Synchronizacja czołowo-ciemieniowa w celu modulowania głodu narkotykowego w zaburzeniach związanych z używaniem opioidów (FPS_Opioid)

Tło:

Zaburzenia związane z używaniem opioidów (OUD) należą do najbardziej kosztownych i najbardziej śmiercionośnych zaburzeń związanych z używaniem substancji (SUD) w Stanach Zjednoczonych i na całym świecie. Opioidy (w tym opioidy na receptę, heroina i fentanyl) przyczyniły się do ponad 42 000 zgonów w 2016 r. w Stanach Zjednoczonych, więcej niż w jakimkolwiek innym zarejestrowanym roku i odpowiadając za więcej zgonów niż z powodu wypadków drogowych i przemocy z użyciem broni razem wziętych1. Ponad 4,3 miliona Amerykanów każdego miesiąca używa opioidów na receptę w celach niemedycznych, a 4,8 miliona ludzi używało heroiny w pewnym momencie swojego życia. Z każdym rokiem od 2002 r. używanie heroiny w ciągu ostatniego miesiąca, używanie heroiny w ciągu ostatniego roku i zaburzenia związane z używaniem heroiny wzrastały wśród osób w wieku 18-25 lat. Wśród nowych użytkowników heroiny około trzech na czterech zgłosiło używanie opioidów na receptę przed użyciem heroiny. Dostępne opcje leczenia OUD są ograniczone, a długoterminowa skuteczność powrotu do normalnego życia jest bardzo niska. W ciągu ostatnich dwóch dekad postępy w badaniach neuronauki nad człowiekiem dały nową nadzieję na ukierunkowanie procesów neurokognitywnych leżących u podstaw uzależnień od narkotyków, w tym OUD, w celu wprowadzenia nowych interwencji terapeutycznych. W rzeczywistości jednak neuronauka odegrała bardzo minimalną rolę, jeśli w ogóle, w zmianie praktyk klinicznych dotyczących OUD, aż do teraz.

Chociaż DSM V dodał „głód narkotykowy” jako kryterium SUD, od wielu lat jest dobrze znany jako podstawowy proces uzależnienia od narkotyków i uzależnienia. Narażenie na bodźce związane z narkotykami w celu wywołania głodu narkotykowego, które nazywa się „głodem wywołanym przez sygnały” lub „CIC”, jest jednym z głównych paradygmatów stosowanych do badania zjawiska głodu narkotykowego2. Istnieje wiele badań, które wykazały, że CIC jest ważnym konstruktem podstawowym dla dalszego używania narkotyków i nawrotów. W związku z tym ograniczenie CIC jest obecnie jednym z głównych celów poprawy powrotu do zdrowia po używaniu substancji2. W CIC zaangażowane są różne obszary i sieci mózgu. W szczególności uważa się, że modulacja z góry na dół przez obszary czołowo-ciemieniowe zaangażowane w sieć kontroli wykonawczej (ECN), w tym grzbietowo-boczną korę przedczołową (DLPFC) i dolną korę ciemieniową (IPC), nad obszarami podkorowymi, takimi jak prążkowie brzuszne (VSt) i ciało migdałowate, jest uważana za być krytycznym procesem leżącym u podstaw CIC. Zgłasza się, że niepowodzenie modulacji odgórnej przez ECN w odniesieniu do innych dużych sieci jest predyktorem nawrotu zarówno wśród osób używających kokainy, jak i heroiny. Ponadto odnotowano poprawę odgórnej regulacji ECN w badaniach z lekami zmniejszającymi głód narkotykowy3. Jest to zgodne z obecnymi dowodami z modeli zwierzęcych na centralną rolę sieci czołowo-ciemieniowej w odgórnej uwadze i kontroli wykonawczej. Często donosi się, że koherencja w paśmie theta (4-8 Hz) w sieci czołowo-ciemieniowej odgrywa centralną rolę w funkcjach wykonawczych, w tym w pamięci roboczej i kontroli poznawczej. Istnieje coraz więcej dowodów na to, że przezczaszkowa stymulacja prądem przemiennym (tACS) może zwiększyć tę spójność, porwać łączność ECN i poprawić jej funkcję. tACS to technologia oparta na urządzeniu, wykorzystywana do zmiany oscylacji korowych poprzez zastosowanie bardzo słabego (0,1 do 2 mAmp) prądu zmiennego na czaszce. Badania in vivo pokazują, że tACS może modulować trwające rytmy nerwowe poprzez przesuwanie synchronizacji impulsów i szybkości wyładowań w kierunku częstotliwości stymulacji (zewnętrzna synchronizacja)4. Tymczasem zdecydowanie sugeruje się, że zsynchronizowana oscylacja odgrywa główną rolę w komunikacji i połączeniu między węzłami w sieci5. W oparciu o to tło istnieje nadzieja, że ​​multisite tACS (mtACS), ze zsynchronizowanym prądem dostarczanym do lokalizacji (węzłów sieci), może zaoferować potencjał do poprawy łączności między węzłami tych wielkoskalowych sieci. Synchronizacja czołowo-ciemieniowa (FPS), zdefiniowana jako podwójne miejsce, DLPFC i IPC, tACS, oba z oscylacyjnym prądem elektrycznym w fazie (synchronicznym), częściej w pasmach theta lub alfa, zyskała szczególną uwagę wśród innych metod mtACS. Celem FPS jest poprawa łączności ECN i poprawa funkcji, takich jak pamięć robocza6-8 i kontrola uwagi9. Większość badań tACS dotyczyła wpływu synchronizacji online. Jednak ostatnie dowody na długotrwały efekt porywania tACS po zakończeniu stymulacji (efekt offline) zwiększyły potencjał znaczących zastosowań klinicznych. Niemniej jednak do tej pory nie opublikowano badań fMRI (grudzień 2018), które miałyby na celu nakreślenie, w jaki sposób FPS może modulować odgórną kontrolę regulacyjną ECN nad ciałem migdałowatym i prążkowiem brzusznym. Ogólnym celem proponowanych badań jest zatem ustalenie, czy FPS może wzmocnić odgórną modulację ECN w obszarach podkorowo-limbicznych (VSt i ciało migdałowate) podczas CIC u osób z OUD. Ponadto badacze zbadają, czy łączność między tymi obszarami przed FPS wraz z innymi czynnikami klinicznymi i behawioralnymi może przewidywać różnice międzyosobnicze w subiektywnej odpowiedzi na FPS w CIC. Ta linia badań zapewni mechanistyczne tło do wykorzystania zależnych od kontekstu tACS w celu zwiększenia kontroli poznawczej w przypadku głodu narkotykowego w celu poprawy długoterminowych wyników leczenia uzależnienia od narkotyków.

B. Znaczenie:

To badanie łączy aktywną interwencję z ocenami behawioralnymi i neuroobrazowymi u osób cierpiących na OUD, populację docelową w USA, która bardzo potrzebuje nowych opcji leczenia. tACS obejmuje prostą i tanią technologię bez żadnych znaczących skutków ubocznych, która jest w dużej mierze skalowalna jako potencjalne nieinwazyjne narzędzie terapeutyczne pomagające ludziom w wychodzeniu z uzależnienia. Wyniki pomogą określić mechanizm, w jaki przezczaszkowe interwencje prądem elektrycznym mogą wpływać na procesy neurokognitywne związane z uzależnieniem od narkotyków z długoterminowym celem poprawy wyników leczenia.

C. Innowacja:

Po raz pierwszy badacze będą w stanie nakreślić mechanistyczne substraty neuronowe, które są ważne dla skuteczności FPS dla OUD, używając zarówno funkcjonalnych metod neuroobrazowania opartych na zadaniach, jak iw stanie spoczynku. Co więcej, stosując podejście różnic indywidualnych, badacze będą w stanie zidentyfikować prognostyczne biomarkery skuteczności FPS wśród osób z OUD, posuwając się naprzód w kierunku precyzyjnej medycyny uzależnień.

D. Cele szczegółowe:

1. Aby określić, czy FPS zmienia zadania ECN (DLPFC i IPC) i limbiczne (VSt i Amygdala) (CIC) oraz stan spoczynku (reakcja nerwowa na FPS) w OUD
2. Aby ustalić, czy FPS zmienia subiektywny samoopis głodu (subiektywna reakcja na FPS)
3. Zbadanie, czy łączność limbiczna ECN przed FPS przewiduje neuronalną i / lub subiektywną odpowiedź na FPS
4. Aby zbadać, które z (a) subiektywnych, (b) klinicznych, (c) behawioralnych, (d) strukturalnych lub (e) miar obwodów neuronalnych przewidują neuronalną i/lub subiektywną odpowiedź na FPS

E. Projekt i metody badawcze:

Jest to eksperymentalne badanie pojedynczej sesji FPS u medycznie zdrowych mężczyzn z zaburzeniami związanymi z używaniem opioidów (OUD). Pacjenci będą sprawdzani i zapisywani z stacjonarnych ośrodków leczenia abstynencji (takich jak Centrum Leczenia Uzależnień 12 i 12) lub programów szpitalnych (takich jak Klinika i Szpital Psychiatryczny Laureate). Wpływ FPS na głód narkotykowy zostanie oceniony zarówno za pomocą kwestionariuszy, jak i fMRI opartego na stanie spoczynku i zadaniu.

Badanie przesiewowe: Podstawowy protokół używania substancji (protokół LIBR nr 2018-012, PI: Martin Paulus), który obejmuje wielopoziomową ocenę wyjściową, zostanie wykorzystany do przeszukiwania potencjalnych uczestników programów leczenia uzależnień w Tulsie (tj. 12 i 12, LPCH i itp.). Uczestnicy, którzy wypełnią ten protokół i spełnią kryteria bieżącego badania, zostaną zaproszeni do udziału. 12 & 12 jest liderem w dziedzinie leczenia uzależnień i uzależnień oraz powrotu do zdrowia, a także największą placówką leczenia uzależnień non-profit na obszarze czterech stanów, oferującą usługi leczenia stacjonarnego i ambulatoryjnego zarówno w przypadku uzależnień, jak i współwystępujących schorzeń (tych z problem zdrowia psychicznego oraz diagnoza uzależnienia). Znajduje się mniej niż 4 mile od Laureate Institute for Brain Research. Klinika i Szpital Psychiatryczny Laureate (LPCH) jest zasadniczo związana z LIBR i oferuje leczenie uzależnień zarówno w trybie stacjonarnym, jak i ambulatoryjnym. Wszyscy potencjalni uczestnicy zostaną przedstawieni przez zespół kliniczny w programach leczenia, a następnie przebadani przez przeszkolony personel badawczy lub PI w celu ustalenia, czy spełniają jakiekolwiek kryteria wykluczenia, takie jak jakakolwiek poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która wyklucza stosowanie tACS i lub fMRI. Pacjenci będą badani pod kątem zaburzeń psychicznych przez przeszkolony personel Mini International Neuropsychiatric Interview.

Zgoda: Cel, treść, czas trwania oraz oczekiwane ryzyko i korzyści badania zostaną zweryfikowane z każdym potencjalnym uczestnikiem przez przeszkolony personel badawczy. Jeśli przejdą rozmowę kwalifikacyjną, uzyskana zostanie również pisemna zgoda, zanim uczestnicy będą mogli wziąć udział w jakiejkolwiek części badania. Faktyczny formularz zgody zostanie przekazany potencjalnemu uczestnikowi pocztą, e-mailem lub osobiście, w zależności od jego preferencji. Uczestnicy będą zachęcani do szczerego rozmawiania z badaczem i/lub personelem o wszelkich pytaniach lub wątpliwościach, jakie mają przed, w trakcie lub po badaniu.

Rekrutacja: Sześćdziesięciu pacjentów z OUD zostanie zwerbowanych z stacjonarnych lub szpitalnych programów leczenia uzależnień w Tulsie w pierwszych tygodniach abstynencji po ich ustabilizowaniu medycznym. Uczestnicy przejdą badania przesiewowe i podstawowe oceny na podstawie samoopisu i ocen klinicznych. Kwalifikujący się uczestnicy zostaną przydzieleni do ramion aktywnej lub pozorowanej stymulacji w Uczestnicy w aktywnym ramieniu otrzymają 20 minut FPS na prawym ECN. Wybrano właściwy ECN, ponieważ jego wkład jest dominujący wśród osób z 10 SUD. Ponadto stwierdzono, że właściwy FPS ma wyraźniejszy wpływ na funkcje wykonawcze. Stan spoczynku (rs) i fMRI oparte na zadaniach (obrazowa ekspozycja na opioidy, projektowana blokowo) i EEG (elektroencefalografia) zostaną wykonane bezpośrednio przed i po aktywnym lub pozorowanym FPS. Głód narkotykowy zostanie oceniony za pomocą pojedynczego pytania 0-100 VAS (wizualna skala analogowa) w wielu punktach czasowych przed i po obrazowaniu i FPS. Subiektywna i neuronalna odpowiedź na ekspozycję na bodźce lekowe w obszarach kory przedczołowej i obszarach podkorowo-limbicznych (głód>aktywacje neutralne) oraz ich łączność podczas stanu spoczynku zostaną ocenione przed i po FPS z kontrastami między stymulacją aktywną i pozorowaną z modelem efektów losowych.

F. Hipotezy i metody statystyczne Podstawowe przetwarzanie obrazu zostanie wykonane za pomocą pakietu oprogramowania AFNI. Analizy na poziomie podmiotu na danych fMRI opartych na rs i zadaniach wygenerują funkcjonalne wyniki z-score i mapy beta odpowiednio dla analiz na poziomie grupy.

W przypadku pierwotnej miary wyniku i pierwszej miary wyniku wtórnego, subiektywny raport i odpowiedź neuronalna na ekspozycję na lek w obszarach kory przedczołowej i obszarach podkorowo-limbicznych (ryc. 1) oraz ich łączność podczas stanu spoczynku zostaną ocenione przed i po FPS z kontrastami między aktywna i pozorowana stymulacja z efektem losowym. Mapy beta zostaną wykorzystane do oceny reaktywności wskazówek lekowych w regionach zainteresowania (ROI) za pomocą modeli efektów mieszanych (AFNI 3dMEMA); wielokrotne porównania zostaną skorygowane przez współczynnik fałszywych odkryć (FDR) lub progi na poziomie klastra (AFNI 3dClustSim). Badacze postawili hipotezę, że FPS znacznie zmniejsza subiektywne doniesienia o głodzie, zwiększa aktywacje w obszarach kory przedczołowej i wyspy, zmniejsza aktywacje w prążkowiu brzusznym i ciele migdałowatym oraz zwiększa łączność odgórną między obszarami korowymi i podkorowymi w ROI.

W przypadku innych drugorzędowych pomiarów wyniku badacze wykorzystają model regresji liniowej, aby zidentyfikować czynniki przyczyniające się do odpowiedzi na FPS w ramieniu aktywnym. Badacze stawiają hipotezę, że wyższa wyjściowa łączność odgórna będzie miała znaczący wpływ na wyższe efekty FPS w zmniejszaniu aktywacji w obszarach podkorowych. Badacze postawili również hipotezę, że wyższe natężenie prądu w obszarach korowych miałoby znaczący pozytywny wpływ zarówno na subiektywne, jak i neuronalne reakcje na FPS.

W przypadku eksploracyjnych miar wyników zastosowany zostanie eksploracyjny model regresji uregulowanej (sieć elastyczna) w celu zdefiniowania głównych czynników prognostycznych odpowiedzi na FPS w aktywnej części badania. Ten model zostanie zweryfikowany za pomocą walidacji krzyżowej z jednym opuszczeniem w ramach tego zestawu danych i zostanie zweryfikowany z kolejnymi zestawami danych testowych w przyszłych badaniach.

Proponowana wielkość próby 30 uczestników na ramię zapewni 80% mocy do wykrycia wielkości efektu (d Cohena) 0,74 dla zmian w reaktywności na lek między ramionami na dwustronnym poziomie istotności 0,05 w dwupróbkowym teście t .

G. Płeć/Mniejszość/Pediatryczna Włączenie do badań Wśród badaczy znajdą się mężczyźni w wieku 18 lat i starsi. Kobiety nie zostaną włączone do tego wstępnego badania w celu kontroli wpływu zmian hormonalnych na plastyczność mózgu wywołaną przez FPS. Badani będą rekrutowani bez predylekcji do jakiejkolwiek grupy rasowej lub etnicznej.

H. Ryzyko przedmiotowe

Oceny: Zagrożenia i ogólne zabezpieczenia przed ryzykiem: Główne ryzyko dla badanych polega na tym, że oceny z samoopisami, wywiadami i zadaniami poznawczymi wymagają czasu. Oceny stosowane w tym badaniu są takie same, jak te stosowane w innych badaniach w Laureate Institute for Brain Research. Niektóre osoby mogą uznać niektóre pytania za zbyt osobiste, ale badani zawsze mają możliwość nieodpowiadania na żadne pytania.

FPS: Zagrożenia i ogólne zabezpieczenia przed ryzykiem: Uczestnicy zostaną w pełni poinformowani o przewidywalnych zagrożeniach i dyskomfortach związanych z udziałem w tym badaniu.

1. Bóle głowy / swędzenie / parestezje. Bóle głowy, swędzenie i parestezje są na ogół bardzo łagodne w przypadku FPS i są ograniczone do rzeczywistego czasu trwania leczenia. Ponieważ nerwy skórne dość szybko przyzwyczajają się do stymulacji elektrycznej, większość badanych nie jest świadoma stymulacji po około 1 minucie. To właśnie pozwala na skuteczne maskowanie pozorowanej stymulacji. Bardziej uporczywy ból głowy można leczyć acetaminofenem lub ibuprofenem. Zakres intensywności stymulacji w badaniach FPS na ludziach wynosi zwykle 1-2 mAmps, tak jak robią to badacze w tym badaniu.
2. Podrażnienie skóry. Zaczerwienienie skóry jest powszechne w badaniach FPS, ponieważ stymulacja elektryczna zwiększa miejscowy przepływ krwi pod elektrodami. To zaczerwienienie powinno zniknąć w ciągu 30 minut lub mniej. Przed aplikacją FPS nie powinno być oznak zaczerwienienia lub uszkodzenia skóry.

Formularze zgody jasno opisują te zagrożenia i niedogodności. Pacjenci muszą wiedzieć, że w każdej chwili mają możliwość wycofania się z badania. Wycofanie się z tego badania może nastąpić bez konsekwencji. Badacze mogą również zdecydować o zakończeniu udziału uczestnika w tym badaniu, jeśli doświadczy on poważnego zdarzenia niepożądanego, nie spełni wymagań badania lub uzna, że ​​dalsze uczestnictwo naraziłoby tę osobę na większe ryzyko niż wskazano.

Ekspozycja na narkotyki: Zagrożenia i ogólne zabezpieczenia przed ryzykiem: Ekspozycja na narkotyki to konwencjonalna metoda w eksperymentalnych badaniach uzależnień. Funkcjonalne neuroobrazowanie za pomocą MRI (fMRI) z zadaniami związanymi z ekspozycją na lek jest rutynową metodą aktywacji i zobrazowania obwodów nerwowych zaangażowanych w głód narkotykowy. Istnieje ponad 300 opublikowanych badań zindeksowanych na stronie internetowej National Library of Medicine (www.pubmed.com) z ekspozycją na narkotyki fMRI wśród osób zażywających narkotyki. Jedynym ryzykiem związanym z tymi paradygmatami, innym niż minimalne ryzyko związane z fMRI w ogóle, jest zwiększony poziom głodu narkotykowego wśród uczestników. W tym badaniu, podobnie jak w innych badaniach w tej dziedzinie, badacze ocenią poziom głodu po sesjach ekspozycji na sygnał wewnątrz lub na zewnątrz skanera MRI, aby upewnić się, że badani nie opuszczą ośrodka ze znacznym poziomem głodu. Personelowi badawczemu zostaną poinstruowane różne metody zmniejszania głodu, takie jak relaksacja, odwrócenie uwagi lub ponowna ocena, aby pomóc uczestnikom uspokoić potencjalne pragnienie. Po upewnieniu się, że stan uczestników jest stabilny, zostaną oni odeskortowani z powrotem do programu leczenia lub innych placówek o minimalnym ryzyku dostępu do narkotyków.

I. Korzyści a ryzyko Zgodnie z zasadą dobroczynności badania naukowe powinny utrzymywać korzystny stosunek korzyści do ryzyka. Proponowane parametry FPS u pacjentów z OUD w tym protokole mieszczą się w klasyfikacji stosunku korzyści do ryzyka klasy II. Oznacza to, że użyty tutaj FPS ma potencjalne, ale nieudowodnione korzyści. Biorąc pod uwagę doświadczenie badaczy, zatwierdzenie przez FDA urządzenia tDCS (przezczaszkowa stymulacja prądem stałym) / tACS (przezczaszkowa stymulacja prądem przemiennym), które jest aktywnie sprzedawane publicznie, oraz doświadczenia innych laboratoriów tDCS/tACS, dotychczas tDCS/tACS parametry stosowane w tym protokole są bezpieczne i stanowią aplikację „minimalnego ryzyka”.

J. Plan monitorowania danych i bezpieczeństwa Ryzyko zdarzeń niepożądanych jest minimalne. Na podstawie wyników tych badań nie podejmuje się żadnych leków, decyzji terapeutycznych ani urządzeń eksperymentalnych. Uczestnicy mogą odczuwać pewien dyskomfort podczas omawiania swoich objawów z personelem i otrzymywania nieoczekiwanych informacji na temat diagnozy. Uczestnikom może być trudno uczestniczyć w szczegółowych ocenach. Wszelkie nieprzewidziane zdarzenia niepożądane będą natychmiast zgłaszane do zarejestrowanego IRB i administratora Laureate Institute for Brain Research Human Protection pod numerem (918) 502-5155 lub pocztą elektroniczną pod adresem hpa@laureateinstitute.org.

Każdemu podmiotowi nadawany jest unikalny identyfikator wraz z kodem. Informacje o każdym uczestniku są wprowadzane do bazy przedmiotowej Laureate Institute for Brain Research i automatycznie otrzymują numer LIBR. Klucz kodu, który łączy unikalny identyfikator z nazwiskami podmiotów, jest przechowywany w oddzielnym pliku. Cała analiza danych jest przeprowadzana na danych zdezidentyfikowanych. Poza głównymi badaczami nie ma potrzeby, aby inni badacze znali dane osobowe.

Dane elektroniczne będą przechowywane w zabezpieczonej zaporą ogniową i chronionej hasłem bazie danych na bezpiecznym serwerze zarządzanym przez LIBR. Uniwersytet Vanderbilt, we współpracy z konsorcjum partnerów instytucjonalnych, opracował zestaw narzędzi oprogramowania i metodologię przepływu pracy do elektronicznego gromadzenia i zarządzania danymi z badań i badań klinicznych. Projekty zbierania danych REDCap (Research Electronic Data Capture) opierają się na szczegółowym słowniku danych specyficznym dla badania, zdefiniowanym w iteracyjnym procesie samodokumentowania przez wszystkich członków zespołu badawczego przy pomocy planowania ze strony personelu informatycznego. Iteracyjny proces rozwoju i testowania skutkuje dobrze zaplanowaną strategią gromadzenia danych dla poszczególnych badań. Serwery REDCap znajdują się w lokalnym centrum danych w Laureate Institute for Brain Research, a cała transmisja informacji w sieci jest szyfrowana. REDCap został opracowany specjalnie na podstawie wytycznych HIPAA-Security i jest zalecany badaczom LIBR zarówno przez Biuro ds. Prywatności badaczy, jak i przez Western Institutional Review Board (WIRB). REDCap został rozpowszechniony do użytku lokalnego w innych instytucjach i obecnie obsługuje ponad 240 partnerów konsorcjów akademickich/non-profit na sześciu kontynentach i ponad 26 000 użytkowników końcowych w celach badawczych (www.project-redcap.org).

Tematy nie zostaną zidentyfikowane w żadnych raportach ani publikacjach. Jeśli PI opuści LIBR, między LIBR a PI zostanie zawarta nowa umowa o przekazaniu danych, aby badanie mogło być kontynuowane.

Informacje z badania zostaną udostępnione uczestnikom, gdy analiza danych będzie wystarczająca do wyciągnięcia rozsądnych łącznych wniosków. Badacze mogą udostępnić ogólną charakterystykę badania (liczbę osób zwerbowano, wiek, pierwotną chorobę itp.) na wczesnym etapie procesu, ale badacze nie udostępniają wyników badania uczestnikom, dopóki jakość danych nie zbliży się do poziomu opublikowanego.

K. POUFNOŚĆ Zapisy dotyczące udziału uczestnika w tym badaniu będą traktowane jako poufne, z wyjątkiem przypadków, gdy ujawnienie jest wymagane przez prawo lub zgodnie z opisem w dokumencie świadomej zgody (w sekcji „Poufność”). Naukowcy dołożą wszelkich starań, aby zminimalizować ryzyko naruszenia poufności, a NIH uzyska Certyfikat Poufności w celu dalszej ochrony podmiotu. Lekarz prowadzący badanie, sponsor lub osoby pracujące w imieniu sponsora oraz, w pewnych okolicznościach, Amerykańska Agencja ds. . Dlatego nie można zagwarantować całkowitej poufności. Jeśli wyniki tego badania zostaną opublikowane lub zaprezentowane na spotkaniach, temat nie zostanie zidentyfikowany. Papierowe kopie zgód, formularzy przesiewowych, Formularza prywatności badań i wszelkich innych formularzy, wyników badań lub dokumentów zawierających dane osobowe (PII) będą przechowywane w zabezpieczonym pomieszczeniu dokumentacji medycznej lub w formie elektronicznej, z dostępem wyłącznie dla upoważnionego personelu.

PI badania, sponsor lub osoby pracujące w imieniu sponsora oraz w pewnych okolicznościach Amerykańska Agencja ds. które identyfikują podmiot po imieniu. Dlatego nie można zagwarantować całkowitej poufności. Jeśli wyniki tego badania zostaną opublikowane lub zaprezentowane na spotkaniach, temat nie zostanie zidentyfikowany.

Elektroniczne kopie zgód, formularzy przesiewowych i wszelkich innych formularzy, wyników badań lub dokumentów zawierających dane osobowe (PII) będą przechowywane w chronionej hasłem elektronicznej bazie danych, do której dostęp ma tylko upoważniony personel.