Frontoparietale Synchronisation zur Modulation des Verlangens nach Drogen bei Opioidkonsumstörungen (FPS_Opioid)

Ein Hintergrund:

Die Opioidkonsumstörung (OUD) gehört in den USA und weltweit zu den teuersten und tödlichsten Substanzgebrauchsstörungen (SUDs). Opioide (einschließlich verschreibungspflichtiger Opioide, Heroin und Fentanyl) waren 2016 in den USA an mehr als 42.000 Todesfällen beteiligt, mehr als in jedem anderen Jahr seit Beginn der Aufzeichnungen und verantwortlich für mehr Todesfälle als durch Verkehrsunfälle und Waffengewalt zusammen1. Über 4,3 Millionen Amerikaner nehmen jeden Monat verschreibungspflichtige Opioide zu nichtmedizinischen Zwecken ein, und 4,8 Millionen Menschen haben irgendwann in ihrem Leben Heroin konsumiert. Seit 2002 haben der Heroinkonsum des vergangenen Monats, der Heroinkonsum des vergangenen Jahres und die Störung des Heroinkonsums bei den 18- bis 25-Jährigen in jedem Jahr zugenommen. Unter den neuen Heroinkonsumenten gaben etwa drei von vier an, vor dem Heroinkonsum verschreibungspflichtige Opioide konsumiert zu haben. Die verfügbaren Behandlungsoptionen für OUD sind begrenzt und die langfristige Wirksamkeit zur Rückkehr zu einem normalen Leben ist sehr gering. In den letzten zwei Jahrzehnten haben Fortschritte in der humanen neurowissenschaftlichen Forschung neue Hoffnung auf die Ausrichtung auf neurokognitive Prozesse, die Drogenabhängigkeit, einschließlich OUD, zugrunde liegen, geschaffen, um neue therapeutische Interventionen einzuführen. In Wirklichkeit hat die Neurowissenschaft jedoch bisher, wenn überhaupt, nur eine sehr geringe Rolle bei der Änderung der klinischen Praktiken für OUD gespielt.

Obwohl DSM V „Drogenverlangen“ als Kriterium für SUDs hinzugefügt hat, ist es seit vielen Jahren als Kernprozess bei Drogenabhängigkeit und Sucht bekannt. Die Exposition gegenüber drogenbezogenen Hinweisen zur Induktion des Verlangens nach Drogen, die als „Cue Induced Craving“ oder „CIC“ bezeichnet werden, ist eines der wichtigsten Paradigmen, die zur Untersuchung des Phänomens des Verlangens nach Drogen verwendet werden2. Es gibt viele Studien, die gezeigt haben, dass CIC ein gültiges Kernkonstrukt für fortgesetzten Drogenkonsum und Rückfälle ist. Daher ist die Reduzierung von CIC jetzt eines der Hauptziele für die Verbesserung der Wiederaufnahme des Substanzkonsums2. An CIC sind verschiedene Hirnareale und Netzwerke beteiligt. Insbesondere wird an eine Top-Down-Modulation durch frontoparietale Bereiche gedacht, die am Executive Control Network (ECN) beteiligt sind, einschließlich des dorsolateralen präfrontalen Kortex (DLPFC) und des unteren parietalen Kortex (IPC), über subkortikale Bereiche wie das ventrale Striatum (VSt) und die Amygdala der kritische Prozess sein, der CIC zugrunde liegt. Es wird berichtet, dass das Versagen der Top-Down-Modulation durch ECN in Bezug auf andere große Netzwerke ein Prädiktor für einen Rückfall sowohl bei Kokain- als auch bei Heroinkonsumenten ist. Darüber hinaus wurde in Studien mit Medikamenten, die das Verlangen nach Drogen reduzieren, über eine Verbesserung der ECN-Top-Down-Regulierung berichtet3. Dies steht im Einklang mit aktuellen Beweisen aus Tiermodellen für die zentrale Rolle des frontoparietalen Netzwerks bei der Aufmerksamkeit von oben nach unten und der exekutiven Kontrolle. Es wird häufig berichtet, dass die Kohärenz im Theta-Band (4–8 Hz) innerhalb des frontoparietalen Netzwerks eine zentrale Rolle bei exekutiven Funktionen spielt, einschließlich des Arbeitsgedächtnisses und der kognitiven Kontrolle. Es gibt immer mehr Beweise dafür, dass die transkranielle Wechselstromstimulation (tACS) diese Kohärenz erhöhen, die ECN-Konnektivität mitnehmen und ihre Funktion verbessern kann. tACS ist eine gerätebasierte Technologie, die verwendet wird, um kortikale Oszillationen zu verändern, indem ein sehr schwacher (0,1 bis 2 mA) Wechselstrom über den Schädel angelegt wird. In-vivo-Studien zeigen, dass tACS fortlaufende neurale Rhythmen modulieren kann, indem es das Spike-Timing und die Feuerrate in Richtung der Stimulationsfrequenz verschiebt (externe Synchronisation)4. Inzwischen wird stark vorgeschlagen, dass synchronisierte Oszillation die Hauptrolle bei der Kommunikation und Verbindung zwischen Knoten innerhalb eines Netzwerks spielt5. Vor diesem Hintergrund besteht die Hoffnung, dass Multisite-tACS (mtACS) mit synchronisiertem Strom, der an die Standorte (Netzwerkknoten) geliefert wird, das Potenzial bieten kann, die Konnektivität zwischen Knoten dieser großen Netzwerke zu verbessern. FrontoParietale Synchronisation (FPS), definiert als Doppelstelle, DLPFC und IPC, tACS, beide mit gleichphasigem (synchronem) oszillierendem elektrischem Strom, häufiger im Theta- oder Alpha-Band, hat neben anderen mtACS-Methoden besondere Aufmerksamkeit erhalten. Das Ziel von FPS ist es, die ECN-Konnektivität zu verbessern und Funktionen wie das Arbeitsgedächtnis6-8 und die Aufmerksamkeitskontrolle9 zu verbessern. Die meisten tACS-Studien haben die Online-Effekte der Synchronisation untersucht. Jüngste Beweise für den lang anhaltenden mitreißenden Effekt von tACS nach Beendigung der Stimulation (Offline-Effekt) haben jedoch das Potenzial für sinnvolle klinische Anwendungen erhöht. Dennoch gibt es bis heute (Dezember 2018) keine veröffentlichten fMRI-Studien, die darauf abzielen, zu beschreiben, wie FPS die regulatorische Kontrolle des ECN von oben nach unten über die Amygdala und das ventrale Striatum modulieren könnte. Das übergeordnete Ziel der vorgeschlagenen Forschung besteht daher darin, festzustellen, ob FPS die Top-Down-Modulation von ECN über subkortikal-limbische Bereiche (VSt und Amygdala) während CIC bei Menschen mit OUD verstärken kann. Darüber hinaus werden die Forscher untersuchen, ob die Konnektivität zwischen diesen Bereichen vor FPS zusammen mit anderen klinischen und Verhaltensfaktoren interindividuelle Unterschiede in der subjektiven Reaktion auf FPS bei CIC vorhersagen kann. Diese Forschungslinie wird einen mechanistischen Hintergrund liefern, um kontextabhängige tACS zu verwenden, um die kognitive Kontrolle beim Verlangen nach Drogen zu verbessern, um die Ergebnisse der langfristigen Behandlung von Drogenabhängigkeit zu verbessern.

B. Bedeutung:

Diese Studie kombiniert eine aktive Intervention mit Verhaltens- und Neuroimaging-Bewertungen bei Menschen, die an OUD leiden, einer Zielgruppe in den USA mit großem Bedarf an neuen Behandlungsoptionen. tACS umfasst eine einfache und kostengünstige Technologie ohne signifikante Nebenwirkungen, die als potenzielles nicht-invasives therapeutisches Instrument zur Unterstützung von Menschen bei der Genesung von Sucht weitgehend skalierbar ist. Die Ergebnisse werden dazu beitragen, einen Mechanismus dafür bereitzustellen, wie transkranielle elektrische Strominterventionen neurokognitive Prozesse beeinflussen können, die an der Drogenabhängigkeit beteiligt sind, mit dem langfristigen Ziel, die Behandlungsergebnisse zu verbessern.

C. Innovation:

Zum ersten Mal werden die Forscher in der Lage sein, die mechanistischen neuronalen Substrate zu beschreiben, die für die Wirksamkeit von FPS für OUD wichtig sind, indem sie sowohl aufgabenbasierte als auch funktionelle Neuroimaging-Methoden im Ruhezustand verwenden. Darüber hinaus werden die Forscher mithilfe eines Ansatzes individueller Unterschiede in der Lage sein, prognostische Biomarker für die Wirksamkeit von FPS bei Personen mit OUD zu identifizieren und das Feld in Richtung präziser Suchtmedizin voranzutreiben.

D. Spezifische Ziele:

1. Um zu bestimmen, ob FPS ECN (DLPFC und IPC) und limbische (VSt und Amygdala) Aufgabe (CIC) und Konnektivität im Ruhezustand (neuronale Reaktion auf FPS) in OUD verändert
2. Um zu bestimmen, ob FPS den subjektiven Selbstbericht des Verlangens verändert (subjektive Reaktion auf FPS)
3. Es sollte untersucht werden, ob die ECN-limbische Konnektivität vor FPS die neuronale und/oder subjektive Reaktion auf FPS vorhersagt
4. Um zu untersuchen, welche der (a) subjektiven, (b) klinischen, (c) verhaltensbezogenen, (d) strukturellen oder (e) neuralen Schaltkreise die neurale und/oder subjektive Reaktion auf FPS vorhersagen

E. Forschungsdesign und Methoden:

Dies ist eine experimentelle Studie über eine Einzelsitzungs-FPS bei medizinisch gesunden männlichen Personen mit Opioidkonsumstörung (OUD). Die Probanden werden in abstinenzbasierten Behandlungszentren (wie dem 12 & 12 Addiction Treatment Center) oder stationären Programmen (wie der Laureate Psychiatric Clinic and Hospital) untersucht und eingeschrieben. Die Auswirkungen von FPS auf das Verlangen nach Drogen werden sowohl durch Fragebögen als auch durch ruhezustands- und aufgabenbasiertes fMRI bewertet.

Screening: Das Kernprotokoll zum Substanzgebrauch (LIBR-Protokoll Nr. 2018-012, PI: Martin Paulus), das eine mehrstufige Ausgangsbewertung umfasst, wird verwendet, um potenzielle Probanden in Suchtbehandlungsprogrammen in Tulsa (d. h. 12 & 12, LPCH und usw.). Teilnehmer, die dieses Protokoll abschließen und die Kriterien für die aktuelle Studie erfüllen, werden zur Teilnahme eingeladen. 12 & 12 ist führend in den Bereichen Drogenmissbrauch und Suchtbehandlung und -wiederherstellung und die größte gemeinnützige Suchtbehandlungseinrichtung in einem Vier-Staaten-Gebiet, das stationäre und ambulante Behandlungsdienste sowohl für Drogenmissbrauch als auch für gleichzeitig auftretende Erkrankungen (Menschen mit a psychisches Problem sowie eine Suchtdiagnose). Es liegt weniger als 6,4 km vom Laureate Institute for Brain Research entfernt. Laureate Psychiatric Clinic and Hospital (LPCH) ist grundsätzlich an das LIBR angeschlossen und bietet sowohl stationäre als auch ambulante Behandlungsdienste für Drogenabhängige an. Alle potenziellen Probanden werden vom klinischen Team in die Behandlungsprogramme eingeführt und dann vom geschulten Studienpersonal oder dem PI überprüft, um festzustellen, ob sie Ausschlusskriterien erfüllen, wie z. B. schwere medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, die die Verwendung von tACS ausschließen würden und oder fMRT. Die Probanden werden von geschultem Personal mit Mini International Neuropsychiatric Interview auf psychiatrische Störungen untersucht.

Zustimmung: Zweck, Inhalt, Dauer und erwartete Risiken und Vorteile der Studie werden mit jedem potenziellen Probanden durch das geschulte Studienpersonal überprüft. Wenn sie das Screening-Interview bestehen, wird auch eine schriftliche Zustimmung eingeholt, bevor die Probanden an irgendeinem Teil der Studie teilnehmen können. Das eigentliche Einwilligungsformular wird dem potenziellen Teilnehmer je nach Wunsch entweder per Post, E-Mail oder persönlich ausgehändigt. Die Probanden werden ermutigt, offen mit dem Prüfarzt und/oder dem Personal über alle Fragen oder Bedenken zu sprechen, die sie vor, während oder nach der Studie haben.

Einschreibung: Sechzig Probanden mit OUD werden in den ersten Wochen der Abstinenz nach medizinischer Stabilisierung aus stationären oder stationären Suchtbehandlungsprogrammen in Tulsa rekrutiert. Die Teilnehmer werden anhand von Selbstberichten und klinischen Bewertungen Screening- und Basisbewertungen unterzogen. Berechtigte Teilnehmer werden entweder aktiven oder Scheinstimulationsarmen zugeteilt. Teilnehmer des aktiven Arms erhalten 20 Minuten FPS auf dem rechten ECN. Das richtige ECN wird ausgewählt, da sein Beitrag bei Menschen mit SUD 10 dominant ist. Darüber hinaus wurde berichtet, dass der rechte FPS stärkere Auswirkungen auf die Exekutivfunktionen hat. Ruhezustand (rs) und aufgabenbasiertes fMRI (bildliche Opioid-Cue-Exposition, Blockdesign) und EEG (Elektroenzephalographie) werden unmittelbar vor und nach aktivem oder Schein-FPS durchgeführt. Das Verlangen nach Drogen wird mit einer einzelnen VAS-Frage (visuelle Analogskala) von 0-100 zu mehreren Zeitpunkten vor und nach der Bildgebung und FPS bewertet. Die subjektive und neurale Reaktion auf die Exposition gegenüber Drogenreizen in präfrontalen kortikalen Bereichen und subkortikal-limbischen Bereichen (Verlangen > neutrale Aktivierungen) und ihre Konnektivität während des Ruhezustands werden vor und nach FPS bewertet, wobei Kontraste zwischen aktiver und Scheinstimulation mit einem Modell mit zufälligen Effekten hergestellt werden.

F. Hypothesen und statistische Verfahren Die grundlegende Bildverarbeitung erfolgt mit dem AFNI-Softwarepaket. Analysen auf Subjektebene von rs- und aufgabenbasierten fMRI-Daten werden funktionale Konnektivitäts-Z-Scores bzw. Beta-Karten für Analysen auf Gruppenebene generieren.

Für das primäre Ergebnismaß und das erste sekundäre Ergebnismaß werden der subjektive Bericht und die neuronale Reaktion auf die Exposition gegenüber Drogenreizen in präfrontalen kortikalen Bereichen und subkortikal-limbischen Bereichen (Abb. 1) und ihre Konnektivität im Ruhezustand vor und nach FPS mit Kontrasten dazwischen bewertet Aktiv- und Scheinstimulation mit Zufallseffekt. Beta-Karten werden verwendet, um die Arzneimittel-Cue-Reaktivität in interessierenden Regionen (ROIs) durch Mixed-Effects-Modelle (AFNI 3dMEMA) zu bewerten; Mehrfachvergleiche werden durch die False-Discovery-Rate (FDR) oder Schwellenwerte auf Clusterebene (AFNI 3dClustSim) korrigiert. Die Forscher gehen davon aus, dass FPS subjektive Berichte über Verlangen erheblich reduziert, Aktivierungen in den präfrontalen kortikalen Bereichen und der Insula erhöht, Aktivierungen im ventralen Striatum und in der Amygdala verringert und die Top-down-Konnektivität zwischen kortikalen und subkortikalen Bereichen innerhalb von ROIs erhöht.

Für die anderen sekundären Ergebnismessungen verwenden die Forscher ein lineares Regressionsmodell, um Faktoren zu identifizieren, die zur Reaktion auf FPS im aktiven Arm beitragen. Die Forscher gehen davon aus, dass eine höhere Top-Down-Konnektivität zu Grundlinienwerten eine signifikante Auswirkung auf die höheren FPS-Effekte haben wird, indem sie die Aktivierungen in den subkortikalen Bereichen reduziert. Die Forscher gehen auch davon aus, dass eine höhere Stromstärke in den kortikalen Bereichen signifikante positive Auswirkungen auf die subjektiven und neuronalen Reaktionen auf die FPS haben würde.

Für die explorativen Ergebnismessungen wird ein exploratives regularisiertes Regressionsmodell (elastisches Netz) verwendet, um die wichtigsten prognostischen Faktoren für das Ansprechen auf FPS im aktiven Arm der Studie zu definieren. Dieses Modell wird innerhalb dieses Datensatzes mit einer Kreuzvalidierung ohne Auslassung validiert und in zukünftigen Studien mit nachfolgenden Testdatensätzen validiert.

Die vorgeschlagene Stichprobengröße von 30 Teilnehmern pro Arm bietet eine Aussagekraft von 80 %, um eine Effektgröße (Cohens d) von 0,74 für Änderungen der Arzneimittel-Cue-Reaktivität zwischen den Armen bei einem zweiseitigen Signifikanzniveau von 0,05 in einem t-Test mit zwei Stichproben zu erkennen .

G. Einbeziehung von Geschlecht/Minderheiten/pädiatrischer Forschung in die Forschung Zu den Ermittlern gehören männliche Teilnehmer ab 18 Jahren. Frauen werden nicht in diese vorläufige Studie aufgenommen, um die Auswirkungen hormoneller Veränderungen auf die durch FPS induzierte Gehirnplastizität zu kontrollieren. Die Probanden werden ohne Vorliebe für Rassen oder ethnische Gruppen rekrutiert.

H. Subjektrisiken

Assessments: Risiken und allgemeiner Schutz vor Risiken: Das Hauptrisiko für die Probanden besteht darin, dass Assessments mit Selbstauskünften, Interviews und kognitiven Aufgaben Zeit in Anspruch nehmen. Die in dieser Studie verwendeten Bewertungen sind die gleichen wie die, die in verschiedenen Studien am Laureate Institute for Brain Research verwendet wurden. Einige Personen mögen einige der Fragen als zu persönlich empfinden, aber die Probanden haben immer die Möglichkeit, Fragen nicht zu beantworten.

FPS: Risiken und allgemeiner Schutz vor Risiken: Die Probanden werden umfassend über die vorhersehbaren Risiken und Unannehmlichkeiten im Zusammenhang mit der Teilnahme an dieser Studie informiert.

1. Kopfschmerzen/Juckreiz/Parästhesien. Kopfschmerzen, Juckreiz und Missempfindungen sind bei FPS im Allgemeinen sehr mild und auf die eigentliche Behandlungsdauer beschränkt. Da sich die Hautnerven ziemlich schnell an die elektrische Stimulation gewöhnen, nehmen die meisten Probanden die Stimulation nach etwa der ersten Minute nicht wahr. Dadurch kann die Scheinstimulation effektiv maskiert werden. Anhaltendere Kopfschmerzen können mit Paracetamol oder Ibuprofen behandelt werden. Der Bereich der Stimulationsintensitäten für FPS-Studien am Menschen beträgt normalerweise 1-2 mA, wie es die Forscher in dieser Studie tun.
2. Hautreizung. Hautrötungen treten bei FPS-Studien häufig auf, da die elektrische Stimulation den lokalen Blutfluss unter den Elektroden erhöht. Diese Rötung sollte innerhalb von 30 Minuten oder weniger verschwinden. Vor der FPS-Anwendung sollten keine Anzeichen von Rötungen oder Hautschäden vorliegen.

Die Einverständniserklärungen beschreiben diese Risiken und Unannehmlichkeiten klar. Die Patienten müssen wissen, dass sie die Möglichkeit haben, die Studie jederzeit abzubrechen. Ein Rücktritt von dieser Studie kann ohne Folgen erfolgen. Die Prüfärzte können sich auch dafür entscheiden, einen Teilnehmer aus dieser Studie auszuschließen, wenn er ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis erleidet, die Studienanforderungen nicht befolgt oder der Meinung ist, dass die fortgesetzte Teilnahme die Person einem größeren Risiko als angegeben aussetzen würde.

Drug Cue Exposure: Risiken und allgemeiner Schutz vor Risiken: Drug Cue Exposure ist eine herkömmliche Methode in experimentellen Suchtstudien. Die funktionelle Neurobildgebung mit MRT (fMRI) mit Drogen-Cue-Expositionsaufgaben ist eine Routinemethode zur Aktivierung und Darstellung von Neuroschaltkreisen, die am Verlangen nach Drogen beteiligt sind. Es gibt über 300 veröffentlichte Studien, die auf der Website der National Library of Medicine (www.pubmed.com) indiziert sind. mit Drogen-Cue-Exposition fMRT bei Drogenkonsumenten. Das einzige Risiko, das mit diesen Paradigmen verbunden ist, abgesehen von den minimalen Risiken im Zusammenhang mit fMRI im Allgemeinen, ist das erhöhte Verlangen nach Drogen unter den Teilnehmern. In dieser Studie, wie auch in anderen Studien auf diesem Gebiet, werden die Ermittler das Ausmaß des Verlangens nach den Cue-Expositionssitzungen innerhalb oder außerhalb des MRT-Scanners bewerten, um sicherzustellen, dass die Probanden das Zentrum nicht mit einem signifikanten Maß an Verlangen verlassen. Verschiedene Methoden zur Reduzierung des Verlangens, wie Entspannung, Ablenkung oder Neubewertung, werden dem Studienpersonal mitgeteilt, um den Teilnehmern zu helfen, ein potenzielles Verlangen zu beruhigen. Nachdem sichergestellt wurde, dass sich die Teilnehmer in einem stabilen Zustand befinden, werden sie zum Behandlungsprogramm oder zu anderen Einrichtungen mit minimalem Risiko für den Zugang zu Medikamenten zurückgebracht.

I. Nutzen versus Risiko Gemäß dem Nutzenprinzip soll die Forschung ein günstiges Nutzen-Risiko-Verhältnis wahren. Die vorgeschlagenen FPS-Parameter bei OUD-Patienten in diesem Protokoll fallen in eine Klasse-II-Klassifizierung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses. Das heißt, FPS, wie es hier verwendet wird, ist von potenziellem, aber unbewiesenem Nutzen. Angesichts der Erfahrung der Ermittler, der FDA-Zulassung eines tDCS (transkranielle Gleichstromstimulation) / tACS (transkranielle Wechselstromstimulation)-Geräts, das aktiv an die Öffentlichkeit vermarktet wird, und der Erfahrung anderer tDCS/tACS-Labore bis heute die tDCS/tACS Die in diesem Protokoll verwendeten Parameter sind sicher und stellen eine Anwendung mit „minimalem Risiko“ dar.

J. Daten- und Sicherheitsüberwachungsplan Das Risiko für unerwünschte Ereignisse ist minimal. Basierend auf den Ergebnissen dieser Studien wird keine Medikation, therapeutische Entscheidung oder Prüfvorrichtung getroffen. Die Teilnehmer können sich unwohl fühlen, wenn sie ihre Symptome mit dem Personal besprechen und unerwartete Informationen über die Diagnose erhalten. Es kann für Teilnehmer schwierig sein, an detaillierten Bewertungen teilzunehmen. Alle unvorhergesehenen unerwünschten Ereignisse werden unverzüglich dem IRB of Record und dem Human Protection Administrator des Laureate Institute for Brain Research unter (918) 502-5155 oder per E-Mail unter hpa@laureateinstitute.org gemeldet.

Jedes Subjekt erhält eine eindeutige Kennung mit einem Code. Informationen für jeden Teilnehmer werden in die Themendatenbank des Laureate Institute for Brain Research eingegeben und erhalten automatisch eine LIBR-Nummer. Der Codeschlüssel, der die eindeutige Kennung mit den Namen der Probanden verknüpft, wird in einer separaten Datei aufbewahrt. Alle Datenanalysen werden an anonymisierten Daten durchgeführt. Abgesehen von den leitenden Ermittlern müssen keine personenbezogenen Daten anderen Ermittlern bekannt sein.

Die elektronischen Daten werden in einer Firewall- und passwortgeschützten Datenbank auf einem sicheren, von LIBR verwalteten Server gespeichert. Die Vanderbilt University hat in Zusammenarbeit mit einem Konsortium aus institutionellen Partnern ein Software-Toolset und eine Workflow-Methodik für die elektronische Erfassung und Verwaltung von Forschungs- und klinischen Versuchsdaten entwickelt. REDCap-Datenerfassungsprojekte (Research Electronic Data Capture) stützen sich auf ein gründliches studienspezifisches Datenwörterbuch, das in einem iterativen Selbstdokumentationsprozess von allen Mitgliedern des Forschungsteams mit Planungsunterstützung durch das IT-Personal definiert wird. Der iterative Entwicklungs- und Testprozess führt zu einer gut geplanten Datenerhebungsstrategie für einzelne Studien. REDCap-Server sind in einem lokalen Rechenzentrum des Laureate Institute for Brain Research untergebracht und die gesamte webbasierte Informationsübertragung ist verschlüsselt. REDCap wurde speziell nach den HIPAA-Sicherheitsrichtlinien entwickelt und wird LIBR-Forschern sowohl vom Privacy Office der Ermittler als auch vom Western Institutional Review Board (WIRB) empfohlen. REDCap wurde zur lokalen Verwendung an anderen Institutionen verbreitet und unterstützt derzeit mehr als 240 akademische/gemeinnützige Konsortialpartner auf sechs Kontinenten und über 26.000 Forschungsendnutzer (www.project-redcap.org).

In Berichten oder Veröffentlichungen werden keine Themen identifiziert. Wenn der PI das LIBR verlässt, wird eine Vereinbarung zwischen dem LIBR und der neuen Institution des PI getroffen, um die Daten zu übertragen, damit die Studie fortgesetzt werden kann.

Studieninformationen werden den Probanden zur Verfügung gestellt, wenn eine ausreichende Datenanalyse vorliegt, um angemessene aggregierte Schlussfolgerungen zu ziehen. Die Prüfärzte können allgemeine Studienmerkmale (wie viele Personen wurden rekrutiert, Alter, primäre Erkrankung usw.) früh im Prozess teilen, aber die Prüfärzte teilen die Studienergebnisse nicht mit den Probanden, bis die Qualität der Daten nahe dem Veröffentlichungsniveau liegt.

K. VERTRAULICHKEIT Aufzeichnungen über die Teilnahme des Teilnehmers an dieser Studie werden vertraulich behandelt, es sei denn, die Offenlegung ist gesetzlich vorgeschrieben oder wie in der Einwilligungserklärung (unter „Vertraulichkeit“) beschrieben. Die Forscher werden alle Anstrengungen unternehmen, um das Risiko einer Verletzung der Vertraulichkeit zu minimieren, und eine Vertraulichkeitsbescheinigung wird vom NIH eingeholt, um das Subjekt weiter zu schützen. Der Studienarzt, der Sponsor oder Personen, die im Auftrag des Sponsors arbeiten, und unter bestimmten Umständen die United States Food and Drug Administration (FDA) und WIRB können vertrauliche studienbezogene Aufzeichnungen, die den Probanden namentlich identifizieren, einsehen und kopieren . Absolute Vertraulichkeit kann daher nicht garantiert werden. Wenn die Ergebnisse dieser Studie veröffentlicht oder auf Sitzungen präsentiert werden, wird das Thema nicht identifiziert. Papierkopien von Einverständniserklärungen, Screening-Formularen, dem Forschungsdatenschutzformular und allen anderen Formularen, Testergebnissen oder Papieren, die personenbezogene Daten (PII) enthalten, werden in einem gesicherten Raum für Krankenakten oder elektronisch aufbewahrt, wobei der Zugriff nur autorisiertem Personal gewährt wird.

Die Studien-PIs, der Sponsor oder Personen, die im Auftrag des Sponsors arbeiten, und unter bestimmten Umständen die United States Food and Drug Administration (FDA) und das Institutional Review Board (IRB) können vertrauliche studienbezogene Aufzeichnungen einsehen und kopieren die das Subjekt namentlich identifizieren. Absolute Vertraulichkeit kann daher nicht garantiert werden. Wenn die Ergebnisse dieser Studie veröffentlicht oder auf Sitzungen präsentiert werden, wird das Thema nicht identifiziert.

Elektronische Kopien von Einwilligungen, Screening-Formularen und anderen Formularen, Testergebnissen oder Papieren, die personenbezogene Daten (PII) enthalten, werden in einer passwortgeschützten elektronischen Datenbank gespeichert, auf die nur autorisiertes Personal Zugriff hat.