Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een proef om meerdere regimes te evalueren bij nieuw gediagnosticeerde en recidiverende glioblastoma's (GBM AGILE)

29 juli 2026 bijgewerkt door: Global Coalition for Adaptive Research

GBM AGILE: Global Adaptive Trial Master Protocol: een internationale, naadloze Fase II/III Response Adaptive Randomization Platform Trial ontworpen om meerdere regimes in nieuw gediagnosticeerde en terugkerende GBM te evalueren

Glioblastoma (GBM) adaptieve, globale, innovatieve leeromgeving (GBM AGILE) is een internationale, naadloze Fase II/III respons adaptieve randomisatie platformstudie ontworpen om meerdere therapieën te evalueren bij nieuw gediagnosticeerde (ND) en recidiverende GBM.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Glioblastoma (GBM) adaptieve, globale, innovatieve leeromgeving (GBM AGILE) is een internationale, naadloze Fase II/III respons adaptieve randomisatie platformstudie ontworpen om meerdere therapieën te evalueren bij nieuw gediagnosticeerde (ND) en recidiverende GBM. De doelstellingen zijn het identificeren van effectieve therapieën voor glioblastoom en het matchen van effectieve therapieën met subtypes van patiënten. Bayesiaanse respons adaptieve randomisatie wordt gebruikt binnen subtypes van de ziekte om deelnemers toe te wijzen aan Arms op basis van hun prestaties. Het primaire eindpunt is de totale overleving (OS).

GBM AGILE is ontworpen om therapieën efficiënt te evalueren. De proef zal worden uitgevoerd onder een enkele Master Investigational New Drug Application/Clinical Trial Application en Master Protocol, waardoor meerdere geneesmiddelen en combinaties van geneesmiddelen van verschillende farmaceutische bedrijven gelijktijdig kunnen worden geëvalueerd. Het plan is om experimentele therapieën toe te voegen wanneer nieuwe informatie over veelbelovende nieuwe medicijnen wordt geïdentificeerd en therapieën te verwijderen zodra ze hun evaluatie hebben voltooid.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

2250

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • St Leonards, New South Wales, Australië, 2065
        • Werving
        • Northern Sydney Cancer Centre/Royal North Shore Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Helen Wheeler, MD
        • Contact:
      • Waratah, New South Wales, Australië, 2298
        • Werving
        • Calvary Mater Newcastle
        • Hoofdonderzoeker:
          • Faisal Hayat, MD
        • Contact:
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australië, 4029
        • Werving
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Zarnie Lwin, MD
        • Contact:
    • South Australia
      • Bedford Park, South Australia, Australië, 5042
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Australië, 3084
      • Melbourne, Victoria, Australië
        • Werving
        • Peter MacCallum Cancer Centre
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jim Whittle, MD
        • Contact:
        • Contact:
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C1
        • Werving
        • Princess Margaret Cancer Centre
        • Hoofdonderzoeker:
          • Warren Mason, MD
        • Contact:
        • Contact:
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3A 2B4
        • Werving
        • Montreal Neurological Institute and Hospital, McGill University
        • Hoofdonderzoeker:
          • Scott Owen, MD
        • Contact:
        • Contact:
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5H3
        • Actief, niet wervend
        • Université de Sherbrooke
  • Duitsland
      • Cologne, Duitsland, 50937
        • Actief, niet wervend
        • Uniklinik Koeln - Zentrum fuer Neurologie und Psychiatrie
      • Frankfurt, Duitsland, 60528
        • Werving
        • Dr. Senckenbergisches Institut für Neuroonkologie
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Michael Ronellenfitsch, MD, PhD
      • Heidelberg, Duitsland, 69120
        • Werving
        • Universitätsklinik Heidelberg
        • Hoofdonderzoeker:
          • Antje Wick, MD
        • Contact:
      • Mannheim, Duitsland, 68167
        • Werving
        • Universitaetsklinikum Heidelberg - Neurologische Klinik
        • Hoofdonderzoeker:
          • Michael Platten, MD
        • Contact:
      • Regensburg, Duitsland, 93053
        • Werving
        • Universitätsklinikum Regensburg
        • Hoofdonderzoeker:
          • Peter Hau, MD
        • Contact:
      • Tübingen, Duitsland, 72076
  • Frankrijk
      • Bron, Frankrijk, 69677
        • Werving
        • Centre Hospitalier Lyon Sud / Hôpital Neurologique P. Wertheimer
        • Hoofdonderzoeker:
          • Francois Ducray, MD
        • Contact:
      • Marseille, Frankrijk, 13005
        • Werving
        • Hôpital de la Timone
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Emelie Tabouret, MD
      • Paris, Frankrijk, 75013
        • Werving
        • Hopital Piti-Salpetriere
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Mehdi TOUAT, MD
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35249
        • Werving
        • University of Alabama at Birmingham
        • Hoofdonderzoeker:
          • Louis B Nabors, MD
        • Contact:
        • Contact:
    • California
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • Actief, niet wervend
        • University of California, Los Angeles
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90048
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868
        • Werving
        • St. Joseph Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Lars Anker, MD
        • Contact:
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • Actief, niet wervend
        • University of California, San Francisco
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
        • Voltooid
        • Stanford Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • Werving
        • University of Colorado Denver
        • Hoofdonderzoeker:
          • Denise Damek, MD
        • Contact:
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06511
        • Werving
        • Yale Cancer Center / Smilow Cancer Hospital*
        • Hoofdonderzoeker:
          • Nicholas Blondin, MD
        • Contact:
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
        • Voltooid
        • Mayo Clinic Cancer Center
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • Werving
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center*
        • Hoofdonderzoeker:
          • Macarena I De La Fuente, MD
        • Contact:
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • Actief, niet wervend
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30309
        • Actief, niet wervend
        • Piedmont Atlanta Hospital
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Voltooid
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70112
        • Voltooid
        • LSU Health Sciences Center - New Orleans
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Werving
        • Massachusetts General Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Patrick Wen, MD
        • Contact:
          • Patrick Wen, MD
          • Telefoonnummer: 617-726-5130
          • E-mail: pwen@mgb.org
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48202
        • Voltooid
        • Henry Ford Health System
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55407
        • Werving
        • Allina Health Systems/Abbott Northwestern Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Andrea Wasilewski, MD
        • Contact:
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Voltooid
        • Mayo Clinic Cancer Center - Rochester
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Verenigde Staten, 39213
        • Voltooid
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Voltooid
        • Washington University School of Medicine - Siteman Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Werving
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
        • Hoofdonderzoeker:
          • Lyndon Kim, MD
        • Contact:
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • Actief, niet wervend
        • Perlmutter Cancer Center, NYU Langone Health
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Werving
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center*
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ingo Mellinghoff, MD
        • Contact:
        • Contact:
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Actief, niet wervend
        • Duke University Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 272157
        • Werving
        • Comprehensive Cancer Center of Wake Forest*
        • Hoofdonderzoeker:
          • Glenn Lesser, MD
        • Contact:
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Werving
        • Cleveland Clinic
        • Hoofdonderzoeker:
          • Mina Lobbous, MD
        • Contact:
        • Contact:
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Actief, niet wervend
        • Ohio State University Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Actief, niet wervend
        • University of Pennsylvania - Perelman Center for Advanced Medicine
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
        • Werving
        • University of Pittsburgh Medical Center - Hillman Cancer Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jan Drappatz, MD
        • Contact:
        • Contact:
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15212
        • Voltooid
        • Allegheny General Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
        • Werving
        • Medical University of South Carolina - Hollings Cancer Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Scott Lindhorst, MD
        • Contact:
    • Texas
      • Austin, Texas, Verenigde Staten, 78705
        • Actief, niet wervend
        • Texas Oncology - Austin
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
        • Actief, niet wervend
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Werving
        • University of Texas - MD Anderson Cancer Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Shiao-Pei Weathers, MD
        • Contact:
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
        • Werving
        • University of Utah - Huntsman Cancer Institute
        • Hoofdonderzoeker:
          • Howard Colman, MD, PhD
        • Contact:
        • Contact:
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22908
        • Werving
        • University of Virginia Health
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • David Schiff, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98101
        • Actief, niet wervend
        • University of Washington Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Actief, niet wervend
        • Froedtert Hospital/Medical College of Wisconsin
  • Zwitserland
      • Zurich, Zwitserland
        • Werving
        • University Hospital Zurich
        • Hoofdonderzoeker:
          • Michael Weller, MD
        • Contact:
    • Canton of Vaud
      • Lausanne, Canton of Vaud, Zwitserland, 1011
        • Werving
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois Lausanne
        • Hoofdonderzoeker:
          • Andreas Hottinger, MD
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Nieuw gediagnosticeerde opnamecriteria:

  • Leeftijd ≥ 18 jaar.
  • Histologisch bevestigd Graad IV GBM, inclusief gliosarcoom (WHO-criteria; IDH wildtype door immunohistochemie [IHC] of sequencing voor IDH) vastgesteld na een chirurgische resectie of biopsie. Een MRI-scan met de vereiste beeldvormingssequenties, bij voorkeur uitgevoerd binnen 21 dagen voorafgaand aan randomisatie. De postoperatieve MRI-scan die binnen 96 uur na de operatie wordt uitgevoerd of de MRI-scan die wordt uitgevoerd voor de planning van bestralingstherapie kan dienen als de MRI-scan die tijdens de screening wordt uitgevoerd als alle vereiste beeldvormingssequenties zijn verkregen.
  • Karnofsky-prestatiestatus ≥ 60% uitgevoerd binnen een periode van 14 dagen voorafgaand aan randomisatie.
  • Beschikbaarheid van tumorweefsel representatief voor GBM van definitieve operatie of biopsie.

Terugkerende opnamecriteria:

  • Leeftijd ≥ 18 jaar.
  • Histologisch bevestigd Graad IV GBM, inclusief gliosarcoom (WHO-criteria; IDH wildtype door immunohistochemie [IHC] of sequencing voor IDH) bij eerste of tweede recidief na initiële standaard-, controle- of experimentele therapie die ten minste bestralingstherapie (RT) omvat .
  • Bewijs van recidiverende ziekte aangetoond door ziekteprogressie met behulp van licht gewijzigde Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) criteria.
  • Er zijn twee scans nodig om progressie te bevestigen: minimaal 1 scan op het moment van progressie en 1 scan voorafgaand aan het moment van progressie.
  • Karnofsky-prestatiestatus ≥ 70% uitgevoerd binnen een periode van 14 dagen voorafgaand aan randomisatie.
  • Beschikbaarheid van tumorweefsel dat representatief is voor GBM vanaf de initiële definitieve operatie en/of, indien uitgevoerd, een terugkerende operatie.

Nieuw gediagnosticeerde uitsluitingscriteria:

  • Eerdere behandelingen voor glioom hebben gehad, waaronder: Voorafgaande prolifeprospan 20 met carmustine-wafel. b. Voorafgaande intracerebrale, intratumorale of cerebrale spinale vloeistof (CSF) agent. c. Voorafgaande bestralingsbehandeling voor GBM of lagergradig glioom. d. Eerdere chemotherapie of immunotherapie voor GBM of lagergradig glioom. Het ontvangen van aanvullende, gelijktijdige, actieve therapie voor GBM buiten de studie om.
  • Uitgebreide leptomeningeale ziekte.
  • QTc > 450 msec bij mannen en QTc > 470 msec bij vrouwen.
  • Geschiedenis van een andere maligniteit in de voorgaande 2 jaar, met een ziektevrij interval van < 2 jaar. Patiënten met een voorgeschiedenis van in situ kanker of basale of plaveiselcelkanker komen in aanmerking.

Terugkerende uitsluitingscriteria:

  • Vroege ziekteprogressie vóór 3 maanden (12 weken) na voltooiing van RT.
  • Meer dan 2 eerdere regels voor toediening van chemotherapie. (OPMERKING: in de eerstelijns adjuvante setting wordt de combinatie van temozolomide (TMZ) met een experimenteel middel beschouwd als één lijn chemotherapie.)
  • Eerdere behandeling gekregen met lomustine, middelen die deel uitmaken van een van de experimentele armen, en bevacizumab of een andere vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) of door VEGF-receptor gemedieerd gericht middel.
  • Elke eerdere behandeling met prolifeprospan 20 met carmustinewafer.
  • Elke eerdere behandeling met een intracerebraal middel.
  • Het ontvangen van aanvullende, gelijktijdige, actieve therapie voor GBM buiten de studie om
  • Uitgebreide leptomeningeale ziekte.
  • QTc > 450 msec bij mannen en QTc > 470 msec bij vrouwen.
  • Geschiedenis van een andere maligniteit in de voorgaande 2 jaar, met een ziektevrij interval van < 2 jaar. Patiënten met een voorgeschiedenis van in situ kanker of basale of plaveiselcelkanker komen in aanmerking.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Bedieningsarm

Nieuw gediagnosticeerde GBM: bestralingstherapie (XRT) 60 Gy gedurende 6 weken. Temozolomide 75 mg/m2 oraal dagelijks tijdens radiotherapie. Rustperiode 2-6 weken vanaf de laatste bestralingsdag, en de start van de eerste cyclus onderhoudstherapie 2-6 weken na de laatste bestralingsdag. De start van alle volgende onderhoudstherapiecycli (2-12) elke 4 weken + 7 dagen na de eerste dagelijkse dosis temozolomide van de voorgaande cyclus. Het totale aantal cycli moet voldoen aan de institutionele of nationale normen. Tijdens de onderhoudstherapie zal de eerste cyclus van temozolomide 150 mg/m2 zijn gedurende dag 1-5 van een cyclus van 28 dagen. De tweede en volgende cycli van onderhoudstherapie zijn 200 mg/m2 voor dag 1-5 van een cyclus van 28 dagen.

Terugkerende GBM: Lomustine begon met 110 mg/m2/dag op dag 1 van een cyclus van 42 dagen volgens lokale normen. De behandeling duurt maximaal 6 totale cycli.
Geneesmiddel: Temozolomide
Doseringsvorm: Capsule voor orale toediening Sterktes: 5 mg, 20 mg, 100 mg, 140 mg, 180 mg of 250 mg
Andere namen:
  • Temodar
  • Temodaal
  • Temcad
Geneesmiddel: Lomustine
Doseringsvorm: Capsule voor orale toediening Sterkte: 5 mg, 10 mg, 40 mg en 100 mg
Andere namen:
  • CCNU
  • CeeNU
  • Gleostine
Straling: Straling
60 Gy
Experimenteel: VT1021 Behandelarm - Fase voor het bepalen van de dosis

Nieuw gediagnosticeerde MGMT gemethyleerde en niet-gemethyleerde GBM: Rolling 6-ontwerp. Behandeling zoals uiteengezet in de sectie "Experimenteel: VT1021-behandelingsarm" waarbij de eerste 6 patiënten tweemaal per week VT1021 12 mg/kg kregen in combinatie met temozolomide en radiotherapie. Als er twee dosisbeperkende toxiciteiten worden gemeld, wordt de dosis verlaagd naar 9 mg/kg tweemaal per week. 6 patiënten krijgen dan tweemaal per week 9 mg/kg en worden gedurende 4 weken geobserveerd op DLT's.

Recidiverende GBM: de dosisbepalingsfase is niet van toepassing op patiënten met recidiverende GBM in de VT1021-behandelingsarm.
Geneesmiddel: VT1021

Doseringsvorm: Infusie voor intraveneuze toediening Sterkte: 10 mg/ml Standaardregime Nieuw gediagnosticeerde dosis: Dosering zoals bevestigd tijdens de dosisbepalingsfase, tweemaal per week toegediend (ma en do of di en vr of ma en vr).

Standaardschema Terugkerend: 12 mg/kg tweemaal per week toegediend (ma en do of di en vr of ma en vr). Het medicijn is verkrijgbaar als een steriele oplossing van het acetaatzout geformuleerd met fosfaatgebufferde zoutoplossing, mannitol en 2,5% polysorbaat 80. Het benodigde volume voorraadoplossing voor de patiënt wordt berekend. Het overeenkomstige volume wordt vóór intraveneuze toediening verdund in 500 ml 0,9% zoutoplossing of D5W.
Experimenteel: VT1021 Behandelarm - Verbeterd veiligheidsbeheer (ESM)

Experimenteel: VT1021-behandelingsgroep - Verbeterd veiligheidsbeheer (ESM) Nieuw gediagnosticeerde MGMT-gemethyleerde en niet-gemethyleerde GBM: aanvullende veiligheidsbeoordelingen, waaronder tweewekelijkse verzameling van bijwerkingen, dosisaanpassingsprofiel, hematologie, serumchemie en stollingspanels. PK- en PD-beoordelingen worden voor patiënten uitgevoerd als onderdeel van ESM. ESM gaat door totdat de Data Safety Monitoring Board (DSMB) het verzamelen van aanvullende gegevens opschort.

Recidiverende GBM: ESM is niet van toepassing op patiënten met recidiverende GBM in de VT1021-behandelingsarm.
Geneesmiddel: VT1021

Doseringsvorm: Infusie voor intraveneuze toediening Sterkte: 10 mg/ml Standaardregime Nieuw gediagnosticeerde dosis: Dosering zoals bevestigd tijdens de dosisbepalingsfase, tweemaal per week toegediend (ma en do of di en vr of ma en vr).

Standaardschema Terugkerend: 12 mg/kg tweemaal per week toegediend (ma en do of di en vr of ma en vr). Het medicijn is verkrijgbaar als een steriele oplossing van het acetaatzout geformuleerd met fosfaatgebufferde zoutoplossing, mannitol en 2,5% polysorbaat 80. Het benodigde volume voorraadoplossing voor de patiënt wordt berekend. Het overeenkomstige volume wordt vóór intraveneuze toediening verdund in 500 ml 0,9% zoutoplossing of D5W.
Experimenteel: Troriluzol-behandelingsarm - fase voor het bepalen van de dosis

Nieuw gediagnosticeerde MGMT gemethyleerde en niet-gemethyleerde GBM: Rolling 6-ontwerp. De eerste 6 patiënten krijgen gedurende de eerste twee weken 100 mg tweemaal daags troriluzol, gevolgd door tweemaal daags 200 mg gedurende de volgende twee weken in combinatie met temozolomide en radiotherapie. Als er twee dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) zijn gemeld, wordt de dosis verlaagd naar 100 mg 's ochtends en gevolgd door 200 mg' s avonds. 6 patiënten krijgen deze dosis en worden gedurende 4 weken geobserveerd. Als er twee DLT's worden gerapporteerd, wordt deze dosis gedeëscaleerd naar 100 mg tweemaal daags. 6 patiënten krijgen dan deze dosis en worden gedurende 4 weken geobserveerd op DLT's.

Terugkerende GBM: Rolling 6-ontwerp. De eerste 6 patiënten kregen troriluzol 100 mg tweemaal daags (BID) gedurende de eerste twee weken, gevolgd door 200 mg BID gedurende de volgende twee weken in combinatie met lomustine. De de-escalatie van de dosis is vergelijkbaar met die van nieuw gediagnosticeerde patiënten tijdens het rollende 6-ontwerp.
Geneesmiddel: Troriluzol
Doseringsvorm: Capsule voor orale toediening Sterkte: 100 mg Standaardregime: Dosering zoals bevestigd door de dosisbepalingsfase oraal tweemaal daags.
Andere namen:
  • BHV-4157
Experimenteel: Troriluzole-behandelarm - Verbeterd veiligheidsbeheer (ESM)
Nieuw gediagnosticeerde MGMT gemethyleerde en niet-gemethyleerde GBM en recidiverende GBM: aanvullende veiligheidsbeoordelingen, waaronder tweewekelijkse verzameling van bijwerkingen, dosisaanpassingsprofiel, hematologie, serumchemie en stollingspanels. ESM gaat door totdat de Data Safety Monitoring Board (DSMB) het verzamelen van aanvullende gegevens opschort.
Geneesmiddel: Troriluzol
Doseringsvorm: Capsule voor orale toediening Sterkte: 100 mg Standaardregime: Dosering zoals bevestigd door de dosisbepalingsfase oraal tweemaal daags.
Andere namen:
  • BHV-4157
Experimenteel: VT1021 Behandelarm

Nieuw gediagnosticeerde MGMT gemethyleerde en niet-gemethyleerde GBM: XRT 60 Gy gedurende 6 weken. Temozolomide 75 mg/m2 oraal dagelijks en VT1021 (doseringsvorm: infusie voor intraveneuze toediening; sterkte: 10 mg/ml; dosis: zoals bevestigd tijdens de dosisbepalingsfase) tweemaal per week tijdens bestralingstherapie. Rustperiode: 2-6 weken vanaf de laatste bestralingsdag. Tijdens de rustperiode wordt de VT1021-dosering voortgezet. Onderhoudsperiode: De eerste cyclus van temozolomide is 150 mg/m2 gedurende dag 1-5 van een cyclus van 28 dagen. De tweede en volgende cycli van onderhoudstherapie zijn 200 mg/m2 gedurende dag 1-5 van een cyclus van 28 dagen. In de onderhoudsfase wordt temozolomide gedurende maximaal 6 cycli toegediend in combinatie met VT1021. Na 6 cycli, alleen VT1021.

Terugkerende GBM: VT1021 (doseringsvorm: infusie voor intraveneuze toediening; sterkte: 10 mg/ml; dosis: 12 mg/kg) tweemaal per week.
Geneesmiddel: VT1021

Doseringsvorm: Infusie voor intraveneuze toediening Sterkte: 10 mg/ml Standaardregime Nieuw gediagnosticeerde dosis: Dosering zoals bevestigd tijdens de dosisbepalingsfase, tweemaal per week toegediend (ma en do of di en vr of ma en vr).

Standaardschema Terugkerend: 12 mg/kg tweemaal per week toegediend (ma en do of di en vr of ma en vr). Het medicijn is verkrijgbaar als een steriele oplossing van het acetaatzout geformuleerd met fosfaatgebufferde zoutoplossing, mannitol en 2,5% polysorbaat 80. Het benodigde volume voorraadoplossing voor de patiënt wordt berekend. Het overeenkomstige volume wordt vóór intraveneuze toediening verdund in 500 ml 0,9% zoutoplossing of D5W.
Experimenteel: Troriluzol behandelarm

Nieuw gediagnosticeerde MGMT gemethyleerde en niet-gemethyleerde GBM: XRT 60 Gy gedurende 6 weken. Temozolomide 75 mg/m2 oraal dagelijks en troriluzol (doseringsvorm: capsule voor orale toediening; sterkte: 100 mg; dosis: zoals bevestigd door dosisbepalingsfase) tweemaal daags. Rustperiode: 2-6 weken vanaf de laatste bestralingsdag. Tijdens de rustperiode wordt de troriluzole-dosering voortgezet. Onderhoudsperiode: De eerste cyclus van temozolomide is 150 mg/m2 gedurende dag 1-5 van een cyclus van 28 dagen. De tweede en volgende cycli van onderhoudstherapie zijn 200 mg/m2 gedurende dag 1-5 van een cyclus van 28 dagen. In de onderhoudsfase wordt temozolomide gedurende maximaal 6 cycli toegediend in combinatie met troriluzol. Na 6 cycli alleen troriluzol.

Recidiverende GBM: Lomustine 100 mg/m2 oraal op dag 1 van een cyclus van 42 dagen in combinatie met troriluzol (doseringsvorm: capsule voor orale toediening; sterkte: 100 mg; dosis: zoals bevestigd door dosisbepalingsfase) tweemaal daags. Na 6 cycli alleen troriluzol.
Geneesmiddel: Troriluzol
Doseringsvorm: Capsule voor orale toediening Sterkte: 100 mg Standaardregime: Dosering zoals bevestigd door de dosisbepalingsfase oraal tweemaal daags.
Andere namen:
  • BHV-4157
Experimenteel: ADI-PEG 20 behandelarm - Verbeterd veiligheidsbeheer (ESM)

Nieuw gediagnosticeerde MGMT gemethyleerde en niet-gemethyleerde GBM: ESM is niet van toepassing op nieuw gediagnosticeerde patiënten in de ADI-PEG 20-behandelingsarm.

Terugkerende GBM: aanvullende veiligheidsbeoordelingen, waaronder tweewekelijkse verzameling van bijwerkingen, dosisaanpassingsprofiel, hematologie, serumchemie en stollingspanels. ESM gaat door totdat de Data Safety Monitoring Board (DSMB) het verzamelen van aanvullende gegevens opschort.
Biologisch: ADI-PEG 20
Doseringsvorm: Oplossing voor intramusculaire injectie Sterkte: 11,5 ± 1,0 mg/ml Standaardregime: Voor nieuw gediagnosticeerde patiënten, 36 mg/m2. Voor patiënten met recidiverende ziekte: dosering zoals bevestigd tijdens de dosisbepalingsfase, eenmaal per week intramusculair
Andere namen:
  • Pegargiminase
Experimenteel: ADI-PEG 20 behandelarm

Nieuw gediagnosticeerde MGMT gemethyleerde en niet-gemethyleerde GBM: XRT 60 Gy gedurende 6 weken. Temozolomide (75 mg/m2 oraal dagelijks en ADI-PEG 20 (doseringsvorm: oplossing voor intramusculaire injectie; sterkte: 11,5 ± 1,0 mg/ml; dosis: 36 mg/m2) eenmaal per week. Rustperiode: 2-6 weken vanaf de laatste bestralingsdag. Tijdens de rustperiode wordt de ADI-PEG 20-dosering voortgezet. Onderhoudsperiode: De eerste cyclus van temozolomide is 150 mg/m2 gedurende dag 1-5 van een cyclus van 28 dagen. Volgende cycli zijn 200 mg/m2 gedurende dag 1-5 van een cyclus van 28 dagen. In de onderhoudsfase wordt temozolomide gedurende maximaal 6 cycli toegediend in combinatie met ADI-PEG 20. Na 6 cycli, ADI-PEG 20 alleen voor maximaal 104 weken totale behandeling.

Terugkerende GBM: Lomustine 100 mg/m2 oraal op dag 1 van een cyclus van 42 dagen in combinatie met ADI-PEG 20 (doseringsvorm: oplossing voor intramusculaire injectie; sterkte: 11,5 ± 1,0 mg/ml; dosis: zoals bevestigd door dosisbepaling fase, eenmaal per week. Na 6 cycli, ADI-PEG 20 alleen voor maximaal 104 weken totale behandeling.
Biologisch: ADI-PEG 20
Doseringsvorm: Oplossing voor intramusculaire injectie Sterkte: 11,5 ± 1,0 mg/ml Standaardregime: Voor nieuw gediagnosticeerde patiënten, 36 mg/m2. Voor patiënten met recidiverende ziekte: dosering zoals bevestigd tijdens de dosisbepalingsfase, eenmaal per week intramusculair
Andere namen:
  • Pegargiminase
Experimenteel: ADI-PEG 20 behandelarm - fase voor het bepalen van de dosis

Nieuw gediagnosticeerde MGMT gemethyleerde en niet-gemethyleerde GBM: fase voor het bepalen van de dosis is niet van toepassing op nieuw gediagnosticeerde patiënten in de ADI-PEG 20-behandelingsgroep.

Terugkerende GBM: Rolling 6-ontwerp. De eerste 6 patiënten krijgen eenmaal per week ADI-PEG 20 36 mg/m2 in combinatie met lomustine 100 mg/m2 oraal op dag 1 van een cyclus van 42 dagen. 6 patiënten krijgen deze dosis en worden gedurende 4 weken geobserveerd. Als er twee dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) zijn gemeld, wordt de dosis verlaagd naar 18 mg/m2 eenmaal per week. 6 patiënten krijgen deze dosis en worden gedurende 4 weken geobserveerd.
Biologisch: ADI-PEG 20
Doseringsvorm: Oplossing voor intramusculaire injectie Sterkte: 11,5 ± 1,0 mg/ml Standaardregime: Voor nieuw gediagnosticeerde patiënten, 36 mg/m2. Voor patiënten met recidiverende ziekte: dosering zoals bevestigd tijdens de dosisbepalingsfase, eenmaal per week intramusculair
Andere namen:
  • Pegargiminase
Experimenteel: AZD1390 behandelingsarm
Nieuw gediagnosticeerde MGMT gemethyleerde en niet -gemethyleerde GBM: XRT 60 Gy gedurende 6 weken in combinatie met AZD1390 gegeven op dagen van straling gevolgd door 14 dagen met dagelijkse AZD1390. Restperiode 2-4 weken vanaf de laatste dag van AZD1390. De eerste cyclus van temozolomide zal 150 mg/m2 zijn gedurende dagen 1-5 van een cyclus van 28 dagen. Tweede en daaropvolgende onderhoudstherapiecycli zullen zijn op 200 mg/m2 gedurende dagen 1-5 van een 28-daagse cyclus, als er geen toxiciteit is. Temozolomide wordt toegediend voor maximaal 6 cycli in de onderhoudsfase.
Geneesmiddel: AZD1390
Standaard regime nieuw gediagnosticeerd: gegeven eenmaal daags op dagen van straling en eenmaal daags gedurende 14 opeenvolgende dagen na voltooiing van de straling.
Experimenteel: Regorafenib-behandelingsgroep - Inschrijving afgerond

Nieuw gediagnosticeerd MGMT-ongemethyleerd GBM: XRT 60 Gy gedurende 6 weken. Temozolomide 75 mg/m2 oraal dagelijks tijdens radiotherapie. Rustperiode 4 weken vanaf de laatste dag van radiotherapie. Onderhoudsperiode: Regorafenib (Dosage Form: Tablet voor oraal gebruik; Sterkte: 40 mg) 160 mg oraal (PO) elke dag (QD) gedurende 3 weken van elke 4-weekse cyclus (d.w.z. 3 weken aan, 1 week uit).

Recidiverend GBM: Regorafenib (Dosage Form: Tablet voor oraal gebruik; Sterkte: 40 mg) 160 mg oraal (PO) elke dag (QD) gedurende 3 weken van elke 4-weekse cyclus (d.w.z. 3 weken aan, 1 week uit).
Geneesmiddel: Regorafenib
Doseringsvorm: Tablet voor orale toediening Sterkte: 40 mg Standaardregime: 160 mg oraal (PO) elke dag (QD) gedurende 3 weken van elke cyclus van 4 weken (d.w.z. 3 weken aan, 1 week af)
Andere namen:
  • BAAI 73-4506
  • Stivarga
Experimenteel: Paxalisib-behandelingsarm - Inschrijving afgerond

Nieuw Gediagnosticeerd MGMT Ongemethyleerd GBM: XRT 60 Gy gedurende 6 weken. Temozolomide 75 mg/m2 oraal dagelijks tijdens radiotherapie. Rustperiode 4 weken vanaf de laatste dag van bestraling. Onderhoudsperiode: Paxalisib (Toedieningsvorm: Tablet voor oraal gebruik; Sterkte: 15 mg per tablet) 45 mg oraal (PO) elke dag gedurende 28 dagen voor de eerste cyclus. Indien verdragen, verhoog de dosis naar 60 mg oraal (PO) elke dag gedurende 28 dagen voor alle volgende cycli.

Recidiverend GBM: Paxalisib (Toedieningsvorm: Tablet voor oraal gebruik; Sterkte: 15 mg per tablet) 45 mg oraal (PO) elke dag gedurende 21 dagen voor de eerste cyclus. Indien verdragen, verhoog de dosis naar 60 mg oraal (PO) elke dag gedurende 21 dagen voor alle volgende cycli.
Geneesmiddel: Paxalisib
Doseringsvorm: Tablet voor orale toediening Sterkte: 15 mg Standaardregime: 45 mg oraal (PO) elke dag gedurende 28 dagen voor de eerste cyclus. Indien verdragen, verhoog de dosis tot 60 mg oraal (PO) elke dag gedurende 28 dagen voor alle volgende cycli
Andere namen:
  • GDC-0084
Experimenteel: VAL-083 Behandelingsgroep - Inschrijving afgerond

Nieuw Gediagnosticeerd MGMT Gemetileerd en Ongemetileerd GBM: XRT 60 Gy gedurende 6 weken. Temozolomide 75 mg/m2 oraal dagelijks tijdens radiotherapie. Rustperiode van 4 weken vanaf de laatste dag van radiotherapie. Onderhoudsperiode: VAL-083 (Toedieningsvorm: Infusie voor intraveneuze toediening; Sterkte: 30 mg/m2) op dag 1, 2 en 3 van een 21-daagse cyclus.

Recidiverend GBM: VAL-083 (Toedieningsvorm: Infusie voor intraveneuze toediening; Sterkte: 30 mg/m2) op dag 1, 2 en 3 van een 21-daagse cyclus.
Geneesmiddel: VAL-083
Doseringsvorm: Infusie voor intraveneuze toediening Sterkte: 40 mg per injectieflacon Standaardregime: 30 mg/m2 op dag 1, 2 en 3 van een cyclus van 21 dagen. Het medicijn is verkrijgbaar in poedervorm. Het wordt gereconstitueerd met 5 ml 0,9% natriumchloride voor injectie, USP. Dit levert een oplossing op van 40 mg VAL-083 in 5 ml. Het vereiste volume gereconstitueerde VAL-083 voor de patiënt wordt vervolgens berekend met een snelheid van 30 mg/m2. Het overeenkomstige volume wordt voorafgaand aan intraveneuze toediening verder verdund in 250 ml 0,9% natriumchloride voor injectie, USP.
Andere namen:
  • Dianhydrogalactitol
Experimenteel: Tinostamustine - Dosisbepalingsfase

Nieuw gediagnosticeerd MGMT-gemethyleerd en ongemethyleerd GBM: Tinostamustine Toedieningsvorm: Infusie voor intraveneuze toediening; Rolling 6-ontwerp. Behandeling zoals beschreven in "Onderzoeksarm: Tinostamustine Behandelingsarm" waarbij de eerste 6 patiënten Tinostamustine krijgen toegediend in een dosering van 80 mg/m2 gedurende 60 minuten met twee mogelijke dosisverlagingen. Als er twee of meer dosisbeperkende toxiciteiten optreden bij de geteste dosis, worden volgende patiënten ingeschreven op het volgende lagere dosisniveau (60 mg/m2 en vervolgens 40 mg/m2).

Recidiverend GBM: Rolling 6-ontwerp. Tinostamustine Toedieningsvorm: Infusie voor intraveneuze toediening; Sterkte: Startdosis 80 mg/m2 op Dag 1 van een 21-daagse cyclus voor maximaal 12 cycli. De eerste 6 patiënten krijgen Tinostamustine toegediend in een dosering van 80 mg/m2 gedurende 60 minuten met twee mogelijke dosisverlagingen. Als er twee of meer dosisbeperkende toxiciteiten optreden bij de geteste dosis, worden volgende patiënten ingeschreven op het volgende lagere dosisniveau (60 mg/m2 en vervolgens 40 mg/m2).
Geneesmiddel: Tinostamustine
Doseringsvorm: Gereconstitueerd poeder voor intraveneuze toediening Sterkte: 2 mg/mL Standaardregime: Dosis zoals bevestigd tijdens de doseringsbepalingsfase, op dag 1 van de 21-daagse cyclus gedurende maximaal 12 cycli in de onderhoudsfase.
Andere namen:
  • EDO-S101
Experimenteel: Tinostamustine - Verbeterd Veiligheidsbeheer

Nieuw gediagnosticeerd MGMT-gemethyleerd en niet-gemethyleerd GBM: Behandeling zoals uiteengezet in "Onderzoek: Tinostamustine-behandelingsarm". Dosis zoals bepaald door de dosisbepalingsfase.

Recidiverend GBM: Tinostamustine (doseringsvorm: infuus voor intraveneuze toediening; sterkte: zoals bepaald via de dosisbepalingsfase op dag 1 van de 21-daagse cyclus voor maximaal 12 cycli.
Geneesmiddel: Tinostamustine
Doseringsvorm: Gereconstitueerd poeder voor intraveneuze toediening Sterkte: 2 mg/mL Standaardregime: Dosis zoals bevestigd tijdens de doseringsbepalingsfase, op dag 1 van de 21-daagse cyclus gedurende maximaal 12 cycli in de onderhoudsfase.
Andere namen:
  • EDO-S101
Experimenteel: Onderzoeksarm: Tinostamustine
Nieuw gediagnosticeerd MGMT-gemethyleerd en niet-gemethyleerd GBM: XRT totaal 60 Gy (2 Gy/fractie) gedurende 6 weken. Temozolomide 75 mg/m2 oraal dagelijks tijdens radiotherapie. Rustperiode 2-6 weken vanaf de laatste dag van bestraling. Tinostamustine behandelingsperiode: Tinostamustine (doseringsvorm: infusie voor intraveneuze toediening; sterkte: zoals bepaald tijdens de doseringsbepalingsfase) op dag 1 van de 21-daagse cyclus voor maximaal 12 cycli.
Geneesmiddel: Tinostamustine
Doseringsvorm: Gereconstitueerd poeder voor intraveneuze toediening Sterkte: 2 mg/mL Standaardregime: Dosis zoals bevestigd tijdens de doseringsbepalingsfase, op dag 1 van de 21-daagse cyclus gedurende maximaal 12 cycli in de onderhoudsfase.
Andere namen:
  • EDO-S101

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, of tot 12 maanden na de laatste randomisatie van de patiënt (ongeveer 2 jaar), afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
De totale overleving wordt gedefinieerd vanaf het moment van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook. Patiënten die nog in leven zijn op het moment van een analyse, worden als gecensureerd beschouwd op de datum van het laatste contact.
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, of tot 12 maanden na de laatste randomisatie van de patiënt (ongeveer 2 jaar), afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van klinisch vastgestelde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, of tot 12 maanden na de laatste randomisatie van de patiënt (ongeveer 2 jaar), afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Progressievrije overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot klinisch vastgestelde progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook. Alle deelnemers worden opgenomen in de analyse van PFS.
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van klinisch vastgestelde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, of tot 12 maanden na de laatste randomisatie van de patiënt (ongeveer 2 jaar), afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Tumor reactie
Tijdsspanne: Vanaf de start van de studiebehandeling tot de datum van ziekteprogressie, of tot 12 maanden na de laatste randomisatie van de patiënt (ongeveer 2 jaar), afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Tumorrespons wordt gecategoriseerd door Complete Response (CR), Partial Response (PR), Stable Disease (SD) en Progressive Disease (PD). Respons vastgelegd vanaf de start van de studiebehandeling tot aan ziekteprogressie.
Vanaf de start van de studiebehandeling tot de datum van ziekteprogressie, of tot 12 maanden na de laatste randomisatie van de patiënt (ongeveer 2 jaar), afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Responsduur (CR + PR)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van respons tot de datum van klinisch vastgestelde ziekteprogressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, of tot 12 maanden na de laatste randomisatie van de patiënt (ongeveer 2 jaar), afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Responsduur (CR+PR) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van respons tot de datum van klinisch vastgestelde ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Vanaf de datum van respons tot de datum van klinisch vastgestelde ziekteprogressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, of tot 12 maanden na de laatste randomisatie van de patiënt (ongeveer 2 jaar), afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Global Coalition for Adaptive Research

Medewerkers

Bayer
AstraZeneca
Kazia Therapeutics Limited
Biohaven Pharmaceuticals, Inc.
Kintara Therapeutics, Inc.
Vigeo Therapeutics, Inc.
Polaris Group
Knoa Pharma

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Tim Cloughesy, MD, GCAR CMO and GBM AGILE Global PI

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 juli 2019

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juni 2028

Studie voltooiing (Geschat)

1 juni 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 mei 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 mei 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

31 mei 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

30 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 juli 2026

Laatst geverifieerd

1 juni 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GCAR-7213

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Beschrijving IPD-plan

Global Coalition for Adaptive Research (GCAR) bevindt zich momenteel in de planningsfase.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren