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在新诊断和复发性胶质母细胞瘤中评估多种方案的试验 (GBM AGILE)

2024年4月5日 更新者：Global Coalition for Adaptive Research

GBM AGILE：全球适应性试验主方案：国际无缝 II/III 期响应适应性随机化平台试验，旨在评估新诊断和复发性 GBM 的多种治疗方案

胶质母细胞瘤 (GBM) 适应性、全球性、创新学习环境 (GBM AGILE) 是一项国际无缝 II/III 期响应适应性随机化平台试验，旨在评估新诊断 (ND) 和复发性 GBM 的多种疗法。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

胶质母细胞瘤 (GBM) 适应性、全球性、创新学习环境 (GBM AGILE) 是一项国际无缝 II/III 期响应适应性随机化平台试验，旨在评估新诊断 (ND) 和复发性 GBM 的多种疗法。 其目标是确定胶质母细胞瘤的有效疗法，并将有效疗法与患者亚型相匹配。 贝叶斯响应自适应随机化用于疾病的亚型，以根据参与者的表现将参与者分配到 Arms。 主要终点是总生存期（OS）。

GBM AGILE 旨在有效评估疗法。 该试验将在单一的主研究新药申请/临床试验申请和主协议下进行，允许同时评估来自不同制药公司的多种药物和药物组合。 该计划是在确定有关有前途的新药的新信息时添加实验疗法，并在完成评估后删除疗法。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

1030

阶段

  • 阶段2
  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 加拿大
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M4N 3M5
        • 招聘中
        • SunnyBrook Health Sciences Centre
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • James Perry, MD, FRCPC
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2C1
        • 招聘中
        • Princess Margaret Cancer Centre
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Warren Mason, MD
    • Quebec
      • Montréal、Quebec、加拿大、H3A 2B4
        • 招聘中
        • Montreal Neurological Institute and Hospital, McGill University
        • 首席研究员：
          • Scott Owen, MD
        • 接触：
      • Sherbrooke、Quebec、加拿大、J1H 5H3
        • 主动，不招人
        • Université de Sherbrooke
  • 德国
      • Cologne、德国、50937
        • 招聘中
        • Uniklinik Koeln - Zentrum fuer Neurologie und Psychiatrie
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Norbert Galldiks, Prof.
      • Frankfurt、德国、60528
        • 招聘中
        • Dr. Senckenbergisches Institut für Neuroonkologie
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Michael Ronellenfitsch, MD, PhD
      • Heidelberg、德国、69120
        • 招聘中
        • Universitätsklinik Heidelberg
        • 首席研究员：
          • Antje Wick, MD
        • 接触：
      • Regensburg、德国、93053
        • 招聘中
        • Universitätsklinikum Regensburg
        • 首席研究员：
          • Peter Hau, MD
        • 接触：
      • Tübingen、德国、72076
        • 招聘中
        • Universitätsklinikum Tübingen
        • 首席研究员：
          • Ghazaleh Tabatabai, MD
        • 接触：
  • 法国
      • Bron、法国、69677
        • 招聘中
        • Centre Hospitalier Lyon Sud / Hôpital Neurologique P. Wertheimer
        • 首席研究员：
          • Francois Ducray, MD
        • 接触：
      • Marseille、法国、13005
        • 招聘中
        • Hopital de La Timone
        • 首席研究员：
          • Olivier Chinot, MD
        • 接触：
      • Paris、法国、75013
        • 招聘中
        • Hopital Piti-Salpetriere
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Mehdi Touat, MD
  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • St Leonards、New South Wales、澳大利亚、2065
        • 招聘中
        • Northern Sydney Cancer Centre/Royal North Shore Hospital
        • 首席研究员：
          • Helen Wheeler, MD
        • 接触：
      • Waratah、New South Wales、澳大利亚、2298
        • 招聘中
        • Calvary Mater Newcastle
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • James Lynam, MD
    • Victoria
      • Heidelberg、Victoria、澳大利亚、3084
        • 招聘中
        • Austin Health
        • 首席研究员：
          • Hui Gan, MBBS, FRACP, PhD
        • 接触：
      • Melbourne、Victoria、澳大利亚
        • 招聘中
        • Peter Maccallum Cancer Centre
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Mark Rosenthal, Prof.
        • 首席研究员：
          • Jim Whittle, MD
  • 瑞士
      • Basel、瑞士、CH-4031
        • 主动，不招人
        • Universitatsspital Basel
      • Zürich、瑞士
        • 招聘中
        • University Hospital Zürich
        • 首席研究员：
          • Michael Weller, MD
        • 接触：
    • Vaud
      • Lausanne、Vaud、瑞士、1011
        • 招聘中
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois Lausanne
        • 首席研究员：
          • Andreas Hottinger, MD
        • 接触：
  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35249
        • 招聘中
        • University of Alabama at Birmingham
        • 首席研究员：
          • Louis B Nabors, MD
        • 接触：
    • California
      • La Jolla、California、美国、92093
        • 招聘中
        • University of California, San Diego
        • 首席研究员：
          • David Piccioni, MD, PhD
        • 接触：
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • 招聘中
        • University of California, Los Angeles
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Phioanh Nghiemphu, MD
      • Los Angeles、California、美国、90048
        • 主动，不招人
        • Cedars Sinai - Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute
      • Orange、California、美国、92868
        • 招聘中
        • St. Joseph Hospital
        • 首席研究员：
          • Lars Anker, MD
        • 接触：
      • San Francisco、California、美国、94143
        • 主动，不招人
        • University of California, San Francisco
      • Stanford、California、美国、94305
        • 主动，不招人
        • Stanford Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • 招聘中
        • University of Colorado Denver
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Denise Damek, MD
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、美国、06511
        • 招聘中
        • Yale Cancer Center / Smilow Cancer Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Nicholas Blondin, MD
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、美国、32224
        • 主动，不招人
        • Mayo Clinic Cancer Center
      • Miami、Florida、美国、33136
        • 招聘中
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Macarena I De La Fuente, MD
      • Tampa、Florida、美国、33612
        • 招聘中
        • Moffitt Cancer Center
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Patrick Grogan, MD
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • 主动，不招人
        • Winship Cancer Institute of Emory University
      • Atlanta、Georgia、美国、30309
        • 招聘中
        • Piedmont Atlanta Hospital
        • 接触：
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Erin Dunbar, MD
    • Louisiana
      • New Orleans、Louisiana、美国、70112
        • 主动，不招人
        • LSU Health Sciences Center - New Orleans
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • 招聘中
        • Massachusetts General Hospital
        • 首席研究员：
          • Patrick Wen, MD
        • 接触：
        • 接触：
      • Boston、Massachusetts、美国、02115
        • 招聘中
        • Dana Farber Cancer Institute
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Patrick Wen, MD
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、48202
        • 主动，不招人
        • Henry Ford Health System
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55407
        • 招聘中
        • Abbott Northwestern Hospital
        • 首席研究员：
          • Andrea Wasilewski, MD
        • 接触：
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • 主动，不招人
        • Mayo Clinic Cancer Center - Rochester
    • Mississippi
      • Jackson、Mississippi、美国、39213
        • 主动，不招人
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • 主动，不招人
        • Washington University School of Medicine - Siteman Cancer Center
    • New York
      • New York、New York、美国、10065
        • 招聘中
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • 首席研究员：
          • Ingo Mellinghoff, MD
        • 接触：
      • New York、New York、美国、10032
        • 招聘中
        • Columbia University Medical Center
        • 首席研究员：
          • Andrew Lassman, MD
        • 接触：
        • 接触：
      • New York、New York、美国、10029
        • 主动，不招人
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York、New York、美国、10016
        • 招聘中
        • Perlmutter Cancer Center, NYU Langone Health
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Erik Sulman, MD, PhD
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • 主动，不招人
        • Duke University Medical Center
      • Winston-Salem、North Carolina、美国、272157
        • 招聘中
        • Comprehensive Cancer Center of Wake Forest
        • 首席研究员：
          • Glenn Lesser, MD
        • 接触：
        • 接触：
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44106
      • Cleveland、Ohio、美国、44195
        • 主动，不招人
        • Cleveland Clinic
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • 主动，不招人
        • Ohio State University Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • 主动，不招人
        • University of Pennsylvania - Perelman Center for Advanced Medicine
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15212
        • 主动，不招人
        • Allegheny General Hospital
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
        • 招聘中
        • University of Pittsburgh Medical Center - Hillman Cancer Center
        • 首席研究员：
          • Jan Drappatz, MD
        • 接触：
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、美国、29425
        • 招聘中
        • Medical University of South Carolina - Hollings Cancer Center
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Scott Lindhorst, MD
    • Texas
      • Austin、Texas、美国、78705
        • 招聘中
        • Texas Oncology - Austin
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Andrew Brenner, MD
      • Dallas、Texas、美国、75390
        • 主动，不招人
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston、Texas、美国、77030
        • 招聘中
        • University of Texas - MD Anderson Cancer Center
        • 首席研究员：
          • Shiao-Pei Weathers, MD
        • 接触：
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84112
        • 招聘中
        • University of Utah - Huntsman Cancer Institute
        • 首席研究员：
          • Howard Colman, MD, PhD
        • 接触：
        • 接触：
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、美国、22908
        • 招聘中
        • University of Virginia Health
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • David Schiff, MD
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98101
        • 主动，不招人
        • University of Washington Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
        • 主动，不招人
        • Froedtert Hospital/Medical College of Wisconsin

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

新诊断的纳入标准：

  • 年龄 ≥ 18 岁。
  • 经组织学证实的 IV 级 GBM，包括神经胶质肉瘤（WHO 标准；IDH 野生型，通过免疫组织化学 [IHC] 或 IDH 测序）在手术切除或活检后建立。 最好在随机分组前 21 天内进行具有所需成像序列的 MRI 扫描。 如果获得了所有需要的成像序列，则在手术后 96 小时内执行的术后 MRI 扫描或为放射治疗计划执行的 MRI 扫描可以用作筛选期间执行的 MRI 扫描。
  • Karnofsky 表现状态 ≥ 60% 在随机分组前的 14 天窗口内完成。
  • 来自根治性手术或活检的代表 GBM 的肿瘤组织的可用性。

经常性纳入标准：

  • 年龄 ≥ 18 岁。
  • 经组织学证实的 IV 级 GBM，包括神经胶质肉瘤（WHO 标准；通过免疫组织化学 [IHC] 或 IDH 测序得出的 IDH 野生型）在初始标准、对照或实验治疗（包括至少放射治疗 (RT)）后第一次或第二次复发.
  • 使用略微修改的神经肿瘤学反应评估 (RANO) 标准，通过疾病进展证明疾病复发的证据。
  • 需要进行两次扫描以确认进展：进展时至少进行 1 次扫描，进展前进行 1 次扫描。
  • Karnofsky 表现状态 ≥ 70% 在随机分组前的 14 天窗口内完成。
  • 来自初始确定性手术和/或复发性手术（如果进行）的代表 GBM 的肿瘤组织的可用性。

新诊断排除标准：

  • 接受过神经胶质瘤的任何先前治疗，包括： Prior Prolifeprospan 20 与卡莫司汀威化剂。 b. 先前的脑内、肿瘤内或脑脊髓液 (CSF) 剂。 C。 GBM 或低级别神经胶质瘤的先前放射治疗。 d. GBM 或低级别神经胶质瘤的既往化疗或免疫治疗。 在试验之外接受针对 GBM 的额外的、同步的、积极的治疗。
  • 广泛的软脑膜疾病。
  • 如果男性 QTc > 450 毫秒，如果女性 QTc > 470 毫秒。
  • 过去 2 年内有另一种恶性肿瘤病史，无病间隔期 < 2 年。 既往有原位癌或基底细胞或鳞状细胞皮肤癌病史的患者符合条件。

经常性排除标准：

  • RT 完成后 3 个月（12 周）之前的早期疾病进展。
  • 超过 2 条先前的化疗线。 （注意：在第一线辅助设置中，替莫唑胺 (TMZ) 与实验药物的组合被认为是一线化疗。）
  • 接受过洛莫司汀、任何实验组的药剂部分以及贝伐珠单抗或其他血管内皮生长因子 (VEGF) 或 VEGF 受体介导的靶向药物的任何先前治疗。
  • 任何先前使用 prolifeprospan 20 和卡莫司汀片进行的治疗。
  • 使用脑内药物的任何先前治疗。
  • 在试验之外接受针对 GBM 的额外的、同步的、积极的治疗
  • 广泛的软脑膜疾病。
  • 如果男性 QTc > 450 毫秒，如果女性 QTc > 470 毫秒。
  • 过去 2 年内有另一种恶性肿瘤病史，无病间隔期 < 2 年。 既往有原位癌或基底细胞或鳞状细胞皮肤癌病史的患者符合条件。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：控制臂

新诊断的 GBM：放射治疗 (XRT) 60 Gy，持续 6 周。 放疗期间每日口服替莫唑胺 75 mg/m2。 休息期 放疗最后一天后 2-6 周，第一个维持治疗周期在放疗最后一天后 2-6 周开始。 所有后续维持治疗周期 (2-12) 的开始时间为每 4 周 + 前一个周期替莫唑胺首次每日剂量后 7 天。 循环总数应符合机构或国家标准。 在维持治疗期间，替莫唑胺的第一个周期为 150 mg/m2，持续 28 天周期的第 1-5 天。 维持治疗的第二个和后续周期将在 28 天周期的第 1-5 天为 200 mg/m2。

复发性 GBM：根据当地标准，洛莫司汀在 42 天周期的第 1 天以 110 mg/m2/天的剂量开始。 治疗将持续多达 6 个总周期。
药品：替莫唑胺
剂型：口服胶囊规格：5 mg、20 mg、100 mg、140 mg、180 mg 或 250 mg
其他名称：
  • 特莫达尔
  • 泰莫达
  • Temcad软件
药品：洛莫司汀
剂型：口服胶囊规格：5mg、10mg、40mg、100mg
其他名称：
  • 中央师范大学
  • 中大
  • 皂甙
辐射：辐射
60 戈瑞
实验性的：瑞戈非尼治疗组

新诊断的 MGMT 未甲基化 GBM：XRT 60 Gy 6 周。 放疗期间每日口服替莫唑胺 75 mg/m2。 休息期 从放疗的最后一天算起 4 周。 维持期：瑞戈非尼（剂型：口服片剂；规格：40 mg）每天（QD）口服（PO）160 mg，每 4 周为一个周期，连续 3 周（即服药 3 周，停药 1 周）。

复发性 GBM：瑞戈非尼（剂型：口服片剂；强度：40 毫克）每天（QD）口服 (PO) 160 毫克，每 4 周为一个周期，持续 3 周（即服药 3 周，停药 1 周）。
药品：瑞戈非尼
剂型：口服片剂 强度：40 毫克 标准方案：每天 (QD) 口服 (PO) 160 毫克，持续 3 周，每 4 周为一个周期（即服用 3 周，休息 1 周）
其他名称：
  • 海湾 73-4506
  • 斯蒂瓦尔加
实验性的：Paxalisib 治疗臂

新诊断的 MGMT 未甲基化 GBM：XRT 60 Gy 6 周。 放疗期间每日口服替莫唑胺 75 mg/m2。 休息期 从放疗的最后一天算起 4 周。 维持期：Paxalisib（剂型：口服片剂；剂量：每片 15 毫克）第一个周期每天口服 (PO) 45 毫克，共 28 天。 如果耐受，在所有后续周期中将剂量增加至每天口服 (PO) 60 mg，持续 28 天。

复发性 GBM：Paxalisib（剂型：口服片剂；强度：每片 15 毫克）第一个周期每天口服 (PO) 45 毫克，持续 21 天。 如果耐受，在所有后续周期中将剂量增加至每天口服 (PO) 60 mg，持续 21 天。
药品：紫杉醇
剂型：口服片剂强度：15 毫克标准方案：第一个周期每天口服 (PO) 45 毫克，共 28 天。 如果耐受，在所有后续周期中将剂量增加至每天口服 (PO) 60 mg，持续 28 天
其他名称：
  • GDC-0084
实验性的：VAL-083 治疗臂

新诊断的 MGMT 甲基化和未甲基化 GBM：XRT 60 Gy，持续 6 周。 放疗期间每日口服替莫唑胺 75 mg/m2。 休息期 从放疗的最后一天算起 4 周。 维持期：VAL-083（剂型：静脉输液；剂量：30 mg/m2）在21天周期的第1、2和3天。

复发性 GBM：在 21 天周期的第 1、2 和 3 天使用 VAL-083（剂型：静脉输液；剂量：30 mg/m2）。
药品：VAL-083
剂型：静脉内输注剂量：每瓶 40 mg 标准方案：21 天周期的第 1、2 和 3 天 30 mg/m2。 该药物以粉末形式提供。 它用 5 mL 0.9% 注射用氯化钠 (USP) 重构。 这将产生 5 mL 中含有 40 mg VAL-083 的溶液。 然后以 30 mg/m2 的速率计算患者所需的重构 VAL-083 体积。 在静脉内给药之前，将相应体积进一步稀释到 250 mL 0.9% 注射用氯化钠 (USP) 中。
其他名称：
  • 二氢半乳糖醇
实验性的：VT1021 治疗臂 - 剂量寻找阶段

新诊断的 MGMT 甲基化和非甲基化 GBM：滚动 6 设计。 治疗如“实验：VT1021 治疗组”部分所述，前 6 名患者接受每周两次 12 mg/kg 的 VT1021 联合替莫唑胺和放疗。 如果报告了两种剂量限制性毒性，则每周两次将剂量降低至 9 mg/kg。 然后，6 名患者将每周两次接受 9 mg/kg 并观察 DLT 4 周。

复发性 GBM：剂量探索阶段不适用于 VT1021 治疗组中复发性 GBM 患者。
药品：VT1021

剂型：静脉输注 规格：10 mg/mL 标准治疗方案 新诊断：通过剂量发现阶段确认的剂量，每周给药两次（周一和周四或周二和周五或周一和周五）。

标准治疗方案 复发：每周两次（周一和周四或周二和周五或周一和周五）施用 12 mg/kg。 该药物以醋酸盐的无菌溶液形式提供，由磷酸盐缓冲盐水、甘露醇和 2.5% 聚山梨醇酯 80 配制而成。 计算患者所需的储备溶液体积。 在静脉内给药之前，将相应体积稀释在 500 mL 0.9% 盐水或 D5W 中。
实验性的：VT1021 治疗臂 - 增强型安全管理 (ESM)

实验：VT1021 治疗组 - 增强安全管理 (ESM) 新诊断的 MGMT 甲基化和未甲基化 GBM：补充安全评估，包括每两周收集一次不良事件、剂量调整概况、血液学、血清化学和凝血组。 作为 ESM 的一部分，对患者进行 PK 和 PD 评估。 ESM 将继续，直到数据安全监督委员会 (DSMB) 暂停收集额外数据。

复发性 GBM：ESM 不适用于 VT1021 治疗组中复发性 GBM 的患者。
药品：VT1021

剂型：静脉输注 规格：10 mg/mL 标准治疗方案 新诊断：通过剂量发现阶段确认的剂量，每周给药两次（周一和周四或周二和周五或周一和周五）。

标准治疗方案 复发：每周两次（周一和周四或周二和周五或周一和周五）施用 12 mg/kg。 该药物以醋酸盐的无菌溶液形式提供，由磷酸盐缓冲盐水、甘露醇和 2.5% 聚山梨醇酯 80 配制而成。 计算患者所需的储备溶液体积。 在静脉内给药之前，将相应体积稀释在 500 mL 0.9% 盐水或 D5W 中。
实验性的：Troriluzole 治疗组 - 剂量探索阶段

新诊断的 MGMT 甲基化和非甲基化 GBM：滚动 6 设计。 前 6 名患者将在前两周接受 troriluzole 100 mg BID，然后在接下来的两周接受 200 mg BID 并联合替莫唑胺和放疗。 如果报告了两种剂量限制性毒性 (DLT)，则剂量将在早上降低至 100 毫克，然后在晚上降低至 200 毫克。 6 名患者将接受该剂量并观察 4 周。 如果报告了两个 DLT，则该剂量将降级至 100 mg BID。 然后将有 6 名患者接受该剂量并观察 DLT 4 周。

循环 GBM：滚动 6 设计。 前 6 名患者在前两周接受曲鲁唑 100 mg 每天两次 (BID)，然后在接下来的两周接受 200 mg BID 并与洛莫司汀联合使用。 剂量递减类似于滚动 6 设计期间新诊断患者的剂量递减。
药品：曲鲁唑
剂型：口服胶囊 规格：100 mg 标准方案：通过剂量发现阶段口服 BID 确认剂量。
其他名称：
  • BHV-4157
实验性的：Troriluzole 治疗臂 - 强化安全管理 (ESM)
新诊断的 MGMT 甲基化和未甲基化 GBM 以及复发性 GBM：补充安全性评估，包括每两周收集一次不良事件、剂量调整情况、血液学、血清化学和凝血组。 ESM 将继续，直到数据安全监督委员会 (DSMB) 暂停收集额外数据。
药品：曲鲁唑
剂型：口服胶囊 规格：100 mg 标准方案：通过剂量发现阶段口服 BID 确认剂量。
其他名称：
  • BHV-4157
实验性的：VT1021 治疗臂

新诊断的 MGMT 甲基化和非甲基化 GBM：XRT 60 Gy，持续 6 周。 放射治疗期间，每日口服替莫唑胺 75 mg/m2，每周两次口服 VT1021（剂型：静脉输注；规格：10 mg/mL；剂量：通过剂量发现阶段确认）。 休息期：从放疗最后一天算起 2-6 周。 休息期间将继续服用 VT1021。 维持期：第一个周期的替莫唑胺剂量为 150 mg/m2，持续 28 天周期的第 1-5 天。 第二个及后续周期的维持治疗剂量为 200 mg/m2，持续 28 天周期的第 1-5 天。 在维持阶段，替莫唑胺将与 VT1021 联合给药最多 6 个周期。 6个周期后，仅VT1021。

复发性 GBM：VT1021（剂型：静脉输注；规格：10 mg/mL；剂量：12mg/kg）每周两次。
药品：VT1021

剂型：静脉输注 规格：10 mg/mL 标准治疗方案 新诊断：通过剂量发现阶段确认的剂量，每周给药两次（周一和周四或周二和周五或周一和周五）。

标准治疗方案 复发：每周两次（周一和周四或周二和周五或周一和周五）施用 12 mg/kg。 该药物以醋酸盐的无菌溶液形式提供，由磷酸盐缓冲盐水、甘露醇和 2.5% 聚山梨醇酯 80 配制而成。 计算患者所需的储备溶液体积。 在静脉内给药之前，将相应体积稀释在 500 mL 0.9% 盐水或 D5W 中。
实验性的：曲鲁唑治疗臂

新诊断的 MGMT 甲基化和非甲基化 GBM：XRT 60 Gy，持续 6 周。 每日口服替莫唑胺 75 mg/m2 和曲鲁唑（剂型：口服胶囊；规格：100 mg；剂量：由剂量发现阶段确认）BID。 休息期：从放疗最后一天算起 2-6 周。 休息期间将继续服用曲鲁唑。 维持期：第一个周期的替莫唑胺剂量为 150 mg/m2，持续 28 天周期的第 1-5 天。 第二个及后续周期的维持治疗剂量为 200 mg/m2，持续 28 天周期的第 1-5 天。 在维持阶段，替莫唑胺将与曲鲁唑联合给药最多 6 个周期。 6 个周期后，仅使用曲鲁唑。

复发性 GBM：洛莫司汀 100 mg/m2，在 42 天周期的第 1 天口服，与曲鲁唑联合（剂型：口服胶囊；规格：100 mg；剂量：由剂量发现阶段确认）BID。 6 个周期后，仅使用曲鲁唑。
药品：曲鲁唑
剂型：口服胶囊 规格：100 mg 标准方案：通过剂量发现阶段口服 BID 确认剂量。
其他名称：
  • BHV-4157
实验性的：ADI-PEG 20 治疗臂 - 增强安全管理 (ESM)

新诊断的 MGMT 甲基化和非甲基化 GBM：ESM 不适用于 ADI-PEG 20 治疗组的新诊断患者。

复发性 GBM：补充安全性评估，包括每两周收集不良事件、剂量修改概况、血液学、血清化学和凝血小组。 ESM 将继续进行，直至数据安全监控委员会 (DSMB) 暂停收集额外数据。
生物：ADI-PEG 20
剂型：肌肉注射溶液 规格：11.5 ± 1.0 mg/ml 标准方案：对于新诊断患者，36mg/m2。 对于复发性疾病患者，通过剂量发现阶段确认的剂量每周肌注一次
其他名称：
  • 聚乙二醇胺酶
实验性的：ADI-PEG 20 治疗臂

新诊断的 MGMT 甲基化和非甲基化 GBM：XRT 60 Gy 超过 6 周。 替莫唑胺（每天口服 75 mg/m2，ADI-PEG 20（剂型：肌内注射溶液；规格：11.5 ± 1.0 mg/ml；剂量：36 mg/m2）每周一次。 休息期：从放疗最后一天算起 2-6 周。 休息期间将继续服用 ADI-PEG 20。 维持期：第一个周期的替莫唑胺剂量为 150 mg/m2，持续 28 天周期的第 1-5 天。 后续周期将在 28 天周期的第 1-5 天采用 200 mg/m2。 替莫唑胺将在维持阶段与 ADI-PEG 20 联合给药最多 6 个周期。 6 个周期后，ADI-PEG 20 仅持续长达 104 周的总治疗时间。

复发性 GBM：42 天周期的第 1 天口服洛莫司汀 100 mg/m2 与 ADI-PEG 20 联合（剂型：肌肉注射溶液；规格：11.5 ± 1.0 mg/ml；剂量：通过剂量发现证实阶段，每周一次。 6 个周期后，ADI-PEG 20 仅持续长达 104 周的总治疗时间。
生物：ADI-PEG 20
剂型：肌肉注射溶液 规格：11.5 ± 1.0 mg/ml 标准方案：对于新诊断患者，36mg/m2。 对于复发性疾病患者，通过剂量发现阶段确认的剂量每周肌注一次
其他名称：
  • 聚乙二醇胺酶
实验性的：ADI-PEG 20 治疗臂 - 剂量探索阶段

新诊断的 MGMT 甲基化和非甲基化 GBM：剂量探索阶段不适用于 ADI-PEG 20 治疗组的新诊断患者。

复发性 GBM：滚动 6 设计。 前 6 名患者将每周接受一次 36 mg/m2 的 ADI-PEG 20，并在 42 天周期的第一天口服洛莫司汀 100 mg/m2。 6 名患者将接受该剂量并观察 4 周。 如果报告了两种剂量限制毒性 (DLT)，则剂量将每周一次降至 18 mg/m2。 6 名患者将接受该剂量并观察 4 周。
生物：ADI-PEG 20
剂型：肌肉注射溶液 规格：11.5 ± 1.0 mg/ml 标准方案：对于新诊断患者，36mg/m2。 对于复发性疾病患者，通过剂量发现阶段确认的剂量每周肌注一次
其他名称：
  • 聚乙二醇胺酶

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期（OS）
大体时间：从随机分组之日起至因任何原因死亡之日，或直至最后一次患者随机分组后 12 个月（约 2 年），以先到者为准。
总生存期定义为从随机化时间到任何原因导致的死亡。 在分析时仍然活着的患者将被视为在他们最后一次接触的日期被删失。
从随机分组之日起至因任何原因死亡之日，或直至最后一次患者随机分组后 12 个月（约 2 年），以先到者为准。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
无进展生存期 (PFS)
大体时间：从随机化日期到临床确定进展日期或任何原因死亡日期，或直到最后一次患者随机化后 12 个月（约 2 年），以先到者为准。
无进展生存期定义为从随机化到临床确定的进展或任何原因死亡的时间。 所有参与者都将包括在 PFS 的分析中。
从随机化日期到临床确定进展日期或任何原因死亡日期，或直到最后一次患者随机化后 12 个月（约 2 年），以先到者为准。
肿瘤反应
大体时间：从研究治疗开始到疾病进展日期，或直到最后一次患者随机分组后 12 个月（约 2 年），以先到者为准。
肿瘤反应分为完全反应 (CR)、部分反应 (PR)、疾病稳定 (SD) 和疾病进展 (PD)。 从研究治疗开始直至疾病进展捕获的反应。
从研究治疗开始到疾病进展日期，或直到最后一次患者随机分组后 12 个月（约 2 年），以先到者为准。
缓解持续时间（CR + PR）
大体时间：从反应日期到临床确定的疾病进展日期或任何原因死亡日期，或直到最后一次患者随机分组后 12 个月（约 2 年），以先到者为准。
反应持续时间 (CR+PR) 定义为从反应日期到临床确定的疾病进展或任何原因死亡日期的时间。
从反应日期到临床确定的疾病进展日期或任何原因死亡日期，或直到最后一次患者随机分组后 12 个月（约 2 年），以先到者为准。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Global Coalition for Adaptive Research

合作者

Bayer
Kazia Therapeutics Limited
Biohaven Pharmaceuticals, Inc.
Kintara Therapeutics, Inc.
Vigeo Therapeutics, Inc.
Polaris Group

调查人员

  • 首席研究员：Tim Cloughesy, MD、GCAR CMO and GBM AGILE Global PI

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年7月30日

初级完成 (估计的)

2026年6月1日

研究完成 (估计的)

2028年6月1日

研究注册日期

首次提交

2019年5月23日

首先提交符合 QC 标准的

2019年5月30日

首次发布 (实际的)

2019年5月31日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年4月8日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年4月5日

最后验证

2024年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • GCAR-7213

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

IPD 计划说明

全球适应性研究联盟 (GCAR) 目前正处于规划阶段。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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