Diepe hersenstimulatie voor de ziekte van Alzheimer
Het effect van diepe hersenstimulatie op het geheugennetwerk en de neurologische functie van de ziekte van Alzheimer
Achtergrond: Diepe hersenstimulatie (DBS) wordt gebruikt om de activiteit van disfunctionele hersencircuits te moduleren. De veiligheid en voorlopige werkzaamheid van nucleus basalis van Meynert (NBM)-DBS bij de ziekte van Alzheimer (AD) is bewezen in een recente fase 1 klinische studie, maar het mechanisme is nog onbekend.
Doelstelling: 1. Om de hersenstructuur en functionele circuits te vergelijken tussen a) AD-patiënten met optimale medicamenteuze behandeling (ODT) plus NBM-DBS, b) AD met ODT en c) normale controle op leeftijd en geslacht. 2. Evaluatie van de klinische effectiviteit van NBM-DBS bij AD-patiënten van 60-75 jaar oud. 3. Evalueren van de abnormale functionele circuitrespons op acute en chronische NBM-DBS bij AD.
Methoden: In totaal zullen 30 proefpersonen (10 proefpersonen met AD met ODT plus NBM-DBS; 10 proefpersonen met AD met ODT en 10 proefpersonen met een normale leeftijd en geslacht) worden ingeschreven in deze prospectieve fase met normale controle. II studie. Studiehulpmiddelen omvatten klinische beoordelingsbatterijen, structuur- en functionele beeldvorming van magnetische resonantie (MR) en positronemissietomografie (PET) en elektro-encefalogram (EEG).
Verwachte resultaten: Er zal worden bewezen dat NBM-DBS een veilige en effectieve behandelingsmodaliteit is bij AD-patiënten van 60-75 jaar oud. Door middel van multimodale beelden en EEG-analyse zullen de mogelijke werkingsmechanismen van NBM-DBS op het geheugencircuit worden besproken. De studieresultaten kunnen een licht werpen op deze hulpeloze neurodegeneratieve ziekte van dementie.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Hualien City, Taiwan, 970
- Werving
- Buddhist Tzu Chi General Hospital
-
Contact:
- Shin Yuan Chen, MD
-
Hoofdonderzoeker:
- Shin Yuan Chen, MD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Voor groepen (AD met/zonder DBS)
- Bevestigde diagnose Alzheimer dementie
- Regelmatig medicijnen innemen gedurende minimaal 3 maanden
- Klinische dementiescore: 0,5 - 2
- Mini Mental Status Onderzoek: ≦ 26
- Amyloïde PET: positief
- Geïnformeerde toestemming ondertekend door patiënten of families
Voor normale controlegroep
- Geen cognitieve stoornissen (Mini Onderzoek Mentale Status)
- Amyloïde PET: negatief
- Geïnformeerde toestemming ondertekend door patiënten en families
Uitsluitingscriteria:
Voor groepen (AD met/zonder DBS)
- Structurele laesies geïdentificeerd door magnetische resonantiebeeldvorming (bijv. beroerte, hersenoperatie)
- Andere neurodegeneratieve/neuropsychiatrische aandoeningen
- Systemische medische ziekten met cognitieve stoornissen (bijv. Bloedarmoede, schildklierziekte)
- Kan geen regelmatig vervolgbezoek hebben
Voor normale controlegroep
- Structurele laesies geïdentificeerd door magnetische resonantiebeeldvorming (bijv. beroerte, hersenoperatie)
- Dementie / neurodegeneratieve / neuropsychiatrische aandoeningen
- Systemische medische ziekten met cognitieve stoornissen (bijv. Bloedarmoede, schildklierziekte)
- Kan geen regelmatig vervolgbezoek hebben
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: AD met DBS
Patiënten met de ziekte van Alzheimer met optimale medicamenteuze therapie en met DBS-behandeling
|
Hersenstimulatie-elektroden bij parameters 2,0~4,5 V；60 μs；20 Hz
Andere namen:
Patiënten met de ziekte van Alzheimer nemen medicijnen waaronder Exelon (Rivastigminetartraat), Witgen (Memantine) gedurende ten minste 3 maanden zonder plan voor dosisaanpassing
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: AD zonder DBS
Patiënten met de ziekte van Alzheimer met optimale medicamenteuze therapie en zonder DBS-behandeling
|
Patiënten met de ziekte van Alzheimer nemen medicijnen waaronder Exelon (Rivastigminetartraat), Witgen (Memantine) gedurende ten minste 3 maanden zonder plan voor dosisaanpassing
Andere namen:
|
|
Geen tussenkomst: Normale controle
Overeenkomende leeftijd en demografische onderwerpen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Alzheimer's Disease Assessment Scale-cognitieve subschaal (ADAS-cog)
Tijdsspanne: Een jaar
|
Verandering ten opzichte van baseline in Alzheimer's Disease Assessment Scale-cognitieve subschaal; Totaalscores variëren van 0-70.
Hogere scores (≥ 18) wijzen op een slechtere cognitieve functie.
Het bestaat uit 11 taken die de stoornissen van geheugen, taal, praxis, aandacht en andere cognitieve vaardigheden meten.
|
Een jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Shin-Yuan Chen, MD., Buddhist Tzu Chi General Hospital
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Iaccarino HF, Singer AC, Martorell AJ, Rudenko A, Gao F, Gillingham TZ, Mathys H, Seo J, Kritskiy O, Abdurrob F, Adaikkan C, Canter RG, Rueda R, Brown EN, Boyden ES, Tsai LH. Gamma frequency entrainment attenuates amyloid load and modifies microglia. Nature. 2016 Dec 7;540(7632):230-235. doi: 10.1038/nature20587. Erratum In: Nature. 2018 Oct;562(7725):E1.
- Kuhn J, Hardenacke K, Lenartz D, Gruendler T, Ullsperger M, Bartsch C, Mai JK, Zilles K, Bauer A, Matusch A, Schulz RJ, Noreik M, Buhrle CP, Maintz D, Woopen C, Haussermann P, Hellmich M, Klosterkotter J, Wiltfang J, Maarouf M, Freund HJ, Sturm V. Deep brain stimulation of the nucleus basalis of Meynert in Alzheimer's dementia. Mol Psychiatry. 2015 Mar;20(3):353-60. doi: 10.1038/mp.2014.32. Epub 2014 May 6.
- Gratwicke J, Zrinzo L, Kahan J, Peters A, Beigi M, Akram H, Hyam J, Oswal A, Day B, Mancini L, Thornton J, Yousry T, Limousin P, Hariz M, Jahanshahi M, Foltynie T. Bilateral Deep Brain Stimulation of the Nucleus Basalis of Meynert for Parkinson Disease Dementia: A Randomized Clinical Trial. JAMA Neurol. 2018 Feb 1;75(2):169-178. doi: 10.1001/jamaneurol.2017.3762.
- Kumbhare D, Palys V, Toms J, Wickramasinghe CS, Amarasinghe K, Manic M, Hughes E, Holloway KL. Nucleus Basalis of Meynert Stimulation for Dementia: Theoretical and Technical Considerations. Front Neurosci. 2018 Sep 3;12:614. doi: 10.3389/fnins.2018.00614. eCollection 2018.
- Kuhn J, Hardenacke K, Shubina E, Lenartz D, Visser-Vandewalle V, Zilles K, Sturm V, Freund HJ. Deep Brain Stimulation of the Nucleus Basalis of Meynert in Early Stage of Alzheimer's Dementia. Brain Stimul. 2015 Jul-Aug;8(4):838-9. doi: 10.1016/j.brs.2015.04.002. Epub 2015 Apr 18. No abstract available.
- Canter RG, Penney J, Tsai LH. The road to restoring neural circuits for the treatment of Alzheimer's disease. Nature. 2016 Nov 10;539(7628):187-196. doi: 10.1038/nature20412.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Psychische aandoening
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Neurocognitieve stoornissen
- Neurodegeneratieve ziekten
- Dementie
- Tauopathieën
- Ziekte van Alzheimer
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Cholinerge middelen
- Enzymremmers
- Excitatoire aminozuurantagonisten
- Opwindende aminozuurmiddelen
- Neuroprotectieve middelen
- Beschermende middelen
- Dopamine-agenten
- Antiparkinson-agenten
- Middelen tegen dyskinesie
- Cholinesteraseremmers
- Rivastigmine
- Memantine
Andere studie-ID-nummers
- IRB106-68-A
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .