen.
Zijn de mutaties suggestief voor een type I- of type II-paddifferentiatie?
|
2020
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: stef cosyns, dr, UZBrussel
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Kurman RJ, Shih IeM. The origin and pathogenesis of epithelial ovarian cancer: a proposed unifying theory. Am J Surg Pathol. 2010 Mar;34(3):433-43. doi: 10.1097/PAS.0b013e3181cf3d79.
- Morice P, Uzan C, Fauvet R, Gouy S, Duvillard P, Darai E. Borderline ovarian tumour: pathological diagnostic dilemma and risk factors for invasive or lethal recurrence. Lancet Oncol. 2012 Mar;13(3):e103-15. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70288-1.
- Vang R, Shih IeM, Kurman RJ. Ovarian low-grade and high-grade serous carcinoma: pathogenesis, clinicopathologic and molecular biologic features, and diagnostic problems. Adv Anat Pathol. 2009 Sep;16(5):267-82. doi: 10.1097/PAP.0b013e3181b4fffa.
- Despierre E, Lambrechts D, Neven P, Amant F, Lambrechts S, Vergote I. The molecular genetic basis of ovarian cancer and its roadmap towards a better treatment. Gynecol Oncol. 2010 May;117(2):358-65. doi: 10.1016/j.ygyno.2010.02.012. Epub 2010 Mar 7.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- sBOT
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .