Frontopariëtale synchronisatie om het verlangen naar drugs bij opioïdengebruiksstoornissen te moduleren (FPS_Opioid)

Een achtergrond:

Opioïdengebruiksstoornis (OUD) is een van de duurste en dodelijkste middelengebruiksstoornissen (SUD's) in de VS en wereldwijd. Opioïden (waaronder voorgeschreven opioïden, heroïne en fentanyl) waren betrokken bij meer dan 42.000 sterfgevallen in 2016 in de VS, meer dan enig jaar geregistreerd en verantwoordelijk voor meer doden dan door verkeersongevallen en wapengeweld samen1. Meer dan 4,3 miljoen Amerikanen gebruiken maandelijks niet-medische opioïden en 4,8 miljoen mensen hebben op enig moment in hun leven heroïne gebruikt. Van elk jaar sinds 2002 zijn het heroïnegebruik in de afgelopen maand, het heroïnegebruik in het afgelopen jaar en de stoornis in het gebruik van heroïne toegenomen onder 18-25-jarigen. Van de nieuwe heroïnegebruikers meldden ongeveer drie op de vier dat ze voorgeschreven opioïden gebruikten voordat ze heroïne gebruikten. Beschikbare behandelingsopties voor OUD zijn beperkt en de werkzaamheid op lange termijn om terug te keren naar een normaal leven is erg laag. Gedurende de laatste twee decennia hebben vorderingen in menselijk neurowetenschappelijk onderzoek nieuwe hoop geboden voor het aanpakken van neurocognitieve processen die ten grondslag liggen aan drugsverslavingen, waaronder OUD, om nieuwe therapeutische interventies te introduceren. In werkelijkheid heeft de neurowetenschap tot nu toe echter een zeer minimale rol gespeeld, als die er al was, bij het veranderen van klinische praktijken voor OUD.

Hoewel DSM V "drugsverlangen" als criterium voor SUD's heeft toegevoegd, staat het al vele jaren bekend als een kernproces bij drugsverslaving en -verslaving. Blootstelling aan drugsgerelateerde signalen om het verlangen naar drugs op te wekken, wat "Cue Induced Craving" of "CIC" wordt genoemd, is een van de belangrijkste paradigma's die worden gebruikt om het fenomeen hunkering naar drugs te bestuderen2. Er zijn veel onderzoeken die hebben aangetoond dat CIC een valide kernconstructie is voor aanhoudend drugsgebruik en terugval. Daarom is het terugdringen van CIC nu een van de belangrijkste doelen om het herstel van middelengebruik te bevorderen2. Bij CIC zijn verschillende hersengebieden en netwerken betrokken. In het bijzonder wordt aangenomen dat top-down modulatie door frontopariëtale gebieden die betrokken zijn bij het uitvoerende controlenetwerk (ECN) inclusief dorsolaterale prefrontale cortex (DLPFC) en inferieure pariëtale cortex (IPC), over subcorticale gebieden zoals ventrale striatum (VSt) en amygdala, het kritieke proces zijn dat ten grondslag ligt aan CIC. Het falen van top-down modulatie door ECN in relatie tot andere grootschalige netwerken zou een voorspeller zijn van terugval onder zowel cocaïne- als heroïnegebruikers. Bovendien is verbetering in ECN top-down regulering gemeld in onderzoeken met medicijnen die het verlangen naar drugs verminderen3. Dit komt overeen met het huidige bewijs uit diermodellen voor de centrale rol van het frontopariëtale netwerk bij top-down aandacht en executieve controle. Er wordt vaak gemeld dat coherentie in de theta-band (4-8 Hz) binnen het frontopariëtale netwerk een centrale rol speelt in executieve functies, waaronder werkgeheugen en cognitieve controle. Er is steeds meer bewijs dat transcraniële wisselstroomstimulatie (tACS) deze coherentie kan vergroten, ECN-connectiviteit kan stimuleren en de functie ervan kan verbeteren. tACS is een op apparaten gebaseerde technologie die wordt gebruikt om corticale oscillaties te veranderen door een zeer zwakke (0,1 tot 2mAmp) wisselstroom over de schedel aan te brengen. In-vivo-onderzoeken tonen aan dat tACS lopende neurale ritmes kan moduleren door de piektiming en vuurfrequenties te verschuiven naar de stimulatiefrequentie (externe synchronisatie)4. Ondertussen wordt sterk gesuggereerd dat gesynchroniseerde oscillatie de belangrijkste rol speelt in communicatie en verbinding tussen knooppunten binnen een netwerk5. Op basis van deze achtergrond is er hoop dat multisite tACS (mtACS), met gesynchroniseerde stroom geleverd aan de sites (netwerkknooppunten), het potentieel kan bieden om de connectiviteit tussen knooppunten van deze grootschalige netwerken te verbeteren. FrontoParietal Synchronization (FPS), gedefinieerd als een dubbele site, DLPFC en IPC, tACS beide met in-fase (synchrone) oscillerende elektrische stroom, vaker in de theta- of alfa-banden, heeft bijzondere aandacht gekregen van andere mtACS-methoden. Het doel van FPS is het verbeteren van de ECN-connectiviteit en het verbeteren van functies zoals werkgeheugen6-8 en aandachtscontrole9. De meeste tACS-onderzoeken hebben de online effecten van synchronisatie onderzocht. Recent bewijs voor het langdurige meeslepende effect van tACS na beëindiging van de stimulatie (offline-effect) heeft echter het potentieel voor zinvolle klinische toepassingen vergroot. Desalniettemin zijn er tot nu toe (december 2018) geen gepubliceerde fMRI-onderzoeken die tot doel hadden om af te bakenen hoe FPS top-down ECN-regulerende controle over de amygdala en het ventrale striatum zou kunnen moduleren. Het algemene doel van het voorgestelde onderzoek is dus om te bepalen of FPS top-down modulatie van ECN over subcorticaal-limbische gebieden (VSt en Amygdala) kan versterken tijdens CIC bij mensen met OUD. Bovendien zullen de onderzoekers onderzoeken of connectiviteit tussen deze gebieden vóór FPS, samen met andere klinische en gedragsfactoren, interindividuele verschillen in subjectieve respons op FPS in CIC kunnen voorspellen. Deze onderzoekslijn zal een mechanistische achtergrond bieden voor het gebruik van contextafhankelijke tACS om de cognitieve controle bij het verlangen naar drugs te verbeteren om de resultaten van de behandeling van drugsverslaving op de lange termijn te verbeteren.

B. Betekenis:

Deze studie combineert een actieve interventie met gedrags- en neuroimaging-beoordelingen bij mensen die lijden aan OUD, een doelpopulatie in de VS met een grote behoefte aan nieuwe behandelingsopties. tACS omvat eenvoudige en goedkope technologie zonder significante bijwerkingen die grotendeels schaalbaar is als een potentieel niet-invasief therapeutisch hulpmiddel om mensen te helpen tijdens het herstel van hun verslaving. De resultaten zullen helpen een mechanisme te bieden voor hoe transcraniële elektrische stroominterventies de neurocognitieve processen die betrokken zijn bij drugsverslaving kunnen beïnvloeden met als langetermijndoel de behandelingsresultaten te verbeteren.

C. Innovatie:

Voor de eerste keer zullen de onderzoekers in staat zijn om de mechanistische neurale substraten af ​​te bakenen die belangrijk zijn voor de werkzaamheid van FPS voor OUD met behulp van zowel taakgebaseerde als rusttoestand functionele neuroimaging-methoden. Bovendien zullen de onderzoekers, met behulp van een individuele verschillenbenadering, prognostische biomarkers kunnen identificeren voor de werkzaamheid van FPS bij personen met OUD, waardoor het veld naar precisieverslavingsgeneeskunde wordt bevorderd.

D. Specifieke doelstellingen:

1. Om te bepalen of FPS ECN (DLPFC en IPC) en limbische (VSt en Amygdala) taak (CIC) en rusttoestandconnectiviteit (neurale reactie op FPS) in OUD verandert
2. Om te bepalen of FPS de subjectieve zelfrapportage van hunkering verandert (subjectieve reactie op FPS)
3. Om te onderzoeken of pre-FPS ECN-limbische connectiviteit neurale en/of subjectieve respons op FPS voorspelt
4. Om te onderzoeken welke van (a) subjectieve, (b) klinische, (c) gedrags-, (d) structurele of (e) neurale circuits de neurale en/of subjectieve respons op FPS voorspellen

E. Onderzoeksontwerp en methoden:

Dit is een experimentele studie van een enkele sessie FPS bij medisch gezonde mannelijke personen met een opioïdengebruiksstoornis (OUD). Proefpersonen worden gescreend en ingeschreven bij residentiële op onthouding gebaseerde behandelcentra (zoals 12 & 12 Addiction Treatment Center) of intramurale programma's (zoals Laureate Psychiatric Clinic and Hospital). Effecten van FPS op het verlangen naar drugs zullen worden beoordeeld door middel van zowel vragenlijsten als rusttoestand en taakgebaseerde fMRI.

Screening: het kernprotocol voor middelengebruik (LIBR-protocol #2018-012, PI: Martin Paulus), dat een basisbeoordeling op meerdere niveaus omvat, zal worden gebruikt om potentiële proefpersonen te screenen bij programma's voor verslavingsbehandeling in Tulsa (d.w.z. 12 & 12, LPCH en enz.). Deelnemers die dat protocol voltooien en voldoen aan de criteria voor het huidige onderzoek, worden uitgenodigd om deel te nemen. 12 & 12 is toonaangevend op het gebied van middelenmisbruik en verslavingsbehandeling en -herstel en de grootste non-profit instelling voor verslavingsbehandeling in een gebied met vier staten dat residentiële en poliklinische behandelingsdiensten aanbiedt voor zowel middelenmisbruik als gelijktijdig voorkomende aandoeningen (die met een psychische problematiek en een verslavingsdiagnose). Het ligt op minder dan 6,4 km van het Laureate Institute for Brain Research. Laureate Psychiatric Clinic and Hospital (LPCH) is in feite verbonden aan LIBR en biedt zowel intramurale als ambulante behandelingsdiensten voor drugsverslaving. Alle potentiële proefpersonen worden geïntroduceerd door het klinische team bij de behandelingsprogramma's en vervolgens gescreend door het getrainde onderzoekspersoneel of de PI om te bepalen of ze voldoen aan eventuele uitsluitingscriteria, zoals een ernstige medische of psychiatrische ziekte die het gebruik van tACS zou uitsluiten en of fMRI. Onderwerpen worden gescreend op psychiatrische stoornissen door het getrainde personeel met Mini International Neuropsychiatric Interview.

Toestemming: het doel, de inhoud, de duur en de verwachte risico's en voordelen van het onderzoek zullen met elke potentiële proefpersoon worden beoordeeld door het getrainde onderzoekspersoneel. Als ze slagen voor het screeningsinterview, zal ook schriftelijke toestemming worden verkregen voordat proefpersonen kunnen deelnemen aan een deel van het onderzoek. Het daadwerkelijke toestemmingsformulier wordt ofwel per post, e-mail of persoonlijk aan de potentiële deelnemer gegeven, afhankelijk van hun voorkeur. Proefpersonen zullen worden aangemoedigd om open te zijn met de onderzoeker en/of het personeel over eventuele vragen of zorgen die ze vóór, tijdens of na het onderzoek hebben.

Inschrijving: Zestig proefpersonen met OUD zullen worden gerekruteerd uit residentiële of intramurale verslavingsbehandelingsprogramma's in Tulsa in hun eerste weken van onthouding nadat ze medisch gestabiliseerd zijn. Deelnemers ondergaan screening en basisbeoordelingen met behulp van zelfrapportage en klinische beoordelingen. In aanmerking komende deelnemers worden toegewezen aan actieve of schijnstimulatiearmen. Deelnemers aan de actieve arm krijgen 20 minuten FPS op rechts ECN. Het juiste ECN wordt gekozen omdat de bijdrage ervan dominant is bij mensen met SUD 10. Bovendien is gemeld dat rechter FPS meer uitgesproken effecten heeft op executieve functies. Rusttoestand (rs) en taakgebaseerde fMRI (picturale opioïde cue-exposure, blok-ontworpen) en EEG (elektro-encefalografie) zullen onmiddellijk voor en na actieve of schijn-FPS worden uitgevoerd. Het verlangen naar drugs zal worden beoordeeld met een enkele vraag van 0-100 VAS (visuele analoge schaal) op meerdere tijdstippen voor en na beeldvorming en FPS. Subjectieve en neurale respons op drug cue-blootstelling in prefrontale corticale gebieden en subcorticale-limbische gebieden (craving>neutrale activeringen) en hun connectiviteit tijdens rusttoestand zullen worden beoordeeld voor en na FPS met contrasten gemaakt tussen actieve en schijnstimulatie met een random effects-model.

F. Hypothesen en statistische methoden De basisbeeldverwerking zal gebeuren met het AFNI-softwarepakket. Analyses op onderwerpniveau van rs- en taakgebaseerde fMRI-gegevens zullen respectievelijk functionele connectiviteit z-scores en bètakaarten genereren voor analyses op groepsniveau.

Voor de primaire uitkomstmaat en de eerste secundaire uitkomstmaat zullen het subjectieve rapport en de neurale respons op blootstelling aan medicijnsignalen in prefrontale corticale gebieden en subcorticaal-limbische gebieden (figuur 1) en hun connectiviteit tijdens rusttoestand worden beoordeeld voor en na FPS met contrasten gemaakt tussen actieve en schijnstimulatie met willekeurig effect. Bètakaarten zullen worden gebruikt om de reactiviteit van medicijnsignalen in interessegebieden (ROI's) te evalueren door modellen met gemengde effecten (AFNI 3dMEMA); meerdere vergelijkingen worden gecorrigeerd door false-discovery rate (FDR) of drempels op clusterniveau (AFNI 3dClustSim). De onderzoekers veronderstellen dat FPS subjectieve meldingen van hunkering aanzienlijk vermindert, activeringen in de prefrontale corticale gebieden en insula verhoogt, activeringen in het ventrale striatum en de amygdala vermindert en de top-down connectiviteit tussen corticale en subcorticale gebieden binnen ROI's vergroot.

Voor de andere secundaire uitkomstmaten zullen de onderzoekers een lineair regressiemodel gebruiken om factoren te identificeren die bijdragen aan de respons op FPS in de actieve arm. De onderzoekers veronderstellen dat hogere baseline top-down connectiviteit een significant effect zal hebben op de hogere FPS-effecten bij het verminderen van activeringen in de subcorticale gebieden. De onderzoekers veronderstellen ook dat een hogere stroomintensiteit in de corticale gebieden significante positieve effecten zou hebben op zowel de subjectieve als de neurale reacties op de FPS.

Voor de verkennende uitkomstmaten zal een verkennend geregulariseerd regressiemodel (elastisch net) worden gebruikt om de belangrijkste prognostische factoren voor respons op FPS in de actieve arm van het onderzoek te definiëren. Dit model zal worden gevalideerd met een eenmalige kruisvalidatie binnen deze dataset en zal worden gevalideerd met daaropvolgende testdatasets in toekomstige studies.

De voorgestelde steekproefomvang van 30 deelnemers per arm levert 80% vermogen om een ​​effectgrootte (Cohen's d) van 0,74 te detecteren voor veranderingen in geneesmiddel-cue-reactiviteit tussen armen bij een tweezijdig significantieniveau van 0,05 in een t-test met twee steekproeven .

G. Geslacht/minderheid/pediatrische inclusie voor onderzoek Onder de onderzoekers zullen mannelijke deelnemers van 18 jaar en ouder zijn. Vrouwen zullen niet worden opgenomen in deze voorbereidende studie om te controleren op de effecten van hormonale veranderingen op hersenplasticiteit veroorzaakt door FPS. Onderwerpen zullen worden aangeworven zonder enige voorliefde voor raciale of etnische groepen.

H. Onderwerprisico's

Assessments: Risico's en algemene bescherming tegen risico's: Het grootste risico voor de proefpersonen is dat assessments met zelfrapportage, interviews en cognitieve taken tijd kosten. De beoordelingen die in dit onderzoek worden gebruikt, zijn dezelfde als die in verschillende onderzoeken van het Laureate Institute for Brain Research. Sommige mensen vinden sommige vragen misschien te persoonlijk, maar de proefpersonen hebben altijd de mogelijkheid om geen vragen te beantwoorden.

FOD: Risico's en algemene bescherming tegen risico's: De proefpersonen zullen volledig worden geïnformeerd over de voorzienbare risico's en ongemakken die gepaard gaan met deelname aan deze studie.

1. Hoofdpijn/jeuk/paresthesie. Hoofdpijn, jeuk en paresthesie zijn over het algemeen zeer mild bij FPS en beperkt tot de daadwerkelijke behandelingsduur. Aangezien huidzenuwen vrij snel wennen aan de elektrische stimulatie, zijn de meeste proefpersonen zich na ongeveer de eerste minuut niet bewust van de stimulatie. Hierdoor kan schijnstimulatie effectief worden gemaskeerd. Meer aanhoudende hoofdpijn kan worden behandeld met paracetamol of ibuprofen. Het bereik van stimulatie-intensiteiten voor menselijke studies van FPS is gewoonlijk 1-2mAmp, zoals de onderzoekers in dit onderzoek doen.
2. Huidirritatie. Roodheid van de huid komt vaak voor bij FPS-onderzoeken omdat de elektrische stimulatie de lokale bloedstroom onder de elektroden verhoogt. Deze roodheid zou binnen 30 minuten of minder moeten verdwijnen. Er mag geen bewijs zijn van roodheid of huidbeschadiging vóór de FPS-toepassing.

De toestemmingsformulieren beschrijven deze risico's en ongemakken duidelijk. Patiënten moeten weten dat ze de mogelijkheid hebben om zich op elk moment terug te trekken uit het onderzoek. Terugtrekking uit dit onderzoek kan zonder consequenties. De onderzoekers kunnen er ook voor kiezen om een ​​deelnemer uit dit onderzoek te verwijderen, als deze een ernstige bijwerking krijgt, niet voldoet aan de studievereisten, of van mening is dat voortgezette deelname de persoon een groter risico zou opleveren dan aangegeven.

Drug Cue Exposure: Risico's en algemene bescherming tegen risico's: Drug cue exposure is een conventionele methode in experimentele verslavingsstudies. Functionele neuroimaging met MRI (fMRI) met taken voor het blootstellen van drugsaanwijzingen is een routinematige methode om neurocircuits die betrokken zijn bij het verlangen naar drugs te activeren en weer te geven. Er zijn meer dan 300 gepubliceerde onderzoeken geïndexeerd op de website van de National Library of Medicine (www.pubmed.com) met drug cue exposure fMRI onder drugsgebruikers. Het enige risico dat aan deze paradigma's is verbonden, behalve de minimale risico's die verband houden met fMRI in het algemeen, is het toegenomen verlangen naar drugs onder de deelnemers. In deze studie zullen de onderzoekers, net als andere studies in het veld, het niveau van hunkering beoordelen na de cue exposure-sessies binnen of buiten de MRI-scanner om ervoor te zorgen dat proefpersonen het centrum niet verlaten met een significante mate van hunkering. Verschillende methoden voor het verminderen van hunkering, zoals ontspanning, afleiding of herwaardering, zullen aan het onderzoekspersoneel worden geïnstrueerd om deelnemers te helpen eventuele hunkering te kalmeren. Nadat is vastgesteld dat de deelnemers in stabiele toestand verkeren, worden ze teruggebracht naar het behandelprogramma of andere faciliteiten met een minimaal risico op toegang tot drugs.

I. Voordelen versus risico's Overeenkomstig het beginsel van weldadigheid moet onderzoek een gunstig evenwicht bewaren tussen de voordelen en de risico's. De voorgestelde FPS-parameters bij OUD-patiënten in dit protocol vallen binnen een Klasse II-classificatie van baten-risicoverhouding. Dat wil zeggen, FPS, zoals hier gebruikt, is van potentieel, maar onbewezen voordeel. Gezien de ervaring van de onderzoekers, de FDA-goedkeuring van een tDCS-apparaat (transcraniële gelijkstroomstimulatie)/tACS-apparaat (transcraniële wisselstroomstimulatie) dat actief op de markt wordt gebracht voor het publiek, en de ervaring van andere tDCS/tACS-laboratoria, is de tDCS/tACS tot op heden parameters die in dit protocol worden gebruikt, zijn veilig en vormen een toepassing met 'minimaal risico'.

J. Data- en veiligheidsmonitoringplan Het risico op bijwerkingen is minimaal. Er wordt geen medicatie, therapeutische beslissing of onderzoeksapparaat genomen op basis van de resultaten van deze onderzoeken. Deelnemers kunnen wat ongemak ervaren bij het bespreken van hun symptomen met het personeel en het ontvangen van onverwachte informatie over de diagnose. Deelnemers kunnen het moeilijk vinden om deel te nemen aan gedetailleerde beoordelingen. Alle onverwachte bijwerkingen zullen onmiddellijk worden gemeld aan de IRB of record en Laureate Institute for Brain Research Human Protection Administrator op (918) 502-5155 of via e-mail op hpa@laureateinstitute.org.

Elk onderwerp krijgt een unieke identificatiecode met een code. De gegevens van elke deelnemer worden ingevoerd in de proefpersonendatabase van het Laureate Institute for Brain Research en ze krijgen automatisch een LIBR-nummer. De codesleutel die de unieke identificator koppelt aan de namen van de proefpersonen wordt in een apart bestand bewaard. Alle gegevensanalyse wordt uitgevoerd op geanonimiseerde gegevens. Anders dan de hoofdonderzoekers is het niet nodig dat persoonlijk identificeerbare informatie bekend is bij andere onderzoekers.

De elektronische gegevens worden bewaard in een door een firewall en met een wachtwoord beveiligde database op een beveiligde server die wordt beheerd door LIBR. Vanderbilt University heeft, in samenwerking met een consortium van institutionele partners, een softwaretoolset en workflowmethodologie ontwikkeld voor het elektronisch verzamelen en beheren van onderzoeks- en klinische onderzoeksgegevens. REDCap-gegevensverzamelingsprojecten (Research Electronic Data Capture) zijn gebaseerd op een grondig studiespecifiek gegevenswoordenboek dat in een iteratief zelfdocumentatieproces wordt gedefinieerd door alle leden van het onderzoeksteam met hulp bij het plannen van informatietechnologiepersoneel. Het iteratieve ontwikkel- en testproces resulteert in een goed geplande dataverzamelingsstrategie voor individuele studies. REDCap-servers zijn gehuisvest in een lokaal datacenter bij Laureate Institute for Brain Research en alle webgebaseerde informatieoverdracht is gecodeerd. REDCap is specifiek ontwikkeld rond HIPAA-beveiligingsrichtlijnen en wordt aanbevolen aan LIBR-onderzoekers door zowel het Privacy Office van de onderzoekers als de Western Institutional Review Board (WIRB). REDCap is verspreid voor lokaal gebruik bij andere instellingen en ondersteunt momenteel meer dan 240 academische/non-profit consortiumpartners op zes continenten en meer dan 26.000 onderzoekseindgebruikers (www.project-redcap.org).

Onderwerpen worden niet geïdentificeerd in rapporten of publicaties. Als de PI LIBR verlaat, wordt er een afspraak gemaakt tussen LIBR en de nieuwe PI om de gegevens over te dragen zodat het onderzoek kan worden voortgezet.

Studie-informatie zal beschikbaar worden gesteld aan de proefpersonen wanneer er voldoende data-analyse is geweest om redelijke geaggregeerde conclusies te trekken. De onderzoekers kunnen al vroeg in het proces algemene onderzoekskenmerken delen (hoeveel mensen zijn gerekruteerd, leeftijd, primaire aandoening enz.), maar de onderzoekers delen de onderzoeksresultaten pas met de proefpersonen als de kwaliteit van de gegevens dicht bij het publicatieniveau ligt.

K. VERTROUWELIJKHEID Verslagen van de deelname van de deelnemer aan dit onderzoek zullen vertrouwelijk worden gehouden, behalve wanneer openbaarmaking wettelijk verplicht is of zoals beschreven in het document met geïnformeerde toestemming (onder "Vertrouwelijkheid"). De onderzoekers zullen er alles aan doen om het risico van schending van de vertrouwelijkheid tot een minimum te beperken en er zal een vertrouwelijkheidscertificaat worden verkregen van de NIH om de proefpersoon verder te beschermen. De onderzoeksarts, de sponsor of personen die namens de sponsor werken, en onder bepaalde omstandigheden, de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) en WIRB zullen in staat zijn om vertrouwelijke onderzoeksgerelateerde documenten die de proefpersoon op naam identificeren te inspecteren en te kopiëren . Daarom kan absolute vertrouwelijkheid niet worden gegarandeerd. Als de resultaten van dit onderzoek worden gepubliceerd of tijdens bijeenkomsten worden gepresenteerd, wordt het onderwerp niet geïdentificeerd. Papieren kopieën van toestemmingen, screeningformulieren, het onderzoeksprivacyformulier en alle andere formulieren, testresultaten of papieren die persoonlijk identificeerbare informatie (PII) bevatten, worden opgeslagen in een beveiligde kamer met medische dossiers of elektronisch met alleen toegang voor geautoriseerd personeel.

De PI's van het onderzoek, de sponsor of personen die namens de sponsor werken, en onder bepaalde omstandigheden de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) en de Institutional Review Board (IRB) kunnen vertrouwelijke studiegerelateerde documenten inzien en kopiëren die het onderwerp bij naam identificeren. Daarom kan absolute vertrouwelijkheid niet worden gegarandeerd. Als de resultaten van dit onderzoek worden gepubliceerd of tijdens bijeenkomsten worden gepresenteerd, wordt het onderwerp niet geïdentificeerd.

Elektronische kopieën van toestemmingen, screeningformulieren en alle andere formulieren, testresultaten of papieren die persoonlijk identificeerbare informatie (PII) bevatten, worden opgeslagen in een met een wachtwoord beveiligde elektronische database die alleen toegankelijk is voor geautoriseerd personeel.