Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Et forsøk for å evaluere flere regimer ved nylig diagnostisert og tilbakevendende glioblastom (GBM AGILE)

7. juni 2024 oppdatert av: Global Coalition for Adaptive Research

GBM AGILE: Global Adaptive Trial Master Protocol: En internasjonal, sømløs fase II/III Response Adaptive Randomization Platform Trial designet for å evaluere flere regimer i nylig diagnostisert og tilbakevendende GBM

Glioblastoma (GBM) adaptivt, globalt, innovativt læringsmiljø (GBM AGILE) er en internasjonal, sømløs fase II/III respons adaptiv randomiseringsplattformforsøk designet for å evaluere flere terapier i nylig diagnostisert (ND) og tilbakevendende GBM.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Glioblastoma (GBM) adaptivt, globalt, innovativt læringsmiljø (GBM AGILE) er en internasjonal, sømløs fase II/III respons adaptiv randomiseringsplattformforsøk designet for å evaluere flere terapier i nylig diagnostisert (ND) og tilbakevendende GBM. Dens mål er å identifisere effektive terapier for glioblastom og matche effektive terapier med pasientundertyper. Bayesiansk respons adaptiv randomisering brukes innenfor undertyper av sykdommen for å tildele deltakere til Arms basert på deres ytelse. Det primære endepunktet er total overlevelse (OS).

GBM AGILE er designet for å effektivt evaluere terapier. Utprøvingen vil bli utført under en enkelt Master Investigational New Drug Application/Clinical Trial Application og Master Protocol, slik at flere legemidler og medikamentkombinasjoner fra forskjellige farmasøytiske selskaper kan evalueres samtidig. Planen er å legge til eksperimentelle terapier etter hvert som ny informasjon om lovende nye medisiner identifiseres og fjerne terapier etter hvert som de fullfører evalueringen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

1030

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • St Leonards, New South Wales, Australia, 2065
        • Rekruttering
        • Northern Sydney Cancer Centre/Royal North Shore Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Helen Wheeler, MD
        • Ta kontakt med:
      • Waratah, New South Wales, Australia, 2298
        • Rekruttering
        • Calvary Mater Newcastle
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • James Lynam, MD
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australia, 4029
        • Rekruttering
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Zarnie Lwin, MD
        • Ta kontakt med:
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
        • Rekruttering
        • Austin Health
        • Hovedetterforsker:
          • Hui Gan, MBBS, FRACP, PhD
        • Ta kontakt med:
      • Melbourne, Victoria, Australia
        • Rekruttering
        • Peter Maccallum Cancer Centre
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Mark Rosenthal, Prof.
        • Hovedetterforsker:
          • Jim Whittle, MD
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Rekruttering
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • James Perry, MD, FRCPC
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C1
        • Rekruttering
        • Princess Margaret Cancer Centre
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Warren Mason, MD
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H3A 2B4
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Montreal Neurological Institute and Hospital, McGill University
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5H3
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Université de Sherbrooke
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35249
        • Rekruttering
        • University of Alabama at Birmingham
        • Hovedetterforsker:
          • Louis B Nabors, MD
        • Ta kontakt med:
    • California
      • La Jolla, California, Forente stater, 92093
        • Rekruttering
        • University of California, San Diego
        • Hovedetterforsker:
          • David Piccioni, MD, PhD
        • Ta kontakt med:
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • Rekruttering
        • University of California, Los Angeles
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Phioanh Nghiemphu, MD
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90048
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Cedars Sinai - Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • Rekruttering
        • St. Joseph Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Lars Anker, MD
        • Ta kontakt med:
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • University of California, San Francisco
      • Stanford, California, Forente stater, 94305
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Stanford Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Rekruttering
        • University of Colorado Denver
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Denise Damek, MD
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06511
        • Rekruttering
        • Yale Cancer Center / Smilow Cancer Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Nicholas Blondin, MD
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Mayo Clinic Cancer Center
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • Rekruttering
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Macarena I De La Fuente, MD
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • Rekruttering
        • Moffitt Cancer Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Patrick Grogan, MD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Winship Cancer Institute of Emory University
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30309
        • Rekruttering
        • Piedmont Atlanta Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Erin Dunbar, MD
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70112
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • LSU Health Sciences Center - New Orleans
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Rekruttering
        • Massachusetts General Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Patrick Wen, MD
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Rekruttering
        • Dana Farber Cancer Institute
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Patrick Wen, MD
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Henry Ford Health System
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55407
        • Rekruttering
        • Abbott Northwestern Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Andrea Wasilewski, MD
        • Ta kontakt med:
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Mayo Clinic Cancer Center - Rochester
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Forente stater, 39213
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Washington University School of Medicine - Siteman Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • Ingo Mellinghoff, MD
        • Ta kontakt med:
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Rekruttering
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Lyndon Kim, MD
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Rekruttering
        • Columbia University Medical Center
        • Hovedetterforsker:
          • Andrew Lassman, MD
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • Rekruttering
        • Perlmutter Cancer Center, NYU Langone Health
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Erik Sulman, MD, PhD
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Duke University Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 272157
        • Rekruttering
        • Comprehensive Cancer Center of Wake Forest
        • Hovedetterforsker:
          • Glenn Lesser, MD
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Ohio State University Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • University of Pennsylvania - Perelman Center for Advanced Medicine
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15212
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Allegheny General Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
        • Rekruttering
        • University of Pittsburgh Medical Center - Hillman Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • Jan Drappatz, MD
        • Ta kontakt med:
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • Rekruttering
        • Medical University of South Carolina - Hollings Cancer Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Scott Lindhorst, MD
    • Texas
      • Austin, Texas, Forente stater, 78705
        • Rekruttering
        • Texas Oncology - Austin
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Andrew Brenner, MD
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Rekruttering
        • University of Texas - MD Anderson Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • Shiao-Pei Weathers, MD
        • Ta kontakt med:
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
        • Rekruttering
        • University of Utah - Huntsman Cancer Institute
        • Hovedetterforsker:
          • Howard Colman, MD, PhD
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22908
        • Rekruttering
        • University of Virginia Health
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • David Schiff, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98101
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • University of Washington Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Froedtert Hospital/Medical College of Wisconsin
  • Frankrike
      • Bron, Frankrike, 69677
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier Lyon Sud / Hôpital Neurologique P. Wertheimer
        • Hovedetterforsker:
          • Francois Ducray, MD
        • Ta kontakt med:
      • Marseille, Frankrike, 13005
        • Rekruttering
        • Hopital de la Timone
        • Hovedetterforsker:
          • Olivier Chinot, MD
        • Ta kontakt med:
      • Paris, Frankrike, 75013
        • Rekruttering
        • Hopital Piti-Salpetriere
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Mehdi Touat, MD
  • Sveits
      • Basel, Sveits, CH-4031
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Universitätsspital Basel
      • Zürich, Sveits
        • Rekruttering
        • University Hospital Zurich
        • Hovedetterforsker:
          • Michael Weller, MD
        • Ta kontakt med:
    • Vaud
      • Lausanne, Vaud, Sveits, 1011
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois Lausanne
        • Hovedetterforsker:
          • Andreas Hottinger, MD
        • Ta kontakt med:
  • Tyskland
      • Cologne, Tyskland, 50937
        • Rekruttering
        • Uniklinik Koeln - Zentrum fuer Neurologie und Psychiatrie
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Norbert Galldiks, Prof.
      • Frankfurt, Tyskland, 60528
        • Rekruttering
        • Dr. Senckenbergisches Institut für Neuroonkologie
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Michael Ronellenfitsch, MD, PhD
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Rekruttering
        • Universitätsklinik Heidelberg
        • Hovedetterforsker:
          • Antje Wick, MD
        • Ta kontakt med:
      • Regensburg, Tyskland, 93053
        • Rekruttering
        • Universitätsklinikum Regensburg
        • Hovedetterforsker:
          • Peter Hau, MD
        • Ta kontakt med:
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • Rekruttering
        • Universitätsklinikum Tübingen
        • Hovedetterforsker:
          • Ghazaleh Tabatabai, MD
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Nylig diagnostisert inklusjonskriterier:

  • Alder ≥ 18 år.
  • Histologisk bekreftet grad IV GBM, inkludert gliosarkom (WHO-kriterier; IDH villtype ved immunhistokjemi [IHC] eller sekvensering for IDH) etablert etter enten en kirurgisk reseksjon eller biopsi. En MR-skanning med de nødvendige bildesekvensene utført innen 21 dager før randomisering fortrinnsvis. Den postoperative MR-skanningen utført innen 96 timer etter operasjonen eller MR-skanningen utført for planlegging av stråleterapi kan tjene som MR-skanningen utført under screeningen hvis alle nødvendige bildesekvenser ble oppnådd.
  • Karnofsky ytelsesstatus ≥ 60 % utført innen et 14-dagers vindu før randomisering.
  • Tilgjengelighet av tumorvev som er representativt for GBM fra definitiv kirurgi eller biopsi.

Tilbakevendende inkluderingskriterier:

  • Alder ≥ 18 år.
  • Histologisk bekreftet grad IV GBM, inkludert gliosarkom (WHO-kriterier; IDH villtype ved immunhistokjemi [IHC] eller sekvensering for IDH) ved første eller andre tilbakefall etter initial standard-, kontroll- eller eksperimentell terapi som inkluderer minimum strålebehandling (RT) .
  • Bevis for tilbakevendende sykdom demonstrert ved sykdomsprogresjon ved bruk av litt modifiserte Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) kriterier.
  • Det kreves to skanninger for å bekrefte progresjon: minst 1 skanning ved progresjonstidspunktet og 1 skanning før progresjonstidspunktet.
  • Karnofsky ytelsesstatus ≥ 70 % utført innen et 14-dagers vindu før randomisering.
  • Tilgjengelighet av tumorvev som er representativt for GBM fra innledende definitiv kirurgi og/eller tilbakevendende kirurgi, hvis utført.

Nylig diagnostisert eksklusjonskriterier:

  • Fikk tidligere behandling for gliom inkludert: a. Prior prolifeprospan 20 med carmustin wafer. b. Tidligere intracerebralt, intratumoralt eller cerebral spinalvæske (CSF) middel. c. Tidligere strålebehandling for GBM eller lavere grad av gliom. d. Tidligere kjemoterapi eller immunterapi for GBM eller lavere grad av gliom. Motta tilleggs, samtidig, aktiv terapi for GBM utenfor forsøket.
  • Omfattende leptomeningeal sykdom.
  • QTc > 450 msek hvis mann og QTc > 470 msek hvis kvinne.
  • Anamnese med en annen malignitet de siste 2 årene, med et sykdomsfritt intervall på < 2 år. Pasienter med tidligere historie med in situ-kreft eller basal- eller plateepitelkreft er kvalifisert.

Gjentatte eksklusjonskriterier:

  • Tidlig sykdomsprogresjon før 3 måneder (12 uker) fra fullført RT.
  • Mer enn 2 tidligere linjer for kjemoterapiadministrasjon. (MERK: I 1. linje adjuvant-innstilling regnes kombinasjon av temozolomid (TMZ) med et eksperimentelt middel som en linje med kjemoterapi.)
  • Fikk tidligere behandling med lomustin, midler som er del av noen av de eksperimentelle armene, og bevacizumab eller annen vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) eller VEGF-reseptor-mediert målrettet middel.
  • Eventuell tidligere behandling med prolifeprospan 20 med carmustin wafer.
  • Eventuell tidligere behandling med et intracerebralt middel.
  • Motta tilleggs, samtidig, aktiv terapi for GBM utenfor forsøket
  • Omfattende leptomeningeal sykdom.
  • QTc > 450 msek hvis mann og QTc > 470 msek hvis kvinne.
  • Anamnese med en annen malignitet de siste 2 årene, med et sykdomsfritt intervall på < 2 år. Pasienter med tidligere historie med in situ-kreft eller basal- eller plateepitelkreft er kvalifisert.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Kontrollarm

Nydiagnostisert GBM: Strålebehandling (XRT) 60 Gy i 6 uker. Temozolomid 75 mg/m2 oralt daglig under strålebehandling. Hvileperiode 2-6 uker fra siste stråledag, og starten av første syklus med vedlikeholdsterapi 2-6 uker etter siste dag med strålebehandling. Starten av alle påfølgende vedlikeholdsbehandlingssykluser (2-12) hver 4. uke + 7 dager etter den første daglige dosen av temozolomid i forrige syklus. Totalt antall sykluser skal være i samsvar med institusjonelle eller nasjonale standarder. Under vedlikeholdsbehandling vil den første syklusen med temozolomid være på 150 mg/m2 for dag 1-5 av en 28-dagers syklus. Andre og påfølgende sykluser med vedlikeholdsbehandling vil være på 200 mg/m2 for dag 1-5 av en 28-dagers syklus.

Tilbakevendende GBM: Lomustine startet med 110 mg/m2/dag på dag 1 av en 42-dagers syklus i henhold til lokale standarder. Behandlingen vil fortsette i opptil 6 totale sykluser.
Legemiddel: Temozolomid
Doseringsform: Kapsel for oral administrering Styrker: 5 mg, 20 mg, 100 mg, 140 mg, 180 mg eller 250 mg
Andre navn:
  • Temodar
  • Temodal
  • Temcad
Legemiddel: Lomustine
Doseringsform: Kapsel for oral administrering Styrke: 5 mg, 10 mg, 40 mg og 100 mg
Andre navn:
  • CCNU
  • CeeNU
  • Gleostine
Stråling: Stråling
60 Gy
Eksperimentell: Regorafenib behandlingsarm

Nydiagnostisert MGMT Umetylert GBM: XRT 60 Gy i 6 uker. Temozolomid 75 mg/m2 oralt daglig under strålebehandling. Hvileperiode 4 uker fra siste stråledag. Vedlikeholdsperiode: Regorafenib (Doseringsform: Tablett for oral administrering; Styrke: 40 mg) 160 mg oralt (PO) hver dag (QD) i 3 uker av hver 4. ukes syklus (dvs. 3 uker på, 1 uke av).

Tilbakevendende GBM: Regorafenib (Doseringsform: Tablett for oral administrering; Styrke: 40 mg) 160 mg oralt (PO) hver dag (QD) i 3 uker av hver 4. ukes syklus (dvs. 3 uker på, 1 uke av).
Legemiddel: Regorafenib
Doseringsform: Tablett for oral administrering Styrke: 40 mg Standardregime: 160 mg oralt (PO) hver dag (QD) i 3 uker av hver 4. ukes syklus (dvs. 3 uker på, 1 uke av)
Andre navn:
  • BAY 73-4506
  • Stivarga
Eksperimentell: Paxalisib Behandlingsarm

Nydiagnostisert MGMT Umetylert GBM: XRT 60 Gy i 6 uker. Temozolomid 75 mg/m2 oralt daglig under strålebehandling. Hvileperiode 4 uker fra siste stråledag. Vedlikeholdsperiode: Paxalisib (Doseringsform: Tablett for oral administrering; Styrke: 15 mg per tablett) 45 mg oralt (PO) hver dag i 28 dager i første syklus. Hvis det tolereres, øk dosen til 60 mg oralt (PO) hver dag i 28 dager for alle påfølgende sykluser.

Tilbakevendende GBM: Paxalisib (Doseringsform: Tablett for oral administrering; Styrke: 15 mg per tablett) 45 mg oralt (PO) hver dag i 21 dager i første syklus. Hvis det tolereres, øk dosen til 60 mg oralt (PO) hver dag i 21 dager for alle påfølgende sykluser.
Legemiddel: Paxalisib
Doseringsform: Tablett for oral administrering Styrke: 15 mg Standardregime: 45 mg oralt (PO) hver dag i 28 dager i første syklus. Hvis det tolereres, øk dosen til 60 mg oralt (PO) hver dag i 28 dager for alle påfølgende sykluser
Andre navn:
  • GDC-0084
Eksperimentell: VAL-083 Behandlingsarm

Nydiagnostisert MGMT-metylert og umetylert GBM: XRT 60 Gy i 6 uker. Temozolomid 75 mg/m2 oralt daglig under strålebehandling. Hvileperiode 4 uker fra siste stråledag. Vedlikeholdsperiode: VAL-083 (Doseringsform: Infusjon for intravenøs administrering; Styrke: 30 mg/m2) på dag 1, 2 og 3 av 21-dagers syklus.

Tilbakevendende GBM: VAL-083 (Doseringsform: Infusjon for intravenøs administrering; Styrke: 30 mg/m2) på dag 1, 2 og 3 av 21-dagers syklus.
Legemiddel: VAL-083
Doseringsform: Infusjon for intravenøs administrering Styrke: 40 mg per hetteglass Standardregime: 30 mg/m2 på dag 1, 2 og 3 av 21-dagers syklus. Legemidlet er tilgjengelig i pulverform. Det er rekonstituert med 5 ml 0,9 % natriumklorid for injeksjon, USP. Dette vil produsere en løsning på 40 mg VAL-083 i 5 ml. Det nødvendige volumet av rekonstituert VAL-083 for pasienten beregnes deretter med en hastighet på 30 mg/m2. Det tilsvarende volumet fortynnes ytterligere i 250 ml 0,9 % natriumklorid for injeksjon, USP, før intravenøs administrering.
Andre navn:
  • Dianhydrogalaktitol
Eksperimentell: VT1021 Behandlingsarm - Dosefinnende fase

Nydiagnostisert MGMT-metylert og umetylert GBM: Rolling 6-design. Behandling som skissert i avsnittet "Eksperimentell: VT1021 Behandlingsarm" med de første 6 pasientene som fikk VT1021 med 12 mg/kg to ganger ukentlig i kombinasjon med temozolomid og strålebehandling. Hvis det er rapportert to dosebegrensende toksisiteter, vil dosen deeskaleres til 9 mg/kg to ganger i uken. 6 pasienter vil da få 9 mg/kg to ganger i uken og observert for DLT i 4 uker.

Tilbakevendende GBM: Dose Finding Phase er ikke aktuelt for pasienter med tilbakevendende GBM i behandlingsarmen VT1021.
Legemiddel: VT1021

Doseringsform: Infusjon for intravenøs administrasjon Styrke: 10 mg/ml Standardregime Nydiagnostisert: Dose bekreftet gjennom dosefinnefasen, administrert to ganger ukentlig (man og tors eller tirs og fre eller man og fre).

Standardregime Tilbakevendende: 12 mg/kg administrert to ganger ukentlig (man og tors eller tirs og fre eller man og fre). Legemidlet er tilgjengelig som en steril løsning av acetatsaltet formulert med fosfatbufret saltvann, mannitol og 2,5 % polysorbat 80. Nødvendig volum stamløsning for pasienten beregnes. Det tilsvarende volumet fortynnes i 500 ml enten 0,9 % saltvann eller D5W før intravenøs administrering.
Eksperimentell: VT1021 Treatment Arm - Enhanced Safety Management (ESM)

Eksperimentell: VT1021 Treatment Arm - Enhanced Safety Management (ESM) Nydiagnostisert MGMT-metylert og umetylert GBM: Supplerende sikkerhetsvurderinger inkludert bi-ukentlig innsamling av uønskede hendelser, dosemodifikasjonsprofil, hematologi, serumkjemi og koagulasjonspaneler. PK- og PD-vurderinger gjøres for pasienter som en del av ESM. ESM vil fortsette inntil Data Safety Monitoring Board (DSMB) suspenderer innsamling av tilleggsdata.

Tilbakevendende GBM: ESM er ikke aktuelt for pasienter med tilbakevendende GBM i behandlingsarmen VT1021.
Legemiddel: VT1021

Doseringsform: Infusjon for intravenøs administrasjon Styrke: 10 mg/ml Standardregime Nydiagnostisert: Dose bekreftet gjennom dosefinnefasen, administrert to ganger ukentlig (man og tors eller tirs og fre eller man og fre).

Standardregime Tilbakevendende: 12 mg/kg administrert to ganger ukentlig (man og tors eller tirs og fre eller man og fre). Legemidlet er tilgjengelig som en steril løsning av acetatsaltet formulert med fosfatbufret saltvann, mannitol og 2,5 % polysorbat 80. Nødvendig volum stamløsning for pasienten beregnes. Det tilsvarende volumet fortynnes i 500 ml enten 0,9 % saltvann eller D5W før intravenøs administrering.
Eksperimentell: Troriluzole Treatment Arm - Dose Finding Phase

Nydiagnostisert MGMT-metylert og umetylert GBM: Rolling 6-design. De første 6 pasientene vil få troriluzol 100 mg 2D de første to ukene etterfulgt av 200 mg 2D de neste to ukene i kombinasjon med temozolomid og strålebehandling. Hvis det er rapportert to dosebegrensende toksisiteter (DLT), vil dosen bli deeskalert til 100 mg om morgenen og etterfulgt av 200 mg om kvelden. 6 pasienter vil få denne dosen og observert i 4 uker. Hvis det er rapportert to DLT-er, vil denne dosen deeskaleres til 100 mg BID. 6 pasienter vil da få denne dosen og observert for DLT i 4 uker.

Tilbakevendende GBM: Rolling 6-design. De første 6 pasientene som fikk troriluzol 100 mg to ganger daglig (BID) de første to ukene etterfulgt av 200 mg BID de neste to ukene i kombinasjon med lomustin. Doseeskaleringen er lik den for nylig diagnostiserte pasienter under rullende 6-design.
Legemiddel: Troriluzol
Doseringsform: Kapsel for oral administrering Styrke: 100 mg Standardregime: Dose bekreftet gjennom dosefinnende fase oralt BID.
Andre navn:
  • BHV-4157
Eksperimentell: Troriluzole Treatment Arm - Enhanced Safety Management (ESM)
Nydiagnostisert MGMT-metylert og umetylert GBM og tilbakevendende GBM: Supplerende sikkerhetsvurderinger inkludert bi-ukentlig innsamling av bivirkninger, dosemodifikasjonsprofil, hematologi, serumkjemi og koagulasjonspaneler. ESM vil fortsette inntil Data Safety Monitoring Board (DSMB) suspenderer innsamling av tilleggsdata.
Legemiddel: Troriluzol
Doseringsform: Kapsel for oral administrering Styrke: 100 mg Standardregime: Dose bekreftet gjennom dosefinnende fase oralt BID.
Andre navn:
  • BHV-4157
Eksperimentell: VT1021 Behandlingsarm

Nydiagnostisert MGMT-metylert og umetylert GBM: XRT 60 Gy i 6 uker. Temozolomid 75 mg/m2 oralt daglig og VT1021 (Doseringsform: Infusjon for intravenøs administrering; Styrke: 10 mg/mL; Dose: Som bekreftet gjennom dosefinnefasen) to ganger ukentlig under strålebehandling. Hviletid: 2-6 uker fra siste stråledag. VT1021-dosering vil fortsette i hvileperioden. Vedlikeholdsperiode: Den første syklusen med temozolomid vil være på 150 mg/m2 i dag 1-5 av en 28-dagers syklus. Andre og påfølgende sykluser med vedlikeholdsbehandling vil være på 200 mg/m2 i dag 1-5 av en 28-dagers syklus. Temozolomid vil bli administrert i opptil 6 sykluser i vedlikeholdsfasen i kombinasjon med VT1021. Etter 6 sykluser, kun VT1021.

Tilbakevendende GBM: VT1021 (Doseringsform: Infusjon for intravenøs administrering; Styrke: 10 mg/ml; Dose: 12 mg/kg) to ganger ukentlig.
Legemiddel: VT1021

Doseringsform: Infusjon for intravenøs administrasjon Styrke: 10 mg/ml Standardregime Nydiagnostisert: Dose bekreftet gjennom dosefinnefasen, administrert to ganger ukentlig (man og tors eller tirs og fre eller man og fre).

Standardregime Tilbakevendende: 12 mg/kg administrert to ganger ukentlig (man og tors eller tirs og fre eller man og fre). Legemidlet er tilgjengelig som en steril løsning av acetatsaltet formulert med fosfatbufret saltvann, mannitol og 2,5 % polysorbat 80. Nødvendig volum stamløsning for pasienten beregnes. Det tilsvarende volumet fortynnes i 500 ml enten 0,9 % saltvann eller D5W før intravenøs administrering.
Eksperimentell: Troriluzol Behandlingsarm

Nydiagnostisert MGMT-metylert og umetylert GBM: XRT 60 Gy i 6 uker. Temozolomide 75 mg/m2 oralt daglig og troriluzol (Doseringsform: Kapsel for oral administrering; Styrke: 100 mg; Dose: Som bekreftet av dosefinnende fase) BID. Hviletid: 2-6 uker fra siste stråledag. Troriluzol-dosering vil fortsette i hvileperioden. Vedlikeholdsperiode: Den første syklusen med temozolomid vil være på 150 mg/m2 i dag 1-5 av en 28-dagers syklus. Andre og påfølgende sykluser med vedlikeholdsbehandling vil være på 200 mg/m2 i dag 1-5 av en 28-dagers syklus. Temozolomid vil bli administrert i opptil 6 sykluser i vedlikeholdsfasen i kombinasjon med troriluzol. Etter 6 sykluser, troriluzol kun.

Tilbakevendende GBM: Lomustine 100 mg/m2 oralt på dag 1 av en 42-dagers syklus i kombinasjon med troriluzol (Doseringsform: Kapsel for oral administrering; Styrke: 100 mg; Dose: Som bekreftet av dosefinnende fase) BID. Etter 6 sykluser, troriluzol kun.
Legemiddel: Troriluzol
Doseringsform: Kapsel for oral administrering Styrke: 100 mg Standardregime: Dose bekreftet gjennom dosefinnende fase oralt BID.
Andre navn:
  • BHV-4157
Eksperimentell: ADI-PEG 20 Treatment Arm - Enhanced Safety Management (ESM)

Nydiagnostisert MGMT-metylert og umetylert GBM: ESM er ikke aktuelt for nylig diagnostiserte pasienter i ADI-PEG 20-behandlingsarmen.

Tilbakevendende GBM: Supplerende sikkerhetsvurderinger, inkludert bi-ukentlig innsamling av bivirkninger, dosemodifikasjonsprofil, hematologi, serumkjemi og koagulasjonspaneler. ESM vil fortsette inntil Data Safety Monitoring Board (DSMB) suspenderer innsamling av tilleggsdata.
Biologisk: ADI-PEG 20
Doseringsform: Løsning for intramuskulær injeksjon Styrke: 11,5 ± 1,0 mg/ml Standardregime: For nylig diagnostiserte pasienter, 36mg/m2. For pasienter med tilbakevendende sykdommer, doser som bekreftet gjennom dosefinnefasen intramuskulært en gang i uken
Andre navn:
  • Pegargiminase
Eksperimentell: ADI-PEG 20 Behandlingsarm

Nydiagnostisert MGMT-metylert og umetylert GBM: XRT 60 Gy over 6 uker. Temozolomid (75 mg/m2 oralt daglig og ADI-PEG 20 (Doseringsform: Løsning for intramuskulær injeksjon; Styrke: 11,5 ± 1,0 mg/ml; Dose: 36 mg/m2) en gang i uken. Hviletid: 2-6 uker fra siste stråledag. ADI-PEG 20-dosering vil fortsette i hvileperioden. Vedlikeholdsperiode: Den første syklusen med temozolomid vil være på 150 mg/m2 i dag 1-5 av en 28-dagers syklus. Påfølgende sykluser vil være på 200 mg/m2 i dag 1-5 av en 28-dagers syklus. Temozolomid vil bli administrert i opptil 6 sykluser i vedlikeholdsfasen i kombinasjon med ADI-PEG 20. Etter 6 sykluser, ADI-PEG 20 kun i opptil 104 ukers total behandling.

Tilbakevendende GBM: Lomustine 100 mg/m2 oralt på dag 1 av en 42-dagers syklus i kombinasjon med ADI-PEG 20 (Doseringsform: Løsning for IM-injeksjon; Styrke: 11,5 ± 1,0 mg/ml; Dose: Som bekreftet av dosefunn fase, en gang i uken. Etter 6 sykluser, ADI-PEG 20 kun i opptil 104 ukers total behandling.
Biologisk: ADI-PEG 20
Doseringsform: Løsning for intramuskulær injeksjon Styrke: 11,5 ± 1,0 mg/ml Standardregime: For nylig diagnostiserte pasienter, 36mg/m2. For pasienter med tilbakevendende sykdommer, doser som bekreftet gjennom dosefinnefasen intramuskulært en gang i uken
Andre navn:
  • Pegargiminase
Eksperimentell: ADI-PEG 20 behandlingsarm - dosefinnende fase

Nydiagnostisert MGMT-metylert og umetylert GBM: Dosefinnende fase er ikke aktuelt for nylig diagnostiserte pasienter i ADI-PEG 20-behandlingsarmen.

Tilbakevendende GBM: Rolling 6-design. De første 6 pasientene vil få ADI-PEG 20 ved 36 mg/m2 en gang i uken i kombinasjon med lomustine 100 mg/m2 oralt på dag 1 av en 42-dagers syklus. 6 pasienter vil få denne dosen og bli observert i 4 uker. Hvis det er rapportert to dosebegrensende toksisiteter (DLT), vil dosen deeskaleres til 18 mg/m2 en gang i uken. 6 pasienter vil få denne dosen og bli observert i 4 uker.
Biologisk: ADI-PEG 20
Doseringsform: Løsning for intramuskulær injeksjon Styrke: 11,5 ± 1,0 mg/ml Standardregime: For nylig diagnostiserte pasienter, 36mg/m2. For pasienter med tilbakevendende sykdommer, doser som bekreftet gjennom dosefinnefasen intramuskulært en gang i uken
Andre navn:
  • Pegargiminase

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen uansett årsak, eller til 12 måneder etter siste randomisering av pasienten (ca. 2 år), avhengig av hva som kommer først.
Total overlevelse er definert fra tidspunktet for randomisering til død uansett årsak. Pasienter som fortsatt er i live på tidspunktet for en analyse vil bli ansett som sensurert på datoen for siste kontakt.
Fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen uansett årsak, eller til 12 måneder etter siste randomisering av pasienten (ca. 2 år), avhengig av hva som kommer først.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for klinisk bestemt progresjon eller dato for død uansett årsak, eller til 12 måneder etter siste randomisering av pasient (ca. 2 år), avhengig av hva som kommer først.
Progresjonsfri overlevelse er definert som tiden fra randomisering til klinisk bestemt progresjon eller død uansett årsak. Alle deltakere vil bli inkludert i analysen av PFS.
Fra dato for randomisering til dato for klinisk bestemt progresjon eller dato for død uansett årsak, eller til 12 måneder etter siste randomisering av pasient (ca. 2 år), avhengig av hva som kommer først.
Tumorrespons
Tidsramme: Fra oppstart av studiebehandling til dato for sykdomsprogresjon, eller til 12 måneder etter siste randomisering av pasient (ca. 2 år), avhengig av hva som kommer først.
Tumorrespons er kategorisert etter komplett respons (CR), delvis respons (PR), stabil sykdom (SD) og progressiv sykdom (PD). Respons fanget fra start av studiebehandling til sykdomsprogresjon.
Fra oppstart av studiebehandling til dato for sykdomsprogresjon, eller til 12 måneder etter siste randomisering av pasient (ca. 2 år), avhengig av hva som kommer først.
Varighet av respons (CR + PR)
Tidsramme: Fra responsdato til dato for klinisk bestemt sykdomsprogresjon eller dødsdato uansett årsak, eller til 12 måneder etter siste randomisering av pasienten (ca. 2 år), avhengig av hva som kommer først.
Varighet av respons (CR+PR) er definert som tiden fra responsdatoen til datoen for klinisk bestemt sykdomsprogresjon eller død uansett årsak.
Fra responsdato til dato for klinisk bestemt sykdomsprogresjon eller dødsdato uansett årsak, eller til 12 måneder etter siste randomisering av pasienten (ca. 2 år), avhengig av hva som kommer først.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Global Coalition for Adaptive Research

Samarbeidspartnere

Bayer
Kazia Therapeutics Limited
Biohaven Pharmaceuticals, Inc.
Kintara Therapeutics, Inc.
Vigeo Therapeutics, Inc.
Polaris Group

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Tim Cloughesy, MD, GCAR CMO and GBM AGILE Global PI

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. juli 2019

Primær fullføring (Antatt)

1. juni 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. juni 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. mai 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. mai 2019

Først lagt ut (Faktiske)

31. mai 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. juni 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. juni 2024

Sist bekreftet

1. juni 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GCAR-7213

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

IPD-planbeskrivelse

Global Coalition for Adaptive Research (GCAR) er i planleggingsstadiet på dette tidspunktet.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Glioblastom

Kliniske studier på Temozolomid

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Bahamas

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere