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Una prova per valutare più regimi nel glioblastoma di nuova diagnosi e ricorrente (GBM AGILE)

10 giugno 2026 aggiornato da: Global Coalition for Adaptive Research

GBM AGILE: Global Adaptive Trial Master Protocol: uno studio internazionale con piattaforma di randomizzazione adattiva di risposta di fase II/III senza soluzione di continuità, progettato per valutare più regimi nel GBM di nuova diagnosi e ricorrente

L'ambiente di apprendimento adattivo, globale e innovativo per il glioblastoma (GBM) (GBM AGILE) è uno studio internazionale su piattaforma di randomizzazione adattativa con risposta di Fase II/III senza soluzione di continuità, progettato per valutare più terapie nel GBM di nuova diagnosi (ND) e ricorrente.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'ambiente di apprendimento adattivo, globale e innovativo per il glioblastoma (GBM) (GBM AGILE) è uno studio internazionale su piattaforma di randomizzazione adattativa con risposta di Fase II/III senza soluzione di continuità, progettato per valutare più terapie nel GBM di nuova diagnosi (ND) e ricorrente. I suoi obiettivi sono identificare terapie efficaci per il glioblastoma e abbinare terapie efficaci con sottotipi di pazienti. La randomizzazione adattativa della risposta bayesiana viene utilizzata all'interno dei sottotipi della malattia per assegnare i partecipanti alle armi in base alle loro prestazioni. L'endpoint primario è la sopravvivenza globale (OS).

GBM AGILE è progettato per valutare in modo efficiente le terapie. La sperimentazione sarà condotta nell'ambito di un'unica domanda sperimentale per nuovi farmaci/domanda di sperimentazione clinica e protocollo principale, consentendo la valutazione simultanea di più farmaci e combinazioni di farmaci di diverse aziende farmaceutiche. Il piano è di aggiungere terapie sperimentali man mano che vengono identificate nuove informazioni su nuovi farmaci promettenti e rimuovere le terapie mentre completano la loro valutazione.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

2250

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • St Leonards, New South Wales, Australia, 2065
        • Reclutamento
        • Northern Sydney Cancer Centre/Royal North Shore Hospital
        • Investigatore principale:
          • Helen Wheeler, MD
        • Contatto:
      • Waratah, New South Wales, Australia, 2298
        • Reclutamento
        • Calvary Mater Newcastle
        • Investigatore principale:
          • Faisal Hayat, MD
        • Contatto:
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australia, 4029
        • Reclutamento
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
        • Investigatore principale:
          • Zarnie Lwin, MD
        • Contatto:
    • South Australia
      • Bedford Park, South Australia, Australia, 5042
        • Reclutamento
        • Flinders Medical Centre
        • Investigatore principale:
          • Ganessan Kichenadasse, MD
        • Contatto:
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
      • Melbourne, Victoria, Australia
        • Reclutamento
        • Peter MacCallum Cancer Centre
        • Investigatore principale:
          • Jim Whittle, MD
        • Contatto:
        • Contatto:
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C1
        • Reclutamento
        • Princess Margaret Cancer Centre
        • Investigatore principale:
          • Warren Mason, MD
        • Contatto:
        • Contatto:
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3A 2B4
        • Reclutamento
        • Montreal Neurological Institute and Hospital, McGill University
        • Investigatore principale:
          • Scott Owen, MD
        • Contatto:
        • Contatto:
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5H3
        • Attivo, non reclutante
        • Université de Sherbrooke
  • Francia
      • Bron, Francia, 69677
        • Reclutamento
        • Centre Hospitalier Lyon Sud / Hôpital Neurologique P. Wertheimer
        • Investigatore principale:
          • Francois Ducray, MD
        • Contatto:
      • Marseille, Francia, 13005
        • Reclutamento
        • Hôpital de la Timone
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Emelie Tabouret, MD
      • Paris, Francia, 75013
        • Reclutamento
        • Hopital Piti-Salpetriere
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Mehdi Touat, MD
  • Germania
      • Cologne, Germania, 50937
        • Attivo, non reclutante
        • Uniklinik Koeln - Zentrum fuer Neurologie und Psychiatrie
      • Frankfurt, Germania, 60528
        • Reclutamento
        • Dr. Senckenbergisches Institut für Neuroonkologie
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Michael Ronellenfitsch, MD, PhD
      • Heidelberg, Germania, 69120
        • Reclutamento
        • Universitätsklinik Heidelberg
        • Investigatore principale:
          • Antje Wick, MD
        • Contatto:
      • Mannheim, Germania, 68167
        • Reclutamento
        • Universitaetsklinikum Heidelberg - Neurologische Klinik
        • Investigatore principale:
          • Michael Platten, MD
        • Contatto:
      • Regensburg, Germania, 93053
        • Reclutamento
        • Universitatsklinikum Regensburg
        • Investigatore principale:
          • Peter Hau, MD
        • Contatto:
      • Tübingen, Germania, 72076
        • Reclutamento
        • Universitätsklinikum Tübingen
        • Investigatore principale:
          • Ghazaleh Tabatabai, MD
        • Contatto:
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35249
        • Reclutamento
        • University of Alabama at Birmingham
        • Investigatore principale:
          • Louis B Nabors, MD
        • Contatto:
        • Contatto:
    • California
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92093
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • Reclutamento
        • University of California, Los Angeles
        • Investigatore principale:
          • Phioanh Nghiemphu, MD
        • Contatto:
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90048
      • Orange, California, Stati Uniti, 92868
        • Reclutamento
        • St. Joseph Hospital
        • Investigatore principale:
          • Lars Anker, MD
        • Contatto:
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • Reclutamento
        • University of California, San Francisco
        • Investigatore principale:
          • Nicholas Butowski, MD
        • Contatto:
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94305
        • Completato
        • Stanford Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Reclutamento
        • University of Colorado Denver
        • Investigatore principale:
          • Denise Damek, MD
        • Contatto:
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06511
        • Reclutamento
        • Yale Cancer Center / Smilow Cancer Hospital*
        • Investigatore principale:
          • Nicholas Blondin, MD
        • Contatto:
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224
        • Completato
        • Mayo Clinic Cancer Center
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • Reclutamento
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center*
        • Investigatore principale:
          • Macarena I De La Fuente, MD
        • Contatto:
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • Reclutamento
        • Moffitt Cancer Center
        • Investigatore principale:
          • Patrick Grogan, MD
        • Contatto:
        • Contatto:
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30309
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Completato
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70112
        • Completato
        • LSU Health Sciences Center - New Orleans
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Reclutamento
        • Massachusetts General Hospital
        • Investigatore principale:
          • Patrick Wen, MD
        • Contatto:
        • Contatto:
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48202
        • Completato
        • Henry Ford Health System
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55407
        • Reclutamento
        • Allina Health Systems/Abbott Northwestern Hospital
        • Investigatore principale:
          • Andrea Wasilewski, MD
        • Contatto:
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Completato
        • Mayo Clinic Cancer Center - Rochester
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Stati Uniti, 39213
        • Completato
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Completato
        • Washington University School of Medicine - Siteman Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Reclutamento
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
        • Investigatore principale:
          • Lyndon Kim, MD
        • Contatto:
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Reclutamento
        • Columbia University Medical Center
        • Investigatore principale:
          • Andrew Lassman, MD
        • Contatto:
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • Reclutamento
        • Perlmutter Cancer Center, NYU Langone Health
        • Investigatore principale:
          • Jonathan Yang, MD, PhD
        • Contatto:
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Reclutamento
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center*
        • Investigatore principale:
          • Ingo Mellinghoff, MD
        • Contatto:
        • Contatto:
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Reclutamento
        • Duke University Medical Center
        • Investigatore principale:
          • Katherine Peters, MD, PhD
        • Contatto:
      • Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 272157
        • Reclutamento
        • Comprehensive Cancer Center of Wake Forest*
        • Investigatore principale:
          • Glenn Lesser, MD
        • Contatto:
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Reclutamento
        • Cleveland Clinic
        • Investigatore principale:
          • Mina Lobbous, MD
        • Contatto:
        • Contatto:
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Attivo, non reclutante
        • Ohio State University Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
        • Reclutamento
        • University of Pittsburgh Medical Center - Hillman Cancer Center
        • Investigatore principale:
          • Jan Drappatz, MD
        • Contatto:
        • Contatto:
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15212
        • Completato
        • Allegheny General Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
        • Reclutamento
        • Medical University of South Carolina - Hollings Cancer Center
        • Investigatore principale:
          • Scott Lindhorst, MD
        • Contatto:
    • Texas
      • Austin, Texas, Stati Uniti, 78705
        • Attivo, non reclutante
        • Texas Oncology - Austin
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
        • Attivo, non reclutante
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Reclutamento
        • University of Texas - MD Anderson Cancer Center
        • Investigatore principale:
          • Shiao-Pei Weathers, MD
        • Contatto:
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
        • Reclutamento
        • University of Utah - Huntsman Cancer Institute
        • Investigatore principale:
          • Howard Colman, MD, PhD
        • Contatto:
        • Contatto:
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 22908
        • Reclutamento
        • University of Virginia Health
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • David Schiff, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98101
        • Attivo, non reclutante
        • University of Washington Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Attivo, non reclutante
        • Froedtert Hospital/Medical College of Wisconsin
  • Svizzera
      • Zurich, Svizzera
        • Reclutamento
        • University Hospital Zürich
        • Investigatore principale:
          • Michael Weller, MD
        • Contatto:
    • Canton of Vaud
      • Lausanne, Canton of Vaud, Svizzera, 1011
        • Reclutamento
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois Lausanne
        • Investigatore principale:
          • Andreas Hottinger, MD
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione di nuova diagnosi:

  • Età ≥ 18 anni.
  • GBM di grado IV istologicamente confermato, comprensivo di gliosarcoma (criteri OMS; IDH wild-type mediante immunoistochimica [IHC] o sequenziamento per IDH) accertato a seguito di resezione chirurgica o biopsia. Una scansione MRI con le sequenze di immagini richieste eseguite preferibilmente entro 21 giorni prima della randomizzazione. La scansione MRI post-operatoria eseguita entro 96 ore dall'intervento o la scansione MRI eseguita per la pianificazione della radioterapia può servire come scansione MRI eseguita durante lo screening se sono state ottenute tutte le sequenze di immagini richieste.
  • Karnofsky performance status ≥ 60% eseguito entro una finestra di 14 giorni prima della randomizzazione.
  • Disponibilità di tessuto tumorale rappresentativo di GBM da chirurgia definitiva o biopsia.

Criteri di inclusione ricorrenti:

  • Età ≥ 18 anni.
  • GBM di grado IV istologicamente confermato, comprensivo di gliosarcoma (criteri OMS; IDH wild-type mediante immunoistochimica [IHC] o sequenziamento per IDH) alla prima o seconda recidiva dopo terapia iniziale standard, di controllo o sperimentale che include come minimo la radioterapia (RT) .
  • Evidenza di malattia ricorrente dimostrata dalla progressione della malattia utilizzando criteri di valutazione della risposta in neuro-oncologia (RANO) leggermente modificati.
  • Sono necessarie due scansioni per confermare la progressione: almeno 1 scansione al momento della progressione e 1 scansione prima del momento della progressione.
  • Karnofsky performance status ≥ 70% eseguito entro una finestra di 14 giorni prima della randomizzazione.
  • Disponibilità di tessuto tumorale rappresentativo del GBM da intervento chirurgico definitivo iniziale e/o intervento chirurgico ricorrente, se eseguito.

Criteri di esclusione di nuova diagnosi:

  • Ha ricevuto qualsiasi trattamento precedente per il glioma, tra cui: a. Precedente prolifeprospan 20 con carmustina wafer. b. Pregresso agente intracerebrale, intratumorale o liquido cerebrospinale (CSF). c. Precedente trattamento con radiazioni per GBM o glioma di grado inferiore. d. Precedente chemioterapia o immunoterapia per GBM o glioma di grado inferiore. Ricezione di una terapia aggiuntiva, concomitante e attiva per GBM al di fuori della sperimentazione.
  • Malattia leptomeningea estesa.
  • QTc > 450 msec se maschio e QTc > 470 msec se femmina.
  • Storia di un altro tumore maligno nei 2 anni precedenti, con un intervallo libero da malattia < 2 anni. Sono ammissibili i pazienti con precedente storia di cancro in situ o carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose.

Criteri di esclusione ricorrenti:

  • Progressione precoce della malattia prima di 3 mesi (12 settimane) dal completamento della RT.
  • Più di 2 linee precedenti per la somministrazione di chemioterapia. (NOTA: nell'impostazione adiuvante di prima linea, la combinazione di temozolomide (TMZ) con un agente sperimentale è considerata una linea di chemioterapia.)
  • - Ricevuto qualsiasi trattamento precedente con lomustina, agenti facenti parte di uno qualsiasi dei bracci sperimentali e bevacizumab o altro fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF) o agente mirato mediato dal recettore del VEGF.
  • Qualsiasi trattamento precedente con prolifeprospan 20 con cialda di carmustina.
  • Qualsiasi precedente trattamento con un agente intracerebrale.
  • Ricezione di una terapia aggiuntiva, concomitante e attiva per GBM al di fuori della sperimentazione
  • Malattia leptomeningea estesa.
  • QTc > 450 msec se maschio e QTc > 470 msec se femmina.
  • Storia di un altro tumore maligno nei 2 anni precedenti, con un intervallo libero da malattia < 2 anni. Sono ammissibili i pazienti con precedente storia di cancro in situ o carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Braccio di controllo

GBM di nuova diagnosi: radioterapia (XRT) 60 Gy per 6 settimane. Temozolomide 75 mg/m2 per via orale al giorno durante la radioterapia. Periodo di riposo 2-6 settimane dall'ultimo giorno di radioterapia e inizio del primo ciclo di terapia di mantenimento 2-6 settimane dopo l'ultimo giorno di radioterapia. L'inizio di tutti i successivi cicli di terapia di mantenimento (2-12) ogni 4 settimane + 7 giorni dopo la prima dose giornaliera di temozolomide del ciclo precedente. Il numero totale di cicli deve essere conforme agli standard istituzionali o nazionali. Durante la terapia di mantenimento, il primo ciclo di temozolomide sarà a 150 mg/m2 per i giorni 1-5 di un ciclo di 28 giorni. Il secondo e i successivi cicli di terapia di mantenimento saranno a 200 mg/m2 per i giorni 1-5 di un ciclo di 28 giorni.

GBM ricorrente: la lomustina è iniziata con 110 mg/m2/giorno il giorno 1 di un ciclo di 42 giorni secondo gli standard locali. Il trattamento continuerà per un massimo di 6 cicli totali.
Droga: Temozolomide
Forma di dosaggio: capsula per somministrazione orale Dosaggi: 5 mg, 20 mg, 100 mg, 140 mg, 180 mg o 250 mg
Altri nomi:
  • Temodar
  • Temodal
  • Temcad
Droga: Lomustina
Forma di dosaggio: capsula per somministrazione orale Forza: 5 mg, 10 mg, 40 mg e 100 mg
Altri nomi:
  • CCNU
  • CeeNU
  • Gleostina
Radiazione: Radiazione
60 Gy
Sperimentale: VT1021 Braccio di trattamento - Fase di determinazione della dose

GBM metilato e non metilato MGMT di nuova diagnosi: design Rolling 6. Trattamento come descritto nella sezione "Sperimentale: braccio di trattamento VT1021" con i primi 6 pazienti che hanno ricevuto VT1021 a 12 mg/kg due volte a settimana in combinazione con temozolomide e radioterapia. Se sono segnalate due tossicità dose-limitanti, la dose sarà ridotta a 9 mg/kg due volte alla settimana. 6 pazienti riceveranno quindi 9 mg/kg due volte a settimana e saranno osservati per DLT per 4 settimane.

GBM ricorrente: la fase di determinazione della dose non è applicabile per i pazienti con GBM ricorrente nel braccio di trattamento VT1021.
Droga: VT1021

Forma di dosaggio: infusione per somministrazione endovenosa Dosaggio: 10 mg/mL Regime standard recentemente diagnosticato: dose confermata durante la fase di determinazione della dose, somministrata due volte alla settimana (lun e giovedì o martedì e venerdì o lunedì e venerdì).

Regime standard Ricorrente: 12 mg/kg somministrati due volte alla settimana (lunedì e giovedì o martedì e venerdì o lunedì e venerdì). Il farmaco è disponibile come soluzione sterile del sale acetato formulato con soluzione salina tamponata con fosfato, mannitolo e polisorbato 80 al 2,5%. Viene calcolata la soluzione madre di volume richiesta per il paziente. Il volume corrispondente viene diluito in 500 mL di soluzione fisiologica allo 0,9% o D5W, prima della somministrazione endovenosa.
Sperimentale: Braccio di trattamento VT1021 - Gestione avanzata della sicurezza (ESM)

Sperimentale: Braccio di trattamento VT1021 - Gestione avanzata della sicurezza (ESM) MGMT di nuova diagnosi GBM metilato e non metilato: valutazioni di sicurezza supplementari che includono raccolta bisettimanale di eventi avversi, profilo di modifica della dose, ematologia, chimica del siero e pannelli di coagulazione. Le valutazioni PK e PD vengono eseguite per i pazienti come parte dell'ESM. L'ESM continuerà fino a quando il Data Safety Monitoring Board (DSMB) non sospenderà la raccolta di ulteriori dati.

GBM ricorrente: ESM non è applicabile per i pazienti con GBM ricorrente nel braccio di trattamento VT1021.
Droga: VT1021

Forma di dosaggio: infusione per somministrazione endovenosa Dosaggio: 10 mg/mL Regime standard recentemente diagnosticato: dose confermata durante la fase di determinazione della dose, somministrata due volte alla settimana (lun e giovedì o martedì e venerdì o lunedì e venerdì).

Regime standard Ricorrente: 12 mg/kg somministrati due volte alla settimana (lunedì e giovedì o martedì e venerdì o lunedì e venerdì). Il farmaco è disponibile come soluzione sterile del sale acetato formulato con soluzione salina tamponata con fosfato, mannitolo e polisorbato 80 al 2,5%. Viene calcolata la soluzione madre di volume richiesta per il paziente. Il volume corrispondente viene diluito in 500 mL di soluzione fisiologica allo 0,9% o D5W, prima della somministrazione endovenosa.
Sperimentale: Braccio di trattamento con troriluzolo - Fase di determinazione della dose

GBM metilato e non metilato MGMT di nuova diagnosi: design Rolling 6. I primi 6 pazienti riceveranno troriluzolo a 100 mg BID per le prime due settimane seguito da 200 mg BID per le due settimane successive in combinazione con temozolomide e radioterapia. Se vengono segnalate due tossicità limitanti la dose (DLT), la dose verrà ridotta a 100 mg al mattino e seguita da 200 mg alla sera. 6 pazienti riceveranno questa dose e saranno osservati per 4 settimane. Se vengono segnalate due DLT, questa dose verrà ridotta a 100 mg BID. 6 pazienti riceveranno quindi questa dose e saranno osservati per DLT per 4 settimane.

GBM ricorrente: design Rolling 6. I primi 6 pazienti hanno ricevuto troriluzolo 100 mg due volte al giorno (BID) per le prime due settimane seguiti da 200 mg BID per le due settimane successive in combinazione con lomustina. La riduzione della dose è simile a quella dei pazienti di nuova diagnosi durante il disegno rolling 6.
Droga: Troriluzolo
Forma di dosaggio: capsula per somministrazione orale Dosaggio: 100 mg Regime standard: dose confermata attraverso la fase di determinazione della dose per via orale BID.
Altri nomi:
  • BHV-4157
Sperimentale: Braccio di trattamento con troriluzolo - Gestione avanzata della sicurezza (ESM)
MGMT di nuova diagnosi GBM metilato e non metilato e GBM ricorrente: valutazioni di sicurezza supplementari che includono raccolta bisettimanale di eventi avversi, profilo di modifica della dose, ematologia, chimica del siero e pannelli di coagulazione. L'ESM continuerà fino a quando il Data Safety Monitoring Board (DSMB) non sospenderà la raccolta di ulteriori dati.
Droga: Troriluzolo
Forma di dosaggio: capsula per somministrazione orale Dosaggio: 100 mg Regime standard: dose confermata attraverso la fase di determinazione della dose per via orale BID.
Altri nomi:
  • BHV-4157
Sperimentale: VT1021 Braccio di trattamento

MGMT di nuova diagnosi GBM metilato e non metilato: XRT 60 Gy per 6 settimane. Temozolomide 75 mg/m2 per via orale al giorno e VT1021 (Forma di dosaggio: Infusione per somministrazione endovenosa; Dosaggio: 10 mg/mL; Dose: Come confermato attraverso la fase di determinazione della dose) due volte alla settimana durante la radioterapia. Periodo di riposo: 2-6 settimane dall'ultimo giorno di radiazione. Il dosaggio di VT1021 continuerà durante il periodo di riposo. Periodo di mantenimento: il primo ciclo di temozolomide sarà a 150 mg/m2 per i giorni 1-5 di un ciclo di 28 giorni. Il secondo e i successivi cicli di terapia di mantenimento saranno a 200 mg/m2 per i giorni 1-5 di un ciclo di 28 giorni. La temozolomide verrà somministrata per un massimo di 6 cicli nella fase di mantenimento in combinazione con VT1021. Dopo 6 cicli, solo VT1021.

GBM ricorrente: VT1021 (forma di dosaggio: infusione per somministrazione endovenosa; dosaggio: 10 mg/mL; dosaggio: 12 mg/kg) due volte alla settimana.
Droga: VT1021

Forma di dosaggio: infusione per somministrazione endovenosa Dosaggio: 10 mg/mL Regime standard recentemente diagnosticato: dose confermata durante la fase di determinazione della dose, somministrata due volte alla settimana (lun e giovedì o martedì e venerdì o lunedì e venerdì).

Regime standard Ricorrente: 12 mg/kg somministrati due volte alla settimana (lunedì e giovedì o martedì e venerdì o lunedì e venerdì). Il farmaco è disponibile come soluzione sterile del sale acetato formulato con soluzione salina tamponata con fosfato, mannitolo e polisorbato 80 al 2,5%. Viene calcolata la soluzione madre di volume richiesta per il paziente. Il volume corrispondente viene diluito in 500 mL di soluzione fisiologica allo 0,9% o D5W, prima della somministrazione endovenosa.
Sperimentale: Braccio di trattamento con troriluzolo

MGMT di nuova diagnosi GBM metilato e non metilato: XRT 60 Gy per 6 settimane. Temozolomide 75 mg/m2 per via orale al giorno e troriluzolo (Forma di dosaggio: Capsula per somministrazione orale; Dosaggio: 100 mg; Dose: Come confermato dalla fase di determinazione della dose) BID. Periodo di riposo: 2-6 settimane dall'ultimo giorno di radiazione. La somministrazione di troriluzolo continuerà durante il periodo di riposo. Periodo di mantenimento: il primo ciclo di temozolomide sarà a 150 mg/m2 per i giorni 1-5 di un ciclo di 28 giorni. Il secondo e i successivi cicli di terapia di mantenimento saranno a 200 mg/m2 per i giorni 1-5 di un ciclo di 28 giorni. Temozolomide verrà somministrato per un massimo di 6 cicli nella fase di mantenimento in combinazione con troriluzolo. Dopo 6 cicli, solo troriluzolo.

GBM ricorrente: lomustina 100 mg/m2 per via orale il giorno 1 di un ciclo di 42 giorni in combinazione con troriluzolo (forma di dosaggio: capsula per somministrazione orale; dosaggio: 100 mg; dose: come confermato dalla fase di determinazione della dose) BID. Dopo 6 cicli, solo troriluzolo.
Droga: Troriluzolo
Forma di dosaggio: capsula per somministrazione orale Dosaggio: 100 mg Regime standard: dose confermata attraverso la fase di determinazione della dose per via orale BID.
Altri nomi:
  • BHV-4157
Sperimentale: Braccio di trattamento ADI-PEG 20 - Gestione avanzata della sicurezza (ESM)

MGMT di nuova diagnosi GBM metilato e non metilato: ESM non è applicabile per i pazienti di nuova diagnosi nel braccio di trattamento ADI-PEG 20.

GBM ricorrente: valutazioni di sicurezza supplementari che includono raccolta bisettimanale di eventi avversi, profilo di modifica della dose, ematologia, chimica del siero e pannelli di coagulazione. L'ESM continuerà fino a quando il Data Safety Monitoring Board (DSMB) non sospenderà la raccolta di ulteriori dati.
Biologico: ADI-PEG 20
Forma di dosaggio: soluzione per iniezione intramuscolare Dosaggio: 11,5 ± 1,0 mg/ml Regime standard: per pazienti di nuova diagnosi, 36 mg/m2. Per i pazienti con malattia ricorrente, dose confermata attraverso la fase di determinazione della dose per via intramuscolare una volta alla settimana
Altri nomi:
  • Pegargiminasi
Sperimentale: Braccio di trattamento ADI-PEG 20

MGMT di nuova diagnosi GBM metilato e non metilato: XRT 60 Gy in 6 settimane. Temozolomide (75 mg/m2 per via orale al giorno e ADI-PEG 20 (forma di dosaggio: soluzione per iniezione intramuscolare; concentrazione: 11,5 ± 1,0 mg/ml; dose: 36 mg/m2) una volta alla settimana. Periodo di riposo: 2-6 settimane dall'ultimo giorno di radiazione. La somministrazione di ADI-PEG 20 continuerà durante il periodo di riposo. Periodo di mantenimento: il primo ciclo di temozolomide sarà a 150 mg/m2 per i giorni 1-5 di un ciclo di 28 giorni. I cicli successivi saranno a 200 mg/m2 per i giorni 1-5 di un ciclo di 28 giorni. La temozolomide verrà somministrata per un massimo di 6 cicli nella fase di mantenimento in combinazione con ADI-PEG 20. Dopo 6 cicli, ADI-PEG 20 solo per un massimo di 104 settimane di trattamento totale.

GBM ricorrente: lomustina 100 mg/m2 per via orale il giorno 1 di un ciclo di 42 giorni in combinazione con ADI-PEG 20 (forma di dosaggio: soluzione per iniezione IM; dosaggio: 11,5 ± 1,0 mg/ml; dose: come confermato dalla determinazione della dose fase, una volta alla settimana. Dopo 6 cicli, ADI-PEG 20 solo per un massimo di 104 settimane di trattamento totale.
Biologico: ADI-PEG 20
Forma di dosaggio: soluzione per iniezione intramuscolare Dosaggio: 11,5 ± 1,0 mg/ml Regime standard: per pazienti di nuova diagnosi, 36 mg/m2. Per i pazienti con malattia ricorrente, dose confermata attraverso la fase di determinazione della dose per via intramuscolare una volta alla settimana
Altri nomi:
  • Pegargiminasi
Sperimentale: Braccio di trattamento ADI-PEG 20 - Fase di determinazione della dose

MGMT di nuova diagnosi GBM metilato e non metilato: la fase di determinazione della dose non è applicabile per i pazienti di nuova diagnosi nel braccio di trattamento ADI-PEG 20.

GBM ricorrente: design Rolling 6. I primi 6 pazienti riceveranno ADI-PEG 20 a 36 mg/m2 una volta alla settimana in combinazione con lomustina 100 mg/m2 per via orale il giorno 1 di un ciclo di 42 giorni. 6 pazienti riceveranno questa dose e saranno osservati per 4 settimane. Se vengono segnalate due tossicità limitanti la dose (DLT), la dose sarà ridotta a 18 mg/m2 una volta alla settimana. 6 pazienti riceveranno questa dose e saranno osservati per 4 settimane.
Biologico: ADI-PEG 20
Forma di dosaggio: soluzione per iniezione intramuscolare Dosaggio: 11,5 ± 1,0 mg/ml Regime standard: per pazienti di nuova diagnosi, 36 mg/m2. Per i pazienti con malattia ricorrente, dose confermata attraverso la fase di determinazione della dose per via intramuscolare una volta alla settimana
Altri nomi:
  • Pegargiminasi
Sperimentale: AZD1390 ARM TRATTAMENTO
Appena diagnosticato MGMT metilato e non metilato GBM: XRT 60 Gy per 6 settimane in combinazione con AZD1390 somministrati in giorni di radiazioni seguiti da 14 giorni con AZD1390 giornaliero. Periodo di riposo 2-4 settimane dall'ultimo giorno di AZD1390. Il primo ciclo di temozolomide sarà a 150 mg/m2 per i giorni 1-5 di un ciclo di 28 giorni. Secondi e successivi cicli di terapia di mantenimento saranno a 200 mg/m2 per i giorni 1-5 di un ciclo di 28 giorni, se non c'è tossicità. La temozolomide verrà somministrata per un massimo di 6 cicli nella fase di manutenzione.
Droga: AZD1390
Regime standard di nuova diagnosi: dato una volta al giorno in giorni di radiazione e una volta al giorno per 14 giorni consecutivi dopo il completamento delle radiazioni.
Sperimentale: Brachio di trattamento con Regorafenib - Arruolamento concluso

GBM con MGMT Non Metilato di Nuova Diagnosi: XRT 60 Gy per 6 settimane. Temozolomide 75 mg/m2 per via orale giornalmente durante la radioterapia. Periodo di Riposo di 4 settimane dall'ultimo giorno di radioterapia. Periodo di Mantenimento: Regorafenib (Forma Farmaceutica: Compressa per somministrazione orale; Concentrazione: 40 mg) 160 mg per via orale (PO) ogni giorno (QD) per 3 settimane di ogni ciclo di 4 settimane (cioè, 3 settimane di trattamento, 1 settimana di pausa).

GBM Recidivante: Regorafenib (Forma Farmaceutica: Compressa per somministrazione orale; Concentrazione: 40 mg) 160 mg per via orale (PO) ogni giorno (QD) per 3 settimane di ogni ciclo di 4 settimane (cioè, 3 settimane di trattamento, 1 settimana di pausa).
Droga: Regorafenib
Forma di dosaggio: compressa per somministrazione orale Dosaggio: 40 mg Regime standard: 160 mg per via orale (PO) ogni giorno (QD) per 3 settimane di ogni ciclo di 4 settimane (ovvero, 3 settimane sì, 1 settimana no)
Altri nomi:
  • BAIA 73-4506
  • Stivarga
Sperimentale: Braccio di trattamento con Paxalisib - Arruolamento concluso

GBM MGMT non metilato di nuova diagnosi: XRT 60 Gy per 6 settimane. Temozolomide 75 mg/m2 per via orale giornalmente durante la radioterapia. Periodo di riposo di 4 settimane dall'ultimo giorno di radioterapia. Periodo di mantenimento: Paxalisib (Forma farmaceutica: Compressa per somministrazione orale; Titolazione: 15 mg per compressa) 45 mg per via orale (PO) ogni giorno per 28 giorni per il primo ciclo. Se tollerato, aumentare la dose a 60 mg per via orale (PO) ogni giorno per 28 giorni per tutti i cicli successivi.

GBM recidivante: Paxalisib (Forma farmaceutica: Compressa per somministrazione orale; Titolazione: 15 mg per compressa) 45 mg per via orale (PO) ogni giorno per 21 giorni per il primo ciclo. Se tollerato, aumentare la dose a 60 mg per via orale (PO) ogni giorno per 21 giorni per tutti i cicli successivi.
Droga: Paxalisib
Forma di dosaggio: compressa per somministrazione orale Dosaggio: 15 mg Regime standard: 45 mg per via orale (PO) ogni giorno per 28 giorni per il primo ciclo. Se tollerato, aumentare la dose a 60 mg per via orale (PO) ogni giorno per 28 giorni per tutti i cicli successivi
Altri nomi:
  • GDC-0084
Sperimentale: Gruppo di trattamento VAL-083 - Arruolamento concluso

Nuova diagnosi di GBM metilato e non metilato MGMT: XRT 60 Gy per 6 settimane. Temozolomide 75 mg/m2 per via orale giornalmente durante la radioterapia. Periodo di riposo 4 settimane dall'ultimo giorno di radioterapia. Periodo di mantenimento: VAL-083 (Forma farmaceutica: Infusione per somministrazione endovenosa; Concentrazione: 30 mg/m2) il Giorno 1, 2 e 3 del ciclo di 21 giorni.

GBM ricorrente: VAL-083 (Forma farmaceutica: Infusione per somministrazione endovenosa; Concentrazione: 30 mg/m2) il Giorno 1, 2 e 3 del ciclo di 21 giorni.
Droga: VAL-083
Forma di dosaggio: infusione per somministrazione endovenosa Dosaggio: 40 mg per flaconcino Regime standard: 30 mg/m2 nei giorni 1, 2 e 3 del ciclo di 21 giorni. Il farmaco è disponibile in polvere. È ricostituito con 5 ml di cloruro di sodio allo 0,9% per iniezione, USP. Questo produrrà una soluzione di 40 mg di VAL-083 in 5 ml. Il volume richiesto di VAL-083 ricostituito per il paziente viene quindi calcolato alla velocità di 30 mg/m2. Il volume corrispondente viene ulteriormente diluito in 250 mL di cloruro di sodio allo 0,9% per iniezione, USP, prima della somministrazione endovenosa.
Altri nomi:
  • Dianidrogalattitolo
Sperimentale: Tinostamustine - Fase di determinazione della dose

GBM di nuova diagnosi con MGMT metilato e non metilato: Tinostamustine Forma farmaceutica: Infusione per somministrazione endovenosa; Disegno Rolling 6.
Trattamento come descritto in "Sperimentale: Braccio di trattamento con Tinostamustine" con i primi 6 pazienti che ricevono Tinostamustine a 80 mg/m² in 60 minuti con due possibili riduzioni di dose.
Se si verificano due o più tossicità dose-limitanti alla dose testata, i pazienti successivi saranno arruolati al livello di dose inferiore successivo (60 mg/m² e successivamente a 40 mg/m²).

GBM recidivante: Disegno Rolling 6.
Tinostamustine Forma farmaceutica: Infusione per somministrazione endovenosa; Potenza: Dose iniziale 80 mg/m² il Giorno 1 del ciclo di 21 giorni per un massimo di 12 cicli.
I primi 6 pazienti riceveranno Tinostamustine a 80 mg/m² in 60 minuti con due possibili riduzioni di dose; se si verificano due o più tossicità dose-limitanti alla dose testata, i pazienti successivi saranno arruolati al livello di dose inferiore successivo (60 mg/m² e successivamente a 40 mg/m²).
Droga: Tinostamustine
Forma farmaceutica: Polvere ricostituita per somministrazione endovenosa Forza: 2mg/mL Regime standard: Dose come confermato nella fase di determinazione della dose, il Giorno 1 del ciclo di 21 giorni per un massimo di 12 cicli nella fase di mantenimento.
Altri nomi:
  • EDO-S101
Sperimentale: Tinostamustine - Gestione della Sicurezza Migliorata

GBM di nuova diagnosi MGMT Metilato e Non Metilato: Trattamento come delineato in "Sperimentale: Braccio di Trattamento con Tinostamustina". Dose come determinata dalla fase di determinazione della dose.

GBM Recidivante: Tinostamustina (Forma Farmaceutica: Infusione per somministrazione endovenosa; Concentrazione: come determinata attraverso la fase di determinazione della dose) il Giorno 1 di un ciclo di 21 giorni per un massimo di 12 cicli.
Droga: Tinostamustine
Forma farmaceutica: Polvere ricostituita per somministrazione endovenosa Forza: 2mg/mL Regime standard: Dose come confermato nella fase di determinazione della dose, il Giorno 1 del ciclo di 21 giorni per un massimo di 12 cicli nella fase di mantenimento.
Altri nomi:
  • EDO-S101
Sperimentale: Branca di indagine: Tinostamustine
GBM MGMT Metilato e Non Metilato di nuova diagnosi: XRT totale di 60 Gy (2 Gy/frazione) per 6 settimane. Temozolomide 75 mg/m2 per via orale giornalmente durante la radioterapia. Periodo di riposo 2-6 settimane dall'ultimo giorno di radioterapia. Periodo di trattamento con Tinostamustina: Tinostamustina (Forma farmaceutica: Infusione per somministrazione endovenosa; Concentrazione: come determinato nella fase di determinazione della dose) il Giorno 1 di un ciclo di 21 giorni per un massimo di 12 cicli.
Droga: Tinostamustine
Forma farmaceutica: Polvere ricostituita per somministrazione endovenosa Forza: 2mg/mL Regime standard: Dose come confermato nella fase di determinazione della dose, il Giorno 1 del ciclo di 21 giorni per un massimo di 12 cicli nella fase di mantenimento.
Altri nomi:
  • EDO-S101

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data di morte per qualsiasi causa o fino a 12 mesi dopo l'ultima randomizzazione del paziente (circa 2 anni), a seconda di quale evento si verifichi per primo.
La sopravvivenza globale è definita dal momento della randomizzazione alla morte per qualsiasi causa. I pazienti ancora in vita al momento dell'analisi saranno considerati censurati alla data dell'ultimo contatto.
Dalla data di randomizzazione fino alla data di morte per qualsiasi causa o fino a 12 mesi dopo l'ultima randomizzazione del paziente (circa 2 anni), a seconda di quale evento si verifichi per primo.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione alla data di progressione clinicamente determinata o alla data di morte per qualsiasi causa, o fino a 12 mesi dopo l'ultima randomizzazione del paziente (circa 2 anni), a seconda di quale evento si verifichi per primo.
La sopravvivenza libera da progressione è definita come il tempo dalla randomizzazione alla progressione clinicamente determinata o alla morte per qualsiasi causa. Tutti i partecipanti saranno inclusi nell'analisi della PFS.
Dalla data di randomizzazione alla data di progressione clinicamente determinata o alla data di morte per qualsiasi causa, o fino a 12 mesi dopo l'ultima randomizzazione del paziente (circa 2 anni), a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Risposta tumorale
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio alla data della progressione della malattia o fino a 12 mesi dopo l'ultima randomizzazione del paziente (circa 2 anni), a seconda di quale evento si verifichi per primo.
La risposta del tumore è classificata in risposta completa (CR), risposta parziale (PR), malattia stabile (SD) e malattia progressiva (PD). Risposta acquisita dall'inizio del trattamento in studio fino alla progressione della malattia.
Dall'inizio del trattamento in studio alla data della progressione della malattia o fino a 12 mesi dopo l'ultima randomizzazione del paziente (circa 2 anni), a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Durata della risposta (CR + PR)
Lasso di tempo: Dalla data di risposta alla data di progressione clinicamente determinata della malattia o alla data di morte per qualsiasi causa, o fino a 12 mesi dopo l'ultima randomizzazione del paziente (circa 2 anni), a seconda di quale evento si verifichi per primo.
La durata della risposta (CR+PR) è definita come il tempo dalla data della risposta alla data della progressione clinicamente determinata della malattia o della morte per qualsiasi causa.
Dalla data di risposta alla data di progressione clinicamente determinata della malattia o alla data di morte per qualsiasi causa, o fino a 12 mesi dopo l'ultima randomizzazione del paziente (circa 2 anni), a seconda di quale evento si verifichi per primo.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Global Coalition for Adaptive Research

Collaboratori

Bayer
AstraZeneca
Kazia Therapeutics Limited
Biohaven Pharmaceuticals, Inc.
Kintara Therapeutics, Inc.
Vigeo Therapeutics, Inc.
Polaris Group
Knoa Pharma

Investigatori

  • Investigatore principale: Tim Cloughesy, MD, GCAR CMO and GBM AGILE Global PI

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

30 luglio 2019

Completamento primario (Stimato)

1 giugno 2028

Completamento dello studio (Stimato)

1 giugno 2030

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 maggio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 maggio 2019

Primo Inserito (Effettivo)

31 maggio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

12 giugno 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 giugno 2026

Ultimo verificato

1 giugno 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GCAR-7213

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Descrizione del piano IPD

La Global Coalition for Adaptive Research (GCAR) è in fase di pianificazione in questo momento.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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