Stimolazione cerebrale profonda per la malattia di Alzheimer
L'effetto della stimolazione cerebrale profonda sulla rete di memoria e sulla funzione neurologica della malattia di Alzheimer
Contesto: la stimolazione cerebrale profonda (DBS) viene utilizzata per modulare l'attività dei circuiti cerebrali disfunzionali. La sicurezza e l'efficacia preliminare del nucleo basale di Meynert (NBM)-DBS nella malattia di Alzheimer (AD) è stata dimostrata in un recente studio clinico di fase 1, ma il meccanismo è ancora sconosciuto.
Obiettivo: 1. Confrontare la struttura cerebrale e i circuiti funzionali tra a) pazienti con AD con trattamento farmacologico ottimale (ODT) più NBM-DBS, b) AD con ODT e c) controllo normale per età e sesso. 2. Valutare l'efficacia clinica della NBM-DBS nei pazienti AD di età compresa tra 60 e 75 anni. 3. Valutare la risposta anormale dei circuiti funzionali alla NBM-DBS acuta e cronica nell'AD.
Metodi: un totale di 30 soggetti (10 soggetti di AD con ODT più NBM-DBS; 10 soggetti di AD con ODT e 10 soggetti di soggetti normali di età e sesso) saranno arruolati in questa fase prospettica, con controllo normale, II studio. Gli strumenti di studio includeranno batterie di valutazione clinica, struttura e imaging funzionale della risonanza magnetica (MR) e tomografia a emissione di positroni (PET) ed elettroencefalogramma (EEG).
Risultati attesi: NBM-DBS si dimostrerà una modalità di trattamento sicura ed efficace nei pazienti con AD di età compresa tra 60 e 75 anni. Attraverso immagini multimodali e analisi EEG, verranno discussi i possibili meccanismi di azione di NBM-DBS sul circuito di memoria. I risultati dello studio possono far luce su questa indifesa malattia neurodegenerativa della demenza.
Panoramica dello studio
Stato
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Hualien City, Taiwan, 970
- Reclutamento
- Buddhist Tzu Chi General Hospital
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Contatto:
- Shin Yuan Chen, MD
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Investigatore principale:
- Shin Yuan Chen, MD
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
Per gruppi (AD con/senza DBS)
- Diagnosi confermata di demenza di Alzheimer
- Assunzione regolare di farmaci per almeno 3 mesi
- Valutazione clinica della demenza: 0,5 - 2
- Mini esame dello stato mentale: ≦ 26
- PET amiloide: positivo
- Consenso informato firmato da pazienti o familiari
Per il normale gruppo di controllo
- Nessun deterioramento cognitivo (Mini Mental Status Examination)
- PET amiloide: negativo
- Consenso informato firmato da pazienti e familiari
Criteri di esclusione:
Per gruppi (AD con/senza DBS)
- Lesioni strutturali identificate dalla risonanza magnetica (es: ictus, chirurgia cerebrale)
- Altre malattie neurodegenerative/neuropsichiatriche
- Malattie mediche sistemiche con compromissione cognitiva (es: anemia, malattie della tiroide)
- Non posso avere una visita di controllo regolare
Per il normale gruppo di controllo
- Lesioni strutturali identificate dalla risonanza magnetica (es: ictus, chirurgia cerebrale)
- Demenze/ malattie neurodegenerative/ neuropsichiatriche
- Malattie mediche sistemiche con compromissione cognitiva (es: anemia, malattie della tiroide)
- Non posso avere una visita di controllo regolare
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: AD con DBS
Soggetti con malattia di Alzheimer con terapia farmacologica ottimale e con trattamento DBS
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Elettrodi di stimolazione cerebrale con parametri 2,0~4,5 V；60 μs；20 Hz
Altri nomi:
I pazienti con malattia di Alzheimer assumono farmaci tra cui Exelon (rivastigmina tartrato), Witgen (memantina) per almeno 3 mesi senza piano di aggiustamento del dosaggio
Altri nomi:
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Comparatore attivo: AD senza DBS
Soggetti con malattia di Alzheimer con terapia farmacologica ottimale e senza trattamento DBS
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I pazienti con malattia di Alzheimer assumono farmaci tra cui Exelon (rivastigmina tartrato), Witgen (memantina) per almeno 3 mesi senza piano di aggiustamento del dosaggio
Altri nomi:
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Nessun intervento: Controllo normale
Soggetti di età e dati demografici abbinati
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sottoscala cognitiva della scala di valutazione della malattia di Alzheimer (ADAS-cog)
Lasso di tempo: Un anno
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Variazione rispetto al basale nella sottoscala cognitiva della scala di valutazione della malattia di Alzheimer; I punteggi totali vanno da 0 a 70.
Punteggi più alti (≥ 18) indicano una funzione cognitiva peggiore.
Consiste in 11 compiti che misurano i disturbi della memoria, del linguaggio, della prassi, dell'attenzione e di altre capacità cognitive.
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Un anno
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Shin-Yuan Chen, MD., Buddhist Tzu Chi General Hospital
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Iaccarino HF, Singer AC, Martorell AJ, Rudenko A, Gao F, Gillingham TZ, Mathys H, Seo J, Kritskiy O, Abdurrob F, Adaikkan C, Canter RG, Rueda R, Brown EN, Boyden ES, Tsai LH. Gamma frequency entrainment attenuates amyloid load and modifies microglia. Nature. 2016 Dec 7;540(7632):230-235. doi: 10.1038/nature20587. Erratum In: Nature. 2018 Oct;562(7725):E1.
- Kuhn J, Hardenacke K, Lenartz D, Gruendler T, Ullsperger M, Bartsch C, Mai JK, Zilles K, Bauer A, Matusch A, Schulz RJ, Noreik M, Buhrle CP, Maintz D, Woopen C, Haussermann P, Hellmich M, Klosterkotter J, Wiltfang J, Maarouf M, Freund HJ, Sturm V. Deep brain stimulation of the nucleus basalis of Meynert in Alzheimer's dementia. Mol Psychiatry. 2015 Mar;20(3):353-60. doi: 10.1038/mp.2014.32. Epub 2014 May 6.
- Gratwicke J, Zrinzo L, Kahan J, Peters A, Beigi M, Akram H, Hyam J, Oswal A, Day B, Mancini L, Thornton J, Yousry T, Limousin P, Hariz M, Jahanshahi M, Foltynie T. Bilateral Deep Brain Stimulation of the Nucleus Basalis of Meynert for Parkinson Disease Dementia: A Randomized Clinical Trial. JAMA Neurol. 2018 Feb 1;75(2):169-178. doi: 10.1001/jamaneurol.2017.3762.
- Kumbhare D, Palys V, Toms J, Wickramasinghe CS, Amarasinghe K, Manic M, Hughes E, Holloway KL. Nucleus Basalis of Meynert Stimulation for Dementia: Theoretical and Technical Considerations. Front Neurosci. 2018 Sep 3;12:614. doi: 10.3389/fnins.2018.00614. eCollection 2018.
- Kuhn J, Hardenacke K, Shubina E, Lenartz D, Visser-Vandewalle V, Zilles K, Sturm V, Freund HJ. Deep Brain Stimulation of the Nucleus Basalis of Meynert in Early Stage of Alzheimer's Dementia. Brain Stimul. 2015 Jul-Aug;8(4):838-9. doi: 10.1016/j.brs.2015.04.002. Epub 2015 Apr 18. No abstract available.
- Canter RG, Penney J, Tsai LH. The road to restoring neural circuits for the treatment of Alzheimer's disease. Nature. 2016 Nov 10;539(7628):187-196. doi: 10.1038/nature20412.
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Disordini mentali
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Disturbi neurocognitivi
- Malattie Neurodegenerative
- Demenza
- Tauopatie
- Malattia di Alzheimer
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti colinergici
- Inibitori enzimatici
- Antagonisti degli aminoacidi eccitatori
- Agenti di aminoacidi eccitatori
- Agenti neuroprotettivi
- Agenti protettivi
- Agenti dopaminergici
- Agenti antiparkinson
- Agenti anti-discinesia
- Inibitori della colinesterasi
- Rivastigmina
- Memantina
Altri numeri di identificazione dello studio
- IRB106-68-A
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