Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkouška k vyhodnocení více režimů u nově diagnostikovaného a recidivujícího glioblastomu (GBM AGILE)

10. června 2026 aktualizováno: Global Coalition for Adaptive Research

GBM AGILE: Global Adaptive Trial Master Protocol: Mezinárodní, bezproblémová zkouška adaptivní randomizační platformy fáze II/III navržená k vyhodnocení více režimů v nově diagnostikovaných a opakujících se GBM

Glioblastoma (GBM) adaptivní, globální, inovativní výukové prostředí (GBM AGILE) je mezinárodní bezproblémová studie adaptivní randomizační platformy fáze II/III navržená k vyhodnocení více terapií u nově diagnostikovaných (ND) a recidivujících GBM.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Glioblastoma (GBM) adaptivní, globální, inovativní výukové prostředí (GBM AGILE) je mezinárodní bezproblémová studie adaptivní randomizační platformy fáze II/III navržená k vyhodnocení více terapií u nově diagnostikovaných (ND) a recidivujících GBM. Jejím cílem je identifikovat účinné terapie pro glioblastom a sladit účinné terapie s podtypy pacientů. Bayesovská adaptivní randomizace odezvy se používá v rámci podtypů onemocnění k přiřazení účastníků k Arms na základě jejich výkonu. Primárním cílovým parametrem je celkové přežití (OS).

GBM AGILE je navržen tak, aby účinně vyhodnocoval terapie. Zkouška bude prováděna v rámci jediné Master Investigational New Drug Application/Clinical Trial Application a Master Protocol, což umožňuje současné hodnocení více léků a kombinací léků od různých farmaceutických společností. V plánu je přidat experimentální terapie, jakmile budou identifikovány nové informace o slibných nových lécích, a odstranit terapie, jakmile dokončí jejich hodnocení.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

2250

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • St Leonards, New South Wales, Austrálie, 2065
        • Nábor
        • Northern Sydney Cancer Centre/Royal North Shore Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Helen Wheeler, MD
        • Kontakt:
      • Waratah, New South Wales, Austrálie, 2298
        • Nábor
        • Calvary Mater Newcastle
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Faisal Hayat, MD
        • Kontakt:
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Austrálie, 4029
        • Nábor
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Zarnie Lwin, MD
        • Kontakt:
    • South Australia
      • Bedford Park, South Australia, Austrálie, 5042
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Austrálie, 3084
      • Melbourne, Victoria, Austrálie
        • Nábor
        • Peter MacCallum Cancer Centre
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jim Whittle, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
  • Francie
      • Bron, Francie, 69677
        • Nábor
        • Centre Hospitalier Lyon Sud / Hôpital Neurologique P. Wertheimer
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Francois Ducray, MD
        • Kontakt:
      • Marseille, Francie, 13005
        • Nábor
        • Hôpital de la Timone
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Emelie Tabouret, MD
      • Paris, Francie, 75013
        • Nábor
        • Hopital Piti-Salpetriere
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Mehdi Touat, MD
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C1
        • Nábor
        • Princess Margaret Cancer Centre
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Warren Mason, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3A 2B4
        • Nábor
        • Montreal Neurological Institute and Hospital, McGill University
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Scott Owen, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5H3
        • Aktivní, ne nábor
        • Université de Sherbrooke
  • Německo
      • Cologne, Německo, 50937
        • Aktivní, ne nábor
        • Uniklinik Koeln - Zentrum fuer Neurologie und Psychiatrie
      • Frankfurt, Německo, 60528
        • Nábor
        • Dr. Senckenbergisches Institut für Neuroonkologie
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Michael Ronellenfitsch, MD, PhD
      • Heidelberg, Německo, 69120
        • Nábor
        • Universitätsklinik Heidelberg
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Antje Wick, MD
        • Kontakt:
      • Mannheim, Německo, 68167
        • Nábor
        • Universitaetsklinikum Heidelberg - Neurologische Klinik
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Michael Platten, MD
        • Kontakt:
      • Regensburg, Německo, 93053
        • Nábor
        • Universitätsklinikum Regensburg
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Peter Hau, MD
        • Kontakt:
          • Peter Hau, MD
          • Telefonní číslo: +49 (0)941 941-8083
          • E-mail: Peter.Hau@ukr.de
      • Tübingen, Německo, 72076
        • Nábor
        • Universitätsklinikum Tübingen
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ghazaleh Tabatabai, MD
        • Kontakt:
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35249
        • Nábor
        • University of Alabama at Birmingham
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Louis B Nabors, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • California
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92093
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • Nábor
        • University of California, Los Angeles
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Phioanh Nghiemphu, MD
        • Kontakt:
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • Nábor
        • St. Joseph Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Lars Anker, MD
        • Kontakt:
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • Nábor
        • University of California, San Francisco
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Nicholas Butowski, MD
        • Kontakt:
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305
        • Dokončeno
        • Stanford Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Nábor
        • University of Colorado Denver
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Denise Damek, MD
        • Kontakt:
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06511
        • Nábor
        • Yale Cancer Center / Smilow Cancer Hospital*
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Nicholas Blondin, MD
        • Kontakt:
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
        • Dokončeno
        • Mayo Clinic Cancer Center
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • Nábor
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center*
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Macarena I De La Fuente, MD
        • Kontakt:
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • Nábor
        • Moffitt Cancer Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Patrick Grogan, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30309
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Dokončeno
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70112
        • Dokončeno
        • LSU Health Sciences Center - New Orleans
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Nábor
        • Massachusetts General Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Patrick Wen, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
        • Dokončeno
        • Henry Ford Health System
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55407
        • Nábor
        • Allina Health Systems/Abbott Northwestern Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Andrea Wasilewski, MD
        • Kontakt:
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Dokončeno
        • Mayo Clinic Cancer Center - Rochester
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Spojené státy, 39213
        • Dokončeno
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Dokončeno
        • Washington University School of Medicine - Siteman Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Nábor
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Lyndon Kim, MD
        • Kontakt:
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Nábor
        • Columbia University Medical Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Andrew Lassman, MD
        • Kontakt:
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • Nábor
        • Perlmutter Cancer Center, NYU Langone Health
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jonathan Yang, MD, PhD
        • Kontakt:
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Nábor
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center*
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ingo Mellinghoff, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Nábor
        • Duke University Medical Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Katherine Peters, MD, PhD
        • Kontakt:
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 272157
        • Nábor
        • Comprehensive Cancer Center of Wake Forest*
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Glenn Lesser, MD
        • Kontakt:
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Nábor
        • Cleveland Clinic
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Mina Lobbous, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Aktivní, ne nábor
        • Ohio State University Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • Nábor
        • University of Pittsburgh Medical Center - Hillman Cancer Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jan Drappatz, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15212
        • Dokončeno
        • Allegheny General Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
        • Nábor
        • Medical University of South Carolina - Hollings Cancer Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Scott Lindhorst, MD
        • Kontakt:
    • Texas
      • Austin, Texas, Spojené státy, 78705
        • Aktivní, ne nábor
        • Texas Oncology - Austin
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • Aktivní, ne nábor
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Nábor
        • University of Texas - MD Anderson Cancer Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Shiao-Pei Weathers, MD
        • Kontakt:
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
        • Nábor
        • University of Utah - Huntsman Cancer Institute
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Howard Colman, MD, PhD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22908
        • Nábor
        • University of Virginia Health
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • David Schiff, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98101
        • Aktivní, ne nábor
        • University of Washington Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Aktivní, ne nábor
        • Froedtert Hospital/Medical College of Wisconsin
  • Švýcarsko
      • Zurich, Švýcarsko
        • Nábor
        • University Hospital Zurich
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Michael Weller, MD
        • Kontakt:
    • Canton of Vaud
      • Lausanne, Canton of Vaud, Švýcarsko, 1011
        • Nábor
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois Lausanne
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Andreas Hottinger, MD
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Nově diagnostikovaná kritéria pro zařazení:

  • Věk ≥ 18 let.
  • Histologicky potvrzený GBM IV. stupně, včetně gliosarkomu (kritéria WHO; IDH divokého typu podle imunohistochemie [IHC] nebo sekvenování pro IDH) zjištěného po chirurgické resekci nebo biopsii. Sken MRI s požadovanými zobrazovacími sekvencemi se nejlépe provede během 21 dnů před randomizací. Pooperační MRI sken provedený do 96 hodin po operaci nebo MRI sken provedený pro plánování radiační terapie může sloužit jako MRI sken provedený během screeningu, pokud byly získány všechny požadované zobrazovací sekvence.
  • Karnofského výkonnostní stav ≥ 60 % proveden během 14denního okna před randomizací.
  • Dostupnost nádorové tkáně reprezentující GBM z definitivního chirurgického zákroku nebo biopsie.

Kritéria opakovaného začlenění:

  • Věk ≥ 18 let.
  • Histologicky potvrzený GBM IV. stupně, včetně gliosarkomu (kritéria WHO; IDH divokého typu podle imunohistochemie [IHC] nebo sekvenování pro IDH) při první nebo druhé recidivě po počáteční standardní, kontrolní nebo experimentální terapii, která zahrnuje minimálně radiační terapii (RT) .
  • Důkaz rekurentního onemocnění demonstrovaný progresí onemocnění pomocí mírně upravených kritérií hodnocení odpovědi v neuroonkologii (RANO).
  • K potvrzení progrese jsou zapotřebí dva skeny: alespoň 1 sken v době progrese a 1 sken před dobou progrese.
  • Karnofského výkonnostní stav ≥ 70 % proveden během 14denního okna před randomizací.
  • Dostupnost nádorové tkáně reprezentující GBM z počáteční definitivní operace a/nebo rekurentní operace, pokud byla provedena.

Nově diagnostikovaná kritéria vyloučení:

  • Absolvoval jakoukoli předchozí léčbu gliomu, včetně: a. Prior prolifeprospan 20 s karmustinovým plátkem. b. Předchozí agens intracerebrálního, intratumorálního nebo mozkomíšního moku (CSF). C. Předcházející radiační léčba GBM nebo gliomu nižšího stupně. d. Předchozí chemoterapie nebo imunoterapie pro GBM nebo gliom nižšího stupně. Přijímání další, souběžné, aktivní terapie GBM mimo studii.
  • Rozsáhlé leptomeningeální onemocnění.
  • QTc > 450 ms pro muže a QTc > 470 ms pro ženy.
  • Anamnéza jiné malignity v předchozích 2 letech, s intervalem bez onemocnění < 2 roky. Pacienti s předchozí anamnézou rakoviny in situ nebo bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže jsou způsobilí.

Kritéria opakovaného vyloučení:

  • Časná progrese onemocnění před 3 měsíci (12 týdny) od dokončení RT.
  • Více než 2 předchozí linie pro podávání chemoterapie. (POZNÁMKA: V adjuvantní léčbě 1. linie je kombinace temozolomidu (TMZ) s experimentální látkou považována za jednu linii chemoterapie.)
  • Absolvoval jakoukoli předchozí léčbu lomustinem, látkami, které jsou součástí některého z experimentálních ramen, a bevacizumabem nebo jiným vaskulárním endoteliálním růstovým faktorem (VEGF) nebo cílenou látkou zprostředkovanou receptorem VEGF.
  • Jakékoli předchozí ošetření prolifeprospanem 20 s karmustinovou destičkou.
  • Jakákoli předchozí léčba intracerebrálním činidlem.
  • Přijímání další, souběžné, aktivní terapie GBM mimo studii
  • Rozsáhlé leptomeningeální onemocnění.
  • QTc > 450 ms pro muže a QTc > 470 ms pro ženy.
  • Anamnéza jiné malignity v předchozích 2 letech, s intervalem bez onemocnění < 2 roky. Pacienti s předchozí anamnézou rakoviny in situ nebo bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže jsou způsobilí.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Ovládací rameno

Nově diagnostikovaná GBM: Radiační terapie (XRT) 60 Gy po dobu 6 týdnů. Temozolomid 75 mg/m2 perorálně denně během radiační terapie. Doba odpočinku 2–6 týdnů od posledního dne ozařování a zahájení prvního cyklu udržovací terapie 2–6 týdnů po posledním dnu radioterapie. Zahájení všech následujících cyklů udržovací terapie (2-12) každé 4 týdny + 7 dní po první denní dávce temozolomidu v předchozím cyklu. Celkový počet cyklů by měl odpovídat institucionálním nebo národním standardům. Během udržovací terapie bude první cyklus temozolomidu v dávce 150 mg/m2 po 1. až 5. den 28denního cyklu. Druhý a následující cyklus udržovací terapie bude 200 mg/m2 pro dny 1-5 28denního cyklu.

Rekurentní GBM: Lomustin začal dávkou 110 mg/m2/den 1. den 42denního cyklu podle místních standardů. Léčba bude pokračovat celkem až 6 cyklů.
Lék: Temozolomid
Dávková forma: Kapsle pro perorální podání Síly: 5 mg, 20 mg, 100 mg, 140 mg, 180 mg nebo 250 mg
Ostatní jména:
  • Temodar
  • Temodal
  • Temcad
Lék: Lomustin
Dávková forma: Kapsle pro perorální podání Síla: 5 mg, 10 mg, 40 mg a 100 mg
Ostatní jména:
  • CCNU
  • CeeNU
  • Gleostine
Záření: Záření
60 Gy
Experimentální: Léčebné rameno VT1021 – fáze hledání dávky

Nově diagnostikovaný MGMT Methylated and Unmethylated GBM: Rolling 6 design. Léčba, jak je uvedeno v části "Experimentální: VT1021 Léčebné rameno" s prvními 6 pacienty, kteří dostávali VT1021 v dávce 12 mg/kg dvakrát týdně v kombinaci s temozolomidem a radiační terapií. Pokud jsou hlášeny dvě toxicity omezující dávku, bude dávka snížena na 9 mg/kg dvakrát týdně. 6 pacientů pak bude dostávat 9 mg/kg dvakrát týdně a budou pozorováni na DLT po dobu 4 týdnů.

Rekurentní GBM: Fáze hledání dávky není použitelná pro pacienty s rekurentním GBM v léčebném rameni VT1021.
Lék: VT1021

Dávková forma: Infuze pro intravenózní podání Síla: 10 mg/ml Standardní režim Nově diagnostikovaná: Dávka potvrzená fází stanovení dávky, podávaná dvakrát týdně (Po a Čt nebo Út a Pá nebo Po a Pá).

Standardní režim Recidivující: 12 mg/kg podávaných dvakrát týdně (pondělí a čtvrtek nebo úterý a pátek nebo pondělí a pátek). Lék je dostupný jako sterilní roztok acetátové soli formulovaný s fosfátem pufrovaným fyziologickým roztokem, mannitolem a 2,5% polysorbátem 80. Vypočítá se požadovaný objem zásobního roztoku pro pacienta. Odpovídající objem se před intravenózním podáním zředí v 500 ml buď 0,9% fyziologického roztoku nebo D5W.
Experimentální: Ošetřovací rameno VT1021 – vylepšené řízení bezpečnosti (ESM)

Experimentální: VT1021 Treatment Arm – Enhanced Safety Management (ESM) Nově diagnostikovaný MGMT methylovaný a nemetylovaný GBM: Doplňkové hodnocení bezpečnosti včetně dvoutýdenního sběru nežádoucích účinků, profilu úpravy dávky, hematologie, chemie séra a panelů koagulace. Hodnocení PK a PD se provádí u pacientů jako součást ESM. ESM bude pokračovat, dokud Rada pro monitorování bezpečnosti dat (DSMB) nepozastaví sběr dalších dat.

Rekurentní GBM: ESM nelze použít u pacientů s rekurentním GBM v léčebném rameni VT1021.
Lék: VT1021

Dávková forma: Infuze pro intravenózní podání Síla: 10 mg/ml Standardní režim Nově diagnostikovaná: Dávka potvrzená fází stanovení dávky, podávaná dvakrát týdně (Po a Čt nebo Út a Pá nebo Po a Pá).

Standardní režim Recidivující: 12 mg/kg podávaných dvakrát týdně (pondělí a čtvrtek nebo úterý a pátek nebo pondělí a pátek). Lék je dostupný jako sterilní roztok acetátové soli formulovaný s fosfátem pufrovaným fyziologickým roztokem, mannitolem a 2,5% polysorbátem 80. Vypočítá se požadovaný objem zásobního roztoku pro pacienta. Odpovídající objem se před intravenózním podáním zředí v 500 ml buď 0,9% fyziologického roztoku nebo D5W.
Experimentální: Rameno léčby troriluzolem – fáze hledání dávky

Nově diagnostikovaný MGMT Methylated and Unmethylated GBM: Rolling 6 design. Prvních 6 pacientů bude dostávat troriluzol v dávce 100 mg BID po dobu prvních dvou týdnů a následně 200 mg BID po další dva týdny v kombinaci s temozolomidem a radiační terapií. Pokud jsou hlášeny dvě toxicity omezující dávku (DLT), dávka se sníží na 100 mg ráno a následuje 200 mg večer. 6 pacientů dostane tuto dávku a bude pozorováno po dobu 4 týdnů. Pokud jsou hlášeny dvě DLT, pak bude tato dávka deeskalována na 100 mg BID. 6 pacientů pak bude dostávat tuto dávku a pozorováni na DLT po dobu 4 týdnů.

Recurrent GBM: Rolling 6 design. Prvních 6 pacientů dostávalo troriluzol 100 mg dvakrát denně (BID) po dobu prvních dvou týdnů a následně 200 mg BID po další dva týdny v kombinaci s lomustinem. Deeskalace dávky je podobná jako u nově diagnostikovaných pacientů během rolovacího 6 designu.
Lék: Troriluzol
Dávková forma: Kapsle pro perorální podání Síla: 100 mg Standardní režim: Dávka potvrzená fází určování dávky perorálně BID.
Ostatní jména:
  • BHV-4157
Experimentální: Rameno pro léčbu troriluzolem – vylepšené řízení bezpečnosti (ESM)
Nově diagnostikovaný MGMT methylovaný a nemetylovaný GBM a rekurentní GBM: Doplňkové hodnocení bezpečnosti včetně dvoutýdenního shromažďování nežádoucích účinků, profilu úpravy dávky, hematologie, chemie séra a koagulačních panelů. ESM bude pokračovat, dokud Rada pro monitorování bezpečnosti dat (DSMB) nepozastaví sběr dalších dat.
Lék: Troriluzol
Dávková forma: Kapsle pro perorální podání Síla: 100 mg Standardní režim: Dávka potvrzená fází určování dávky perorálně BID.
Ostatní jména:
  • BHV-4157
Experimentální: VT1021 Ošetřovací rameno

Nově diagnostikovaný MGMT Methylated and Unmethylated GBM: XRT 60 Gy po dobu 6 týdnů. Temozolomid 75 mg/m2 perorálně denně a VT1021 (Léková forma: Infuze pro intravenózní podání; Síla: 10 mg/ml; Dávka: Jak bylo potvrzeno ve fázi hledání dávky) dvakrát týdně během radiační terapie. Doba odpočinku: 2-6 týdnů od posledního dne ozařování. Dávkování VT1021 bude pokračovat během doby odpočinku. Udržovací období: První cyklus temozolomidu bude 150 mg/m2 po 1. až 5. den 28denního cyklu. Druhý a další cyklus udržovací terapie bude 200 mg/m2 po 1. až 5. den 28denního cyklu. Temozolomid bude podáván až 6 cyklů v udržovací fázi v kombinaci s VT1021. Po 6 cyklech pouze VT1021.

Recidivující GBM: VT1021 (Léková forma: Infuze pro intravenózní podání; Síla: 10 mg/ml; Dávka: 12 mg/kg) dvakrát týdně.
Lék: VT1021

Dávková forma: Infuze pro intravenózní podání Síla: 10 mg/ml Standardní režim Nově diagnostikovaná: Dávka potvrzená fází stanovení dávky, podávaná dvakrát týdně (Po a Čt nebo Út a Pá nebo Po a Pá).

Standardní režim Recidivující: 12 mg/kg podávaných dvakrát týdně (pondělí a čtvrtek nebo úterý a pátek nebo pondělí a pátek). Lék je dostupný jako sterilní roztok acetátové soli formulovaný s fosfátem pufrovaným fyziologickým roztokem, mannitolem a 2,5% polysorbátem 80. Vypočítá se požadovaný objem zásobního roztoku pro pacienta. Odpovídající objem se před intravenózním podáním zředí v 500 ml buď 0,9% fyziologického roztoku nebo D5W.
Experimentální: Troriluzol Treatment Arm

Nově diagnostikovaný MGMT Methylated and Unmethylated GBM: XRT 60 Gy po dobu 6 týdnů. Temozolomid 75 mg/m2 perorálně denně a troriluzol (Léková forma: tobolka pro perorální podání; Síla: 100 mg; Dávka: Potvrzeno fází hledání dávky) BID. Doba odpočinku: 2-6 týdnů od posledního dne ozařování. Dávkování troriluzolu bude pokračovat během období odpočinku. Udržovací období: První cyklus temozolomidu bude 150 mg/m2 po 1. až 5. den 28denního cyklu. Druhý a další cyklus udržovací terapie bude 200 mg/m2 po 1. až 5. den 28denního cyklu. Temozolomid bude podáván až 6 cyklů v udržovací fázi v kombinaci s troriluzolem. Po 6 cyklech pouze troriluzol.

Recidivující GBM: Lomustin 100 mg/m2 perorálně v den 1 42denního cyklu v kombinaci s troriluzolem (Léková forma: Kapsle pro perorální podání; Síla: 100 mg; Dávka: Jak je potvrzeno fází hledání dávky) BID. Po 6 cyklech pouze troriluzol.
Lék: Troriluzol
Dávková forma: Kapsle pro perorální podání Síla: 100 mg Standardní režim: Dávka potvrzená fází určování dávky perorálně BID.
Ostatní jména:
  • BHV-4157
Experimentální: ADI-PEG 20 Treatment Arm – Enhanced Safety Management (ESM)

Nově diagnostikovaný MGMT Methylovaný a nemetylovaný GBM: ESM není použitelný pro nově diagnostikované pacienty v léčebné větvi ADI-PEG 20.

Rekurentní GBM: Doplňkové hodnocení bezpečnosti včetně dvoutýdenního shromažďování nežádoucích účinků, profilu úpravy dávky, hematologie, chemie séra a koagulačních panelů. ESM bude pokračovat, dokud Rada pro monitorování bezpečnosti dat (DSMB) nepozastaví sběr dalších dat.
Biologický: ADI-PEG 20
Dávková forma: Roztok pro intramuskulární injekci Síla: 11,5 ± 1,0 mg/ml Standardní režim: Pro nově diagnostikované pacienty 36 mg/m2. U pacientů s recidivujícím onemocněním dávku potvrzenou fází hledání dávky intramuskulárně jednou týdně
Ostatní jména:
  • Pegargimináza
Experimentální: ADI-PEG 20 Ošetřovací rameno

Nově diagnostikovaný MGMT Metylovaný a nemetylovaný GBM: XRT 60 Gy po dobu 6 týdnů. Temozolomid (75 mg/m2 perorálně denně a ADI-PEG 20 (léková forma: Roztok pro intramuskulární injekci; Síla: 11,5 ± 1,0 mg/ml; Dávka: 36 mg/m2) jednou týdně. Doba odpočinku: 2-6 týdnů od posledního dne ozařování. Dávkování ADI-PEG 20 bude pokračovat i během období klidu. Udržovací období: První cyklus temozolomidu bude 150 mg/m2 po 1. až 5. den 28denního cyklu. Následné cykly budou při 200 mg/m2 po 1. až 5. den 28denního cyklu. Temozolomid bude podáván až 6 cyklů v udržovací fázi v kombinaci s ADI-PEG 20. Po 6 cyklech ADI-PEG 20 pouze po dobu až 104 týdnů celkové léčby.

Recidivující GBM: Lomustin 100 mg/m2 perorálně v den 1 42denního cyklu v kombinaci s ADI-PEG 20 (Léková forma: Roztok pro im injekci; Síla: 11,5 ± 1,0 mg/ml; Dávka: Jak je potvrzeno zjištěním dávky fáze, jednou týdně. Po 6 cyklech ADI-PEG 20 pouze po dobu až 104 týdnů celkové léčby.
Biologický: ADI-PEG 20
Dávková forma: Roztok pro intramuskulární injekci Síla: 11,5 ± 1,0 mg/ml Standardní režim: Pro nově diagnostikované pacienty 36 mg/m2. U pacientů s recidivujícím onemocněním dávku potvrzenou fází hledání dávky intramuskulárně jednou týdně
Ostatní jména:
  • Pegargimináza
Experimentální: Ošetřovací rameno ADI-PEG 20 – fáze hledání dávky

Nově diagnostikovaný MGMT Methylated and Unmethylated GBM: Dose Finding Phase není použitelný pro nově diagnostikované pacienty v rameni léčby ADI-PEG 20.

Recurrent GBM: Rolling 6 design. Prvních 6 pacientů bude dostávat ADI-PEG 20 v dávce 36 mg/m2 jednou týdně v kombinaci s lomustinem 100 mg/m2 perorálně v den 1 42denního cyklu. Tuto dávku dostane 6 pacientů a budou sledováni po dobu 4 týdnů. Pokud jsou hlášeny dvě toxicity omezující dávku (DLT), dávka se sníží na 18 mg/m2 jednou týdně. Tuto dávku dostane 6 pacientů a budou sledováni po dobu 4 týdnů.
Biologický: ADI-PEG 20
Dávková forma: Roztok pro intramuskulární injekci Síla: 11,5 ± 1,0 mg/ml Standardní režim: Pro nově diagnostikované pacienty 36 mg/m2. U pacientů s recidivujícím onemocněním dávku potvrzenou fází hledání dávky intramuskulárně jednou týdně
Ostatní jména:
  • Pegargimináza
Experimentální: AZD1390 Ošetřovací rameno
Nově diagnostikovaný MGMT methylovaný a nemethylovaný GBM: XRT 60 Gy po dobu 6 týdnů v kombinaci s AZD1390 podávaným ve dnech záření, po které následuje 14 dní s denním AZD1390. Doba odpočinku 2-4 týdny od posledního dne AZD1390. První cyklus temozolomidu bude 150 mg/m2 po dobu 1-5 28denního cyklu. Druhé a následné cykly udržovací terapie budou na 200 mg/m2 po dobu 1-5 28denního cyklu, pokud neexistuje žádná toxicita. Temozolomid bude podáván po dobu až 6 cyklů ve fázi údržby.
Lék: AZD1390
Standardní režim nově diagnostikovaný: Dodáno jednou denně ve dnech záření a jednou denně po dobu 14 po sobě jdoucích dnů po dokončení záření.
Experimentální: Regorafenibová léčebná skupina - zápis pacientů ukončen

Nově diagnostikovaný MGMT nemetylovaný GBM: Radioterapie 60 Gy po dobu 6 týdnů. Temozolomid 75 mg/m2 perorálně denně během radioterapie. Odpočinkové období 4 týdny od posledního dne radioterapie. Udržovací období: Regorafenib (Léková forma: Tableta pro perorální podání; Síla: 40 mg) 160 mg perorálně (PO) každý den (QD) po dobu 3 týdnů v každém 4týdenním cyklu (tj. 3 týdny užívání, 1 týden přestávka).

Recidivující GBM: Regorafenib (Léková forma: Tableta pro perorální podání; Síla: 40 mg) 160 mg perorálně (PO) každý den (QD) po dobu 3 týdnů v každém 4týdenním cyklu (tj. 3 týdny užívání, 1 týden přestávka).
Lék: Regorafenib
Dávková forma: Tableta pro perorální podání Síla: 40 mg Standardní režim: 160 mg perorálně (PO) každý den (QD) po dobu 3 týdnů každého 4týdenního cyklu (tj. 3 týdny na, 1 týden bez)
Ostatní jména:
  • BAY 73-4506
  • Stivarga
Experimentální: Paxalisib Léčebná Skupina – Zápis pacientů ukončen

Nově diagnostikovaný MGMT nemetylovaný GBM: XRT 60 Gy po dobu 6 týdnů. Temozolomid 75 mg/m2 orálně denně během radioterapie. Doba odpočinku 4 týdny od posledního dne radioterapie. Udržovací období: Paxalisib (léková forma: tableta pro perorální podání; síla: 15 mg na tabletu) 45 mg orálně (PO) každý den po dobu 28 dnů pro první cyklus. Pokud je dobře snášen, zvyšte dávku na 60 mg orálně (PO) každý den po dobu 28 dnů pro všechny následující cykly.

Recidivující GBM: Paxalisib (léková forma: tableta pro perorální podání; síla: 15 mg na tabletu) 45 mg orálně (PO) každý den po dobu 21 dnů pro první cyklus. Pokud je dobře snášen, zvyšte dávku na 60 mg orálně (PO) každý den po dobu 21 dnů pro všechny následující cykly.
Lék: Paxalisib
Dávková forma: Tableta pro perorální podání Síla: 15 mg Standardní režim: 45 mg perorálně (PO) každý den po dobu 28 dnů pro první cyklus. Pokud je tolerováno, zvyšte dávku na 60 mg perorálně (PO) každý den po dobu 28 dnů pro všechny následující cykly
Ostatní jména:
  • GDC-0084
Experimentální: VAL-083 Léčebné rameno - nábor dokončen

Nově diagnostikovaný GBM s metylovaným a nemetylovaným MGMT: RTG 60 Gy po dobu 6 týdnů. Temozolomid 75 mg/m2 perorálně denně během radiační terapie. Období odpočinku 4 týdny od posledního dne ozařování. Udržovací období: VAL-083 (Léková forma: Infuze pro intravenózní podání; Síla: 30 mg/m2) v den 1, 2 a 3 v 21denním cyklu.

Recidivující GBM: VAL-083 (Léková forma: Infuze pro intravenózní podání; Síla: 30 mg/m2) v den 1, 2 a 3 v 21denním cyklu.
Lék: VAL-083
Dávková forma: Infuze pro intravenózní podání Síla: 40 mg na lahvičku Standardní režim: 30 mg/m2 1., 2. a 3. den 21denního cyklu. Lék je dostupný ve formě prášku. Rekonstituuje se 5 ml 0,9% chloridu sodného pro injekci, USP. Tím vznikne roztok 40 mg VAL-083 v 5 ml. Požadovaný objem rekonstituovaného VAL-083 pro pacienta se pak vypočítá rychlostí 30 mg/m2. Odpovídající objem se dále zředí do 250 ml 0,9% chloridu sodného pro injekci, USP, před intravenózním podáním.
Ostatní jména:
  • Dianhydrogalaktitol
Experimentální: Tinostamustin - Fáze hledání dávky

Nově diagnostikovaný GBM s metylací MGMT a bez metylace: Tinostamustin Dávková forma: Infuze pro intravenózní podání; Rolling 6 design. Léčba podle popisu v "Výzkumná: Léčebná skupina Tinostamustin" s prvními 6 pacienty, kteří dostávají Tinostamustin v dávce 80 mg/m2 po dobu 60 minut se dvěma možnými sníženími dávky. Pokud se v testované dávce vyskytnou dvě nebo více dávek s limitující toxicitou, další pacienti budou zařazeni do další nižší dávkové úrovně (60 mg/m2 a následně na 40 mg/m2).

Recidivující GBM: Rolling 6 design. Tinostamustin Dávková forma: Infuze pro intravenózní podání; Síla: Počáteční dávka 80 mg/m2 v den 1 21denního cyklu po dobu až 12 cyklů. Prvních 6 pacientů dostane Tinostamustin v dávce 80 mg/m2 po dobu 60 minut se dvěma možnými sníženími dávky, pokud se v testované dávce vyskytnou dvě nebo více dávek s limitující toxicitou, další pacienti budou zařazeni do další nižší dávkové úrovně (60 mg/m2 a následně na 40 mg/m2).
Lék: Tinostamustin
Dávková forma: Prášek k přípravě injekčního roztoku pro intravenózní podání Koncentrace: 2 mg/mL Standardní režim: Dávka potvrzená ve fázi hledání dávky, v den 1 cyklu trvajícího 21 dní, po dobu až 12 cyklů v udržovací fázi.
Ostatní jména:
  • EDO-S101
Experimentální: Tinostamustin - Vylepšený management bezpečnosti

Nově diagnostikovaný MGMT methylovaný a nemethylovaný GBM: Léčba podle popisu v části „Výzkumné: Rameno léčby tinostamustinem“. Dávka podle stanovení ve fázi hledání dávky.

Recidivující GBM: Tinostamustin (léková forma: infuze pro intravenózní podání; síla: podle stanovení ve fázi hledání dávky) 1. den 21denního cyklu po dobu až 12 cyklů.
Lék: Tinostamustin
Dávková forma: Prášek k přípravě injekčního roztoku pro intravenózní podání Koncentrace: 2 mg/mL Standardní režim: Dávka potvrzená ve fázi hledání dávky, v den 1 cyklu trvajícího 21 dní, po dobu až 12 cyklů v udržovací fázi.
Ostatní jména:
  • EDO-S101
Experimentální: Výzkumné rameno: Tinostamustin
Nově diagnostikovaný MGMT methylovaný a nemethylovaný GBM: celková dávka XRT 60 Gy (2 Gy/frakce) po dobu 6 týdnů. Temozolomid 75 mg/m2 orálně denně během radioterapie. Období odpočinku 2-6 týdnů od posledního dne radioterapie. Období léčby tinostamustinem: Tinostamustin (léková forma: infuze pro intravenózní podání; síla: jak určeno ve fázi hledání dávky) v den 1 21denního cyklu po dobu až 12 cyklů.
Lék: Tinostamustin
Dávková forma: Prášek k přípravě injekčního roztoku pro intravenózní podání Koncentrace: 2 mg/mL Standardní režim: Dávka potvrzená ve fázi hledání dávky, v den 1 cyklu trvajícího 21 dní, po dobu až 12 cyklů v udržovací fázi.
Ostatní jména:
  • EDO-S101

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny nebo do 12 měsíců po poslední randomizaci pacienta (přibližně 2 roky), podle toho, co nastane dříve.
Celkové přežití je definováno od doby randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny. Pacienti, kteří jsou v době analýzy stále naživu, budou považováni za cenzurované k datu jejich posledního kontaktu.
Od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny nebo do 12 měsíců po poslední randomizaci pacienta (přibližně 2 roky), podle toho, co nastane dříve.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od data randomizace do data klinicky stanovené progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny nebo do 12 měsíců po poslední randomizaci pacienta (přibližně 2 roky), podle toho, co nastane dříve.
Přežití bez progrese je definováno jako doba od randomizace do klinicky stanovené progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Všichni účastníci budou zahrnuti do analýzy PFS.
Od data randomizace do data klinicky stanovené progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny nebo do 12 měsíců po poslední randomizaci pacienta (přibližně 2 roky), podle toho, co nastane dříve.
Nádorová odpověď
Časové okno: Od zahájení studijní léčby do data progrese onemocnění nebo do 12 měsíců po poslední randomizaci pacienta (přibližně 2 roky), podle toho, co nastane dříve.
Nádorová odpověď je kategorizována podle kompletní odpovědi (CR), částečné odpovědi (PR), stabilního onemocnění (SD) a progresivního onemocnění (PD). Odezva zachycená od zahájení studijní léčby do progrese onemocnění.
Od zahájení studijní léčby do data progrese onemocnění nebo do 12 měsíců po poslední randomizaci pacienta (přibližně 2 roky), podle toho, co nastane dříve.
Doba odezvy (CR + PR)
Časové okno: Od data odpovědi do data klinicky stanovené progrese onemocnění nebo data úmrtí z jakékoli příčiny nebo do 12 měsíců po poslední randomizaci pacienta (přibližně 2 roky), podle toho, co nastane dříve.
Doba trvání odpovědi (CR+PR) je definována jako doba od data odpovědi do data klinicky stanovené progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Od data odpovědi do data klinicky stanovené progrese onemocnění nebo data úmrtí z jakékoli příčiny nebo do 12 měsíců po poslední randomizaci pacienta (přibližně 2 roky), podle toho, co nastane dříve.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Global Coalition for Adaptive Research

Spolupracovníci

Bayer
AstraZeneca
Kazia Therapeutics Limited
Biohaven Pharmaceuticals, Inc.
Kintara Therapeutics, Inc.
Vigeo Therapeutics, Inc.
Polaris Group
Knoa Pharma

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Tim Cloughesy, MD, GCAR CMO and GBM AGILE Global PI

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. července 2019

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. června 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. června 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. května 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. května 2019

První zveřejněno (Aktuální)

31. května 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. června 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. června 2026

Naposledy ověřeno

1. června 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GCAR-7213

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Popis plánu IPD

Globální koalice pro adaptivní výzkum (GCAR) je v tuto chvíli ve fázi plánování.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Glioblastom

Klinické studie na Temozolomid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Argentina

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit