Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid en veiligheid van Curosurf® bij patiënten jonger dan 12 maanden die invasief worden beademd voor ernstige bronchiolitis

12 april 2021 bijgewerkt door: Paolo Biban, Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona

Werkzaamheid en veiligheid van Curosurf® bij patiënten jonger dan 12 maanden die invasieve mechanische beademing nodig hebben voor acuut ademhalingsnoodsyndroom tijdens het verloop van bronchiolitis: een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie

Achtergrond. Virale bronchiolitis is een veel voorkomende oorzaak van ziekenhuisopname voor acute respiratoire insufficiëntie bij jonge zuigelingen. Ondanks verschillende RCT's die de effectiviteit van verschillende middelen hebben getest, is er momenteel geen bewezen specifieke therapie voor bronchiolitis en blijft de behandeling grotendeels ondersteunend. Op basis van beschikbare studies heeft exogene surfactantvervanging bij bronchiolitis waarschijnlijk een veelbelovend veiligheids- en werkzaamheidsprofiel. Hoofddoel. Om te evalueren of Curosurf-behandeling effectief is in vergelijking met placebo (lucht) bij het verminderen van de duur van invasieve mechanische beademing in de eerste 14 dagen van ziekenhuisopname, bij zuigelingen jonger dan 12 maanden die lijden aan acute hypoxemische bronchiolitis. methoden. een multicenter, dubbelblinde, placebogecontroleerde, gerandomiseerde studie. 19 Italiaanse PICU's zullen kinderen jonger dan 12 maanden inschrijven met hypoxemische acute bronchiolitis, die invasieve mechanische beademing nodig hebben. Nadat de patiënt is geworven, moet randomisatie zo snel mogelijk plaatsvinden. De eerste dosis Curosurf of placebo moet binnen 60 minuten na randomisatie worden toegediend. De behandeling mag eenmaal worden herhaald, niet eerder dan 12 uur en niet later dan 24 uur na de initiële dosis. De toewijzing van het type behandeling wordt door het Coördinatorcentrum meegedeeld aan de onderzoeker die het bed van de patiënt bedient. Dezelfde medisch onderzoeker zorgt dan voor het toedienen van de toegewezen behandeling, het maskeren van de procedure met passende voorzorgsmaatregelen, bijvoorbeeld met schermen of het zoveel mogelijk afsluiten van de kamer van de patiënt. De voorbereiding en toediening van de behandeling, medicatie of placebo kan worden gedaan door een verpleegkundige die de toegewezen behandeling niet bekend mag maken en niet betrokken zal zijn bij de zorg van de patiënt tot het einde van het onderzoek. Patiëntevaluatie zal worden uitgevoerd door andere artsen en/of verpleegkundigen die niet op de hoogte zijn van de toegewezen behandeling. Ongeacht de ontvangen behandeling zullen alle patiënten worden bijgestaan ​​volgens de standaardpraktijk van de afdeling. Voor de doeleinden van de studie zullen verschillende parameters 15 minuten vóór en 2, 6, 12, 24, 36, 48 uur na toediening van het geneesmiddel worden verzameld: oxygenatie-indexen zoals OI, OSI, PaO2 en SatO2; Invasieve beademingsparameters, d.w.z. huidig ​​volume, positieve einduitademingsdruk, piekdruk, ademhalingsfrequentie, FiO2 en gemiddelde luchtwegdruk; en ventilatie-indexen zoals PaCO2 en End Tidal CO2. Als het nodig is om de behandeling te herhalen, worden de bovenstaande parameters opnieuw verzameld met dezelfde tijdpunten. Tijdens het onderzoek worden alle AE/ADR geregistreerd.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

9

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
      • Verona, Italië, 37126
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

9 maanden tot 1 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd > 40 weken (juiste zwangerschapsduur) en < 12 maanden.
  2. Patiënt geïntubeerd en mechanisch beademd gedurende ten minste 6 uur, met een verwachte behoefte aan beademingsondersteuning van ten minste 24 uur.
  3. Klinisch beeld sterk suggestief voor acute bronchiolitis (koorts van waarschijnlijke virale oorsprong, fijn gekraak, langdurige uitademing, hyperexpansie van de longen op röntgenfoto van de borst)
  4. Matige of ernstige pediatrische acute respiratory distress syndrome, gedefinieerd door een Oxygenation Index (OI) > 8 of een Oxygen Saturation Index (OSI) > 7,5
  5. Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen van beide ouders

Uitsluitingscriteria:

  1. Ernstige vroeggeboorte (zwangerschapsduur < 32 weken). Patiënten met een zwangerschapsduur van minder dan 32 weken zullen worden uitgesloten omdat zij worden beschouwd als een hoog risico op respiratoire pathologie na hun ernstige prematuriteit. Deze afweging geldt niet bij opeenvolgende zwangerschapsduur. Daarom mogen patiënten met milde vroeggeboorte, d.w.z. met een zwangerschapsduur gelijk aan of langer dan 32 weken, niet worden uitgesloten.
  2. Recente fase van zuurstofafhankelijkheid (behoefte aan zuurstofsuppletie om satO2 > 94% te behouden in de vier weken voorafgaand aan ziekenhuisopname op de kinder-ICU)
  3. Invasieve mechanische ventilatie gedurende meer dan 24 uur.
  4. Oxygenatie-index (OI) > 30
  5. Cyanotische aangeboren hartziekte
  6. Onbehandelde pneumothorax
  7. Neuromusculaire aandoeningen
  8. Ernstige neurologische veranderingen
  9. Andere ernstige aangeboren afwijkingen
  10. Indicatie om geen reanimatiepoging te ondernemen
  11. Patiënt al aangeworven voor andere klinische onderzoeken

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Vervanging van oppervlakteactieve stoffen (Curosurf)
  1. Broncho-alveolaire lavage (BAL) met 25 mg/kg Curosurf, 1:10 verdund met fysiologische oplossing, verdeeld in twee aliquots toegediend met een endotracheale tube in twee verschillende houdingen (1e BAL op rechter decubitus, 2e BAL op linker decubitus).
  2. Na suppletie van een dosis van 25 mg / kg Curosurf, verdund met fysiologische oplossing 1: 2 (1 ml = 40 mg surfactant), gegeven in twee aliquots met endotracheale tube in twee verschillende houdingen (1e rechts decubitus, 2e links decubitus). De opgedragen behandeling kan ten minste 12 uur later en in ieder geval binnen 24 uur na de eerste behandeling worden herhaald, met dezelfde dosering en met dezelfde wijze van toediening
Geneesmiddel: Curosurf 80 mg/ml intratracheale suspensie
CUROSURF is een natuurlijke oppervlakteactieve stof verkregen uit varkenslongen die bijna uitsluitend fosfolipiden bevat, met name fosfatidylcholine (ongeveer 70% van het totale gehalte aan fosfolipiden) en ongeveer 1% laagmoleculaire hydrofobe eiwitten, specifiek voor oppervlakteactieve stoffen, SP-B en SP-C. CUROSURF zal worden toegediend via endotracheopulmonaal.
Andere namen:
  • fosfolipidenfractie uit varkenslong
Placebo-vergelijker: Omgevingslucht
  1. Broncho-alveolaire lavage (BAL) met lucht, toegediend met een endotracheale tube in twee verschillende houdingen (1e BAL op rechter decubitus, 2e BAL op linker decubitus).
  2. Na suppletie van lucht gegeven met endotracheale tube in twee verschillende houdingen (1e op rechter decubitus, 2e op linker decubitus). De opgedragen behandeling kan ten minste 12 uur later en in ieder geval binnen 24 uur na de eerste behandeling worden herhaald, met dezelfde dosering en met dezelfde wijze van toediening
Ander: Omgevingslucht
Omgevingslucht opgezogen in steriele spuiten

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal dagen vrij van invasieve mechanische beademing
Tijdsspanne: dag 14
Aantal dagen vrij van invasieve mechanische beademing binnen de eerste 14 dagen van ziekenhuisopname. Beademingsvrije dagen beginnen na de eerste succesvolle extubatie (minstens 48 uur zonder herintubatie)
dag 14

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal dagen vrij van niet-invasieve mechanische beademing in de post-extubatiefase
Tijdsspanne: dag 14
Aantal dagen vrij van niet-invasieve mechanische beademing in de post-extubatiefase
dag 14
Aantal gevallen waarvoor nieuwe intubatie nodig was
Tijdsspanne: dag 14
Aantal gevallen waarvoor nieuwe intubatie nodig was na eerdere extubatie binnen 14 dagen na randomisatie.
dag 14
Aantal dagen patiënten op de PICU
Tijdsspanne: dag 14
Aantal dagen patiënten op de PICU
dag 14
Aantal dagen ziekenhuisopname
Tijdsspanne: dag 14
Aantal dagen ziekenhuisopname.
dag 14
Aantal dagen vrij van zuurstofsuppletie
Tijdsspanne: dag 14
Aantal dagen vrij van zuurstofsuppletie
dag 14
Waarden van de zuurstofverzadigingsindex (OSI)
Tijdsspanne: gedetecteerd 15 minuten vóór toediening van de behandeling en op een afstand van 2, 6, 12, 24, 36 en 48 uur
Veranderingen in de zuurstofverzadigingsindex (OSI)
gedetecteerd 15 minuten vóór toediening van de behandeling en op een afstand van 2, 6, 12, 24, 36 en 48 uur
Waarden van de mechanische ventilatieparameter (MAP) tijdens invasieve mechanische ademhalingsondersteuning
Tijdsspanne: gedetecteerd 15 minuten vóór toediening van de behandeling en op een afstand van 2, 6, 12, 24, 36 en 48 uur
Veranderingen in de beademingsparameter (MAP) tijdens invasieve mechanische ademhalingsondersteuning
gedetecteerd 15 minuten vóór toediening van de behandeling en op een afstand van 2, 6, 12, 24, 36 en 48 uur
Aantal patiënten dat een herhaalde behandeling ondergaat (Curosurf of placebo)
Tijdsspanne: binnen 24 uur na de eerste behandeling
Aantal patiënten dat een herhaalde behandeling ondergaat (Curosurf of placebo). De herhaling van de opgedragen behandeling kan plaatsvinden met een tussenpoos van minimaal 12 uur en in ieder geval binnen 24 uur na de eerste behandeling, met dezelfde dosering en met dezelfde wijze van toediening
binnen 24 uur na de eerste behandeling
Aantal patiënten dat onconventionele of meer invasieve behandelingen ondergaat (HFOV, Stikstofmonoxide, ECMO)
Tijdsspanne: gedurende de eerste 14 dagen
Aantal patiënten dat onconventionele of meer invasieve behandelingen ondergaat (HFOV, Stikstofmonoxide, ECMO)
gedurende de eerste 14 dagen
Aantal sterfgevallen
Tijdsspanne: (1) Sterfte tijdens de eerste 14 dagen van ziekenhuisopname (2) Sterfte vanaf de datum van de eerste ingreep tot de datum van ontslag uit het ziekenhuis
Percentage sterfgevallen vóór ontslag uit het ziekenhuis
(1) Sterfte tijdens de eerste 14 dagen van ziekenhuisopname (2) Sterfte vanaf de datum van de eerste ingreep tot de datum van ontslag uit het ziekenhuis
Aantal ernstige desaturatie-episodes, ernstige bradycardie, extreme bradycardie of hartstilstand, longbloeding, pneumothorax
Tijdsspanne: binnen de eerste 48 uur na de behandeling
Aantal ernstige desaturatie-episodes (SatO2 < 75%), episodes van ernstige bradycardie (FC < 80/min), episodes van extreme bradycardie of hartstilstand met de noodzaak van borstcompressies en/of toediening van medicijnen voor reanimatie, episodes van longbloeding , afleveringen van pneumothorax
binnen de eerste 48 uur na de behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Paolo Biban, MD, AOUI Verona

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

9 januari 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

9 april 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

9 april 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 april 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 mei 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

22 mei 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 april 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 april 2021

Laatst geverifieerd

1 april 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SURFABRON

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

Geanonimiseerde gegevens van individuele deelnemers voor alle primaire en secundaire uitkomstmaten zullen beschikbaar worden gesteld

IPD-tijdsbestek voor delen

Gegevens zullen beschikbaar zijn binnen 9 maanden na voltooiing van de studie, tot maximaal vijf jaar

IPD-toegangscriteria voor delen

Het verzoek om toegang tot gegevens wordt beoordeeld door de stuurgroep. Aanvragers moeten een overeenkomst voor gegevenstoegang ondertekenen

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • Leerprotocool
  • Statistisch Analyse Plan (SAP)
  • Formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF)
  • Klinisch onderzoeksrapport (CSR)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren