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Un essai pour évaluer plusieurs régimes dans le glioblastome nouvellement diagnostiqué et récurrent (GBM AGILE)

29 juillet 2026 mis à jour par: Global Coalition for Adaptive Research

GBM AGILE : Global Adaptive Trial Master Protocol : un essai international de plate-forme de randomisation adaptative de réponse de phase II/III homogène conçu pour évaluer plusieurs régimes dans le GBM nouvellement diagnostiqué et récurrent

L'environnement d'apprentissage adaptatif, global et innovant du glioblastome (GBM) (GBM AGILE) est un essai international de plate-forme de randomisation adaptative de réponse de phase II/III transparente conçu pour évaluer plusieurs thérapies dans le GBM nouvellement diagnostiqué (ND) et récurrent.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'environnement d'apprentissage adaptatif, global et innovant du glioblastome (GBM) (GBM AGILE) est un essai international de plate-forme de randomisation adaptative de réponse de phase II/III transparente conçu pour évaluer plusieurs thérapies dans le GBM nouvellement diagnostiqué (ND) et récurrent. Ses objectifs sont d'identifier des thérapies efficaces pour le glioblastome et de faire correspondre les thérapies efficaces avec les sous-types de patients. La randomisation adaptative à réponse bayésienne est utilisée dans les sous-types de la maladie pour affecter les participants aux bras en fonction de leurs performances. Le critère principal est la survie globale (SG).

GBM AGILE est conçu pour évaluer efficacement les thérapies. L'essai sera mené dans le cadre d'une seule demande principale de nouveau médicament expérimental/demande d'essai clinique et d'un protocole principal, permettant l'évaluation simultanée de plusieurs médicaments et combinaisons de médicaments de différentes sociétés pharmaceutiques. Le plan est d'ajouter des thérapies expérimentales au fur et à mesure que de nouvelles informations sur de nouveaux médicaments prometteurs sont identifiées et de supprimer des thérapies au fur et à mesure qu'elles terminent leur évaluation.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

2250

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Cologne, Allemagne, 50937
        • Actif, ne recrute pas
        • Uniklinik Koeln - Zentrum fuer Neurologie und Psychiatrie
      • Frankfurt, Allemagne, 60528
        • Recrutement
        • Dr. Senckenbergisches Institut für Neuroonkologie
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Michael Ronellenfitsch, MD, PhD
      • Heidelberg, Allemagne, 69120
        • Recrutement
        • Universitätsklinik Heidelberg
        • Chercheur principal:
          • Antje Wick, MD
        • Contact:
      • Mannheim, Allemagne, 68167
        • Recrutement
        • Universitaetsklinikum Heidelberg - Neurologische Klinik
        • Chercheur principal:
          • Michael Platten, MD
        • Contact:
      • Regensburg, Allemagne, 93053
        • Recrutement
        • Universitätsklinikum Regensburg
        • Chercheur principal:
          • Peter Hau, MD
        • Contact:
          • Peter Hau, MD
          • Numéro de téléphone: +49 (0)941 941-8083
          • E-mail: Peter.Hau@ukr.de
      • Tübingen, Allemagne, 72076
        • Recrutement
        • Universitatsklinikum Tubingen
        • Chercheur principal:
          • Ghazaleh Tabatabai, MD
        • Contact:
  • Australie
    • New South Wales
      • St Leonards, New South Wales, Australie, 2065
        • Recrutement
        • Northern Sydney Cancer Centre/Royal North Shore Hospital
        • Chercheur principal:
          • Helen Wheeler, MD
        • Contact:
      • Waratah, New South Wales, Australie, 2298
        • Recrutement
        • Calvary Mater Newcastle
        • Chercheur principal:
          • Faisal Hayat, MD
        • Contact:
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australie, 4029
        • Recrutement
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
        • Chercheur principal:
          • Zarnie Lwin, MD
        • Contact:
    • South Australia
      • Bedford Park, South Australia, Australie, 5042
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Australie, 3084
      • Melbourne, Victoria, Australie
        • Recrutement
        • Peter MacCallum Cancer Centre
        • Chercheur principal:
          • Jim Whittle, MD
        • Contact:
        • Contact:
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C1
        • Recrutement
        • Princess Margaret Cancer Centre
        • Chercheur principal:
          • Warren Mason, MD
        • Contact:
        • Contact:
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3A 2B4
        • Recrutement
        • Montreal Neurological Institute and Hospital, McGill University
        • Chercheur principal:
          • Scott Owen, MD
        • Contact:
        • Contact:
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5H3
        • Actif, ne recrute pas
        • Université de Sherbrooke
  • France
      • Bron, France, 69677
        • Recrutement
        • Centre Hospitalier Lyon Sud / Hôpital Neurologique P. Wertheimer
        • Chercheur principal:
          • Francois Ducray, MD
        • Contact:
      • Marseille, France, 13005
        • Recrutement
        • Hôpital de la Timone
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Emelie Tabouret, MD
      • Paris, France, 75013
        • Recrutement
        • Hopital Piti-Salpetriere
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Mehdi TOUAT, MD
  • Suisse
      • Zurich, Suisse
        • Recrutement
        • University Hospital Zurich
        • Chercheur principal:
          • Michael Weller, MD
        • Contact:
    • Canton of Vaud
      • Lausanne, Canton of Vaud, Suisse, 1011
        • Recrutement
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois Lausanne
        • Chercheur principal:
          • Andreas Hottinger, MD
        • Contact:
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35249
        • Recrutement
        • University of Alabama at Birmingham
        • Chercheur principal:
          • Louis B Nabors, MD
        • Contact:
        • Contact:
    • California
      • La Jolla, California, États-Unis, 92093
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • Actif, ne recrute pas
        • University of California, Los Angeles
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90048
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • Recrutement
        • St. Joseph Hospital
        • Chercheur principal:
          • Lars Anker, MD
        • Contact:
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • Actif, ne recrute pas
        • University of California, San Francisco
      • Stanford, California, États-Unis, 94305
        • Complété
        • Stanford Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Recrutement
        • University of Colorado Denver
        • Chercheur principal:
          • Denise Damek, MD
        • Contact:
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06511
        • Recrutement
        • Yale Cancer Center / Smilow Cancer Hospital*
        • Chercheur principal:
          • Nicholas Blondin, MD
        • Contact:
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
        • Complété
        • Mayo Clinic Cancer Center
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • Recrutement
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center*
        • Chercheur principal:
          • Macarena I De La Fuente, MD
        • Contact:
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • Actif, ne recrute pas
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30309
        • Actif, ne recrute pas
        • Piedmont Atlanta Hospital
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Complété
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70112
        • Complété
        • LSU Health Sciences Center - New Orleans
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Recrutement
        • Massachusetts General Hospital
        • Chercheur principal:
          • Patrick Wen, MD
        • Contact:
          • Patrick Wen, MD
          • Numéro de téléphone: 617-726-5130
          • E-mail: pwen@mgb.org
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
        • Complété
        • Henry Ford Health System
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55407
        • Recrutement
        • Allina Health Systems/Abbott Northwestern Hospital
        • Chercheur principal:
          • Andrea Wasilewski, MD
        • Contact:
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Complété
        • Mayo Clinic Cancer Center - Rochester
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, États-Unis, 39213
        • Complété
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Complété
        • Washington University School of Medicine - Siteman Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Recrutement
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
        • Chercheur principal:
          • Lyndon Kim, MD
        • Contact:
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Recrutement
        • Columbia University Medical Center
        • Chercheur principal:
          • Andrew Lassman, MD
        • Contact:
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • Actif, ne recrute pas
        • Perlmutter Cancer Center, NYU Langone Health
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Recrutement
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center*
        • Chercheur principal:
          • Ingo Mellinghoff, MD
        • Contact:
        • Contact:
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Actif, ne recrute pas
        • Duke University Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 272157
        • Recrutement
        • Comprehensive Cancer Center of Wake Forest*
        • Chercheur principal:
          • Glenn Lesser, MD
        • Contact:
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Recrutement
        • Cleveland Clinic
        • Chercheur principal:
          • Mina Lobbous, MD
        • Contact:
        • Contact:
          • Rachel Hufsey
          • Numéro de téléphone: 216-442-6671
          • E-mail: HUFSEYR@ccf.org
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Actif, ne recrute pas
        • Ohio State University Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Actif, ne recrute pas
        • University of Pennsylvania - Perelman Center for Advanced Medicine
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
        • Recrutement
        • University of Pittsburgh Medical Center - Hillman Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Jan Drappatz, MD
        • Contact:
        • Contact:
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15212
        • Complété
        • Allegheny General Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
        • Recrutement
        • Medical University of South Carolina - Hollings Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Scott Lindhorst, MD
        • Contact:
    • Texas
      • Austin, Texas, États-Unis, 78705
        • Actif, ne recrute pas
        • Texas Oncology - Austin
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390
        • Actif, ne recrute pas
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Recrutement
        • University of Texas - MD Anderson Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Shiao-Pei Weathers, MD
        • Contact:
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
        • Recrutement
        • University of Utah - Huntsman Cancer Institute
        • Chercheur principal:
          • Howard Colman, MD, PhD
        • Contact:
        • Contact:
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22908
        • Recrutement
        • University of Virginia Health
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • David Schiff, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98101
        • Actif, ne recrute pas
        • University of Washington Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Actif, ne recrute pas
        • Froedtert Hospital/Medical College of Wisconsin

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion nouvellement diagnostiqués :

  • Âge ≥ 18 ans.
  • GBM de grade IV histologiquement confirmé, y compris le gliosarcome (critères OMS ; IDH de type sauvage par immunohistochimie [IHC] ou séquençage pour IDH) établi à la suite d'une résection chirurgicale ou d'une biopsie. Une IRM avec les séquences d'imagerie requises effectuées dans les 21 jours précédant la randomisation de préférence. L'IRM postopératoire réalisée dans les 96 heures suivant l'intervention chirurgicale ou l'IRM réalisée pour la planification de la radiothérapie peut servir d'IRM réalisée lors du dépistage si toutes les séquences d'imagerie requises ont été obtenues.
  • Indice de performance de Karnofsky ≥ 60 % effectué dans une fenêtre de 14 jours avant la randomisation.
  • Disponibilité de tissu tumoral représentatif du GBM issu d'une chirurgie définitive ou d'une biopsie.

Critères d'inclusion récurrents :

  • Âge ≥ 18 ans.
  • GBM de grade IV histologiquement confirmé, y compris le gliosarcome (critères de l'OMS ; IDH de type sauvage par immunohistochimie [IHC] ou séquençage pour l'IDH) lors de la première ou de la deuxième récidive après un traitement initial standard, de contrôle ou expérimental qui comprend au minimum une radiothérapie (RT) .
  • Preuve d'une maladie récurrente démontrée par la progression de la maladie en utilisant des critères légèrement modifiés d'évaluation de la réponse en neuro-oncologie (RANO).
  • Deux scans pour confirmer la progression sont nécessaires : au moins 1 scan au moment de la progression et 1 scan avant le moment de la progression.
  • Indice de performance de Karnofsky ≥ 70 % effectué dans une fenêtre de 14 jours avant la randomisation.
  • Disponibilité de tissu tumoral représentatif du GBM provenant de la chirurgie définitive initiale et/ou de la chirurgie récurrente, si elle est pratiquée.

Critères d'exclusion nouvellement diagnostiqués :

  • A reçu un traitement antérieur pour le gliome, y compris : a. Avant prolifeprospan 20 avec plaquette de carmustine. b. Agent antérieur intracérébral, intratumoral ou de liquide céphalo-rachidien (LCR). c. Radiothérapie antérieure pour GBM ou gliome de grade inférieur. ré. Chimiothérapie ou immunothérapie antérieure pour GBM ou gliome de grade inférieur. Recevoir un traitement actif supplémentaire et simultané pour le GBM en dehors de l'essai.
  • Maladie leptoméningée étendue.
  • QTc > 450 msec si homme et QTc > 470 msec si femme.
  • Antécédents d'une autre tumeur maligne au cours des 2 années précédentes, avec un intervalle sans maladie de < 2 ans. Les patients ayant des antécédents de cancer in situ ou de cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau sont éligibles.

Critères d'exclusion récurrents :

  • Progression précoce de la maladie avant 3 mois (12 semaines) à compter de la fin de la RT.
  • Plus de 2 lignes antérieures pour l'administration de chimiothérapie. (REMARQUE : Dans le cadre adjuvant de 1ère ligne, l'association du témozolomide (TMZ) avec un agent expérimental est considérée comme une seule ligne de chimiothérapie.)
  • A reçu un traitement antérieur avec de la lomustine, des agents faisant partie de l'un des bras expérimentaux, et du bevacizumab ou un autre facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) ou un agent ciblé médié par le récepteur du VEGF.
  • Tout traitement antérieur avec prolifeprospan 20 avec plaquette de carmustine.
  • Tout traitement antérieur avec un agent intracérébral.
  • Recevoir un traitement actif supplémentaire et simultané pour le GBM en dehors de l'essai
  • Maladie leptoméningée étendue.
  • QTc > 450 msec si homme et QTc > 470 msec si femme.
  • Antécédents d'une autre tumeur maligne au cours des 2 années précédentes, avec un intervalle sans maladie de < 2 ans. Les patients ayant des antécédents de cancer in situ ou de cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau sont éligibles.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Bras de commande

GBM nouvellement diagnostiqué : radiothérapie (XRT) 60 Gy pendant 6 semaines. Témozolomide 75 mg/m2 par voie orale par jour pendant la radiothérapie. Période de repos 2 à 6 semaines après le dernier jour de radiothérapie et le début du premier cycle de traitement d'entretien 2 à 6 semaines après le dernier jour de radiothérapie. Le début de tous les cycles de traitement d'entretien ultérieurs (2-12) toutes les 4 semaines + 7 jours après la première dose quotidienne de témozolomide du cycle précédent. Le nombre total de cycles doit être conforme aux normes institutionnelles ou nationales. Pendant le traitement d'entretien, le premier cycle de témozolomide sera à 150 mg/m2 pendant les jours 1 à 5 d'un cycle de 28 jours. Le deuxième cycle et les cycles suivants de traitement d'entretien seront à 200 mg/m2 pendant les jours 1 à 5 d'un cycle de 28 jours.

GBM récurrent : Lomustine a commencé à 110 mg/m2/jour le jour 1 d'un cycle de 42 jours selon les normes locales. Le traitement se poursuivra jusqu'à 6 cycles au total.
Médicament: Témozolomide
Forme posologique : Capsule pour administration orale Dosages : 5 mg, 20 mg, 100 mg, 140 mg, 180 mg ou 250 mg
Autres noms:
  • Témodar
  • Temodal
  • Temcad
Médicament: Lomustine
Forme posologique : Capsule pour administration orale Dosage : 5 mg, 10 mg, 40 mg et 100 mg
Autres noms:
  • CCNU
  • CeeNU
  • Gléostine
Radiation: Radiation
60 Gy
Expérimental: Bras de traitement VT1021 - Phase de recherche de dose

MGMT nouvellement diagnostiqué GBM méthylé et non méthylé : conception Rolling 6. Traitement tel que décrit dans la section "Expérimental : bras de traitement VT1021" avec les 6 premiers patients recevant VT1021 à raison de 12 mg/kg deux fois par semaine en association avec le témozolomide et la radiothérapie. Si deux toxicités limitant la dose sont signalées, la dose sera réduite à 9 mg/kg deux fois par semaine. 6 patients recevront alors 9 mg/kg deux fois par semaine et seront observés pour les DLT pendant 4 semaines.

GBM récurrent : la phase de recherche de dose ne s'applique pas aux patients atteints de GBM récurrent dans le bras de traitement VT1021.
Médicament: VT1021

Forme posologique : Perfusion pour administration intraveineuse Dosage : 10 mg/mL Régime standard Nouveau diagnostic : Dose telle que confirmée par la phase de recherche de dose, administrée deux fois par semaine (lundi et jeudi ou mardi et vendredi ou lundi et vendredi).

Régime standard Récurrent : 12 mg/kg administré deux fois par semaine (lundi et jeudi ou mardi et vendredi ou lundi et vendredi). Le médicament est disponible sous forme de solution stérile du sel d'acétate formulé avec une solution saline tamponnée au phosphate, du mannitol et 2,5 % de polysorbate 80. Le volume de solution mère requis pour le patient est calculé. Le volume correspondant est dilué dans 500 mL de solution saline à 0,9 % ou de D5W, avant l'administration intraveineuse.
Expérimental: Bras de traitement VT1021 - Gestion de la sécurité améliorée (ESM)

Expérimental : Groupe de traitement VT1021 - Gestion de la sécurité améliorée (ESM) MGMT nouvellement diagnostiqué GBM méthylé et non méthylé : évaluations supplémentaires de la sécurité, y compris la collecte bihebdomadaire des événements indésirables, le profil de modification de la dose, l'hématologie, la chimie sérique et les panels de coagulation. Des évaluations PK et PD sont effectuées pour les patients dans le cadre de l'ESM. L'ESM se poursuivra jusqu'à ce que le Data Safety Monitoring Board (DSMB) suspende la collecte de données supplémentaires.

GBM récurrent : l'ESM ne s'applique pas aux patients atteints de GBM récurrent dans le bras de traitement VT1021.
Médicament: VT1021

Forme posologique : Perfusion pour administration intraveineuse Dosage : 10 mg/mL Régime standard Nouveau diagnostic : Dose telle que confirmée par la phase de recherche de dose, administrée deux fois par semaine (lundi et jeudi ou mardi et vendredi ou lundi et vendredi).

Régime standard Récurrent : 12 mg/kg administré deux fois par semaine (lundi et jeudi ou mardi et vendredi ou lundi et vendredi). Le médicament est disponible sous forme de solution stérile du sel d'acétate formulé avec une solution saline tamponnée au phosphate, du mannitol et 2,5 % de polysorbate 80. Le volume de solution mère requis pour le patient est calculé. Le volume correspondant est dilué dans 500 mL de solution saline à 0,9 % ou de D5W, avant l'administration intraveineuse.
Expérimental: Groupe de traitement Troriluzole - Phase de recherche de dose

MGMT nouvellement diagnostiqué GBM méthylé et non méthylé : conception Rolling 6. Les 6 premiers patients recevront du troriluzole à raison de 100 mg BID pendant les deux premières semaines, suivi de 200 mg BID pendant les deux semaines suivantes en association avec le témozolomide et la radiothérapie. Si deux toxicités limitant la dose (DLT) sont signalées, la dose sera réduite à 100 mg le matin et suivie de 200 mg le soir. 6 patients recevront cette dose et seront observés pendant 4 semaines. Si deux DLT sont signalés, cette dose sera réduite à 100 mg BID. 6 patients recevront alors cette dose et seront observés pour les DLT pendant 4 semaines.

GBM récurrent : conception Rolling 6. Les 6 premiers patients ont reçu du troriluzole 100 mg deux fois par jour (BID) pendant les deux premières semaines suivi de 200 mg BID pendant les deux semaines suivantes en association avec la lomustine. La désescalade de la dose est similaire à celle des patients nouvellement diagnostiqués lors de la conception à 6 roulements.
Médicament: Troriluzole
Forme posologique : Capsule pour administration orale Dosage : 100 mg Régime standard : Dose telle que confirmée par la phase de recherche de dose par voie orale BID.
Autres noms:
  • BHV-4157
Expérimental: Bras de traitement Troriluzole - Gestion de la sécurité améliorée (ESM)
MGMT nouvellement diagnostiqué GBM méthylé et non méthylé et GBM récurrent : évaluations supplémentaires de l'innocuité, y compris la collecte bihebdomadaire des événements indésirables, le profil de modification de la dose, l'hématologie, la chimie sérique et les panels de coagulation. L'ESM se poursuivra jusqu'à ce que le Data Safety Monitoring Board (DSMB) suspende la collecte de données supplémentaires.
Médicament: Troriluzole
Forme posologique : Capsule pour administration orale Dosage : 100 mg Régime standard : Dose telle que confirmée par la phase de recherche de dose par voie orale BID.
Autres noms:
  • BHV-4157
Expérimental: Bras de traitement VT1021

MGMT nouvellement diagnostiqué GBM méthylé et non méthylé : XRT 60 Gy pendant 6 semaines. Témozolomide 75 mg/m2 par voie orale tous les jours et VT1021 (Forme posologique : perfusion pour administration intraveineuse ; concentration : 10 mg/mL ; dose : confirmée par la phase de détermination de la dose) deux fois par semaine pendant la radiothérapie. Période de repos : 2 à 6 semaines à compter du dernier jour de radiothérapie. Le dosage du VT1021 se poursuivra pendant la période de repos. Période d'entretien : Le premier cycle de témozolomide sera à 150 mg/m2 pendant les jours 1 à 5 d'un cycle de 28 jours. Le deuxième cycle et les cycles suivants de traitement d'entretien seront à 200 mg/m2 pendant les jours 1 à 5 d'un cycle de 28 jours. Le témozolomide sera administré jusqu'à 6 cycles dans la phase d'entretien en association avec le VT1021. Après 6 cycles, VT1021 uniquement.

GBM récurrent : VT1021 (forme posologique : perfusion pour administration intraveineuse ; concentration : 10 mg/mL ; dose : 12 mg/kg) deux fois par semaine.
Médicament: VT1021

Forme posologique : Perfusion pour administration intraveineuse Dosage : 10 mg/mL Régime standard Nouveau diagnostic : Dose telle que confirmée par la phase de recherche de dose, administrée deux fois par semaine (lundi et jeudi ou mardi et vendredi ou lundi et vendredi).

Régime standard Récurrent : 12 mg/kg administré deux fois par semaine (lundi et jeudi ou mardi et vendredi ou lundi et vendredi). Le médicament est disponible sous forme de solution stérile du sel d'acétate formulé avec une solution saline tamponnée au phosphate, du mannitol et 2,5 % de polysorbate 80. Le volume de solution mère requis pour le patient est calculé. Le volume correspondant est dilué dans 500 mL de solution saline à 0,9 % ou de D5W, avant l'administration intraveineuse.
Expérimental: Bras de traitement Troriluzole

MGMT nouvellement diagnostiqué GBM méthylé et non méthylé : XRT 60 Gy pendant 6 semaines. Témozolomide 75 mg/m2 par voie orale par jour et troriluzole (Forme posologique : Gélule pour administration orale ; Dosage : 100 mg ; Dose : Confirmée par la phase de recherche de dose) BID. Période de repos : 2 à 6 semaines à compter du dernier jour de radiothérapie. Le dosage du troriluzole se poursuivra pendant la période de repos. Période d'entretien : Le premier cycle de témozolomide sera à 150 mg/m2 pendant les jours 1 à 5 d'un cycle de 28 jours. Le deuxième cycle et les cycles suivants de traitement d'entretien seront à 200 mg/m2 pendant les jours 1 à 5 d'un cycle de 28 jours. Le témozolomide sera administré jusqu'à 6 cycles dans la phase d'entretien en association avec le troriluzole. Après 6 cycles, troriluzole seul.

GBM récurrent : Lomustine 100 mg/m2 par voie orale le jour 1 d'un cycle de 42 jours en association avec le troriluzole (Forme posologique : Gélule pour administration orale ; Dosage : 100 mg ; Dose : Confirmée par la phase de recherche de dose) BID. Après 6 cycles, troriluzole seul.
Médicament: Troriluzole
Forme posologique : Capsule pour administration orale Dosage : 100 mg Régime standard : Dose telle que confirmée par la phase de recherche de dose par voie orale BID.
Autres noms:
  • BHV-4157
Expérimental: Bras de traitement ADI-PEG 20 - Gestion de la sécurité améliorée (ESM)

MGMT nouvellement diagnostiqué GBM méthylé et non méthylé : l'ESM ne s'applique pas aux patients nouvellement diagnostiqués dans le bras de traitement ADI-PEG 20.

GBM récurrent : évaluations supplémentaires de l'innocuité, y compris la collecte bihebdomadaire des événements indésirables, le profil de modification de la dose, l'hématologie, la chimie sérique et les panels de coagulation. L'ESM se poursuivra jusqu'à ce que le Data Safety Monitoring Board (DSMB) suspende la collecte de données supplémentaires.
Biologique: ADI-PEG 20
Forme posologique : Solution pour injection intramusculaire Dosage : 11,5 ± 1,0 mg/ml Régime standard : Pour les patients nouvellement diagnostiqués, 36 mg/m2. Pour les patients atteints d'une maladie récurrente, dose confirmée par la phase de recherche de dose par voie intramusculaire une fois par semaine
Autres noms:
  • Pégargiminase
Expérimental: Bras de traitement ADI-PEG 20

MGMT nouvellement diagnostiqué GBM méthylé et non méthylé : XRT 60 Gy sur 6 semaines. Témozolomide (75 mg/m2 par voie orale par jour et ADI-PEG 20 (Forme posologique : solution pour injection intramusculaire ; dosage : 11,5 ± 1,0 mg/ml ; dose : 36 mg/m2) une fois par semaine. Période de repos : 2 à 6 semaines à compter du dernier jour de radiothérapie. Le dosage d'ADI-PEG 20 se poursuivra pendant la période de repos. Période d'entretien : Le premier cycle de témozolomide sera à 150 mg/m2 pendant les jours 1 à 5 d'un cycle de 28 jours. Les cycles suivants seront à 200 mg/m2 pendant les jours 1 à 5 d'un cycle de 28 jours. Le témozolomide sera administré jusqu'à 6 cycles dans la phase d'entretien en association avec ADI-PEG 20. Après 6 cycles, ADI-PEG 20 uniquement jusqu'à 104 semaines de traitement total.

GBM récurrent : Lomustine 100 mg/m2 par voie orale le 1er jour d'un cycle de 42 jours en association avec ADI-PEG 20 (forme posologique : solution pour injection IM ; dosage : 11,5 ± 1,0 mg/ml ; dose : confirmée par la recherche de dose phase, une fois par semaine. Après 6 cycles, ADI-PEG 20 uniquement jusqu'à 104 semaines de traitement total.
Biologique: ADI-PEG 20
Forme posologique : Solution pour injection intramusculaire Dosage : 11,5 ± 1,0 mg/ml Régime standard : Pour les patients nouvellement diagnostiqués, 36 mg/m2. Pour les patients atteints d'une maladie récurrente, dose confirmée par la phase de recherche de dose par voie intramusculaire une fois par semaine
Autres noms:
  • Pégargiminase
Expérimental: Groupe de traitement ADI-PEG 20 - Phase de recherche de dose

MGMT nouvellement diagnostiqué GBM méthylé et non méthylé : la phase de recherche de dose ne s'applique pas aux patients nouvellement diagnostiqués dans le bras de traitement ADI-PEG 20.

GBM récurrent : conception Rolling 6. Les 6 premiers patients recevront ADI-PEG 20 à 36 mg/m2 une fois par semaine en association avec la lomustine 100 mg/m2 par voie orale le jour 1 d'un cycle de 42 jours. 6 patients recevront cette dose et seront observés pendant 4 semaines. Si deux toxicités limitant la dose (DLT) sont signalées, la dose sera réduite à 18 mg/m2 une fois par semaine. 6 patients recevront cette dose et seront observés pendant 4 semaines.
Biologique: ADI-PEG 20
Forme posologique : Solution pour injection intramusculaire Dosage : 11,5 ± 1,0 mg/ml Régime standard : Pour les patients nouvellement diagnostiqués, 36 mg/m2. Pour les patients atteints d'une maladie récurrente, dose confirmée par la phase de recherche de dose par voie intramusculaire une fois par semaine
Autres noms:
  • Pégargiminase
Expérimental: Bras de traitement AZD1390
MGMT récemment diagnostiqué GBM méthylé et non méthylé: XRT 60 Gy pendant 6 semaines en combinaison avec AZD1390 donnée les jours de rayonnement suivi de 14 jours avec AZD1390 quotidien. Période de repos 2 à 4 semaines à compter du dernier jour de l'AZD1390. Le premier cycle de témozolomide sera à 150 mg / m2 pour les jours 1 à 5 d'un cycle de 28 jours. Les cycles de traitement d'entretien des deuxième et suivants seront à 200 mg / m2 pour les jours 1 à 5 d'un cycle de 28 jours, s'il n'y a pas de toxicité. Le témozolomide sera administré jusqu'à 6 cycles en phase de maintenance.
Médicament: AZD1390
Régime standard nouvellement diagnostiqué: donné une fois par jour les jours de rayonnement et une fois par jour pendant 14 jours consécutifs après la fin des rayonnements.
Expérimental: Bras de traitement par régorafénib - Recrutement terminé

GBM nouvellement diagnostiqué avec MGMT non méthylé : XRT 60 Gy pendant 6 semaines. Témozolomide 75 mg/m² par voie orale quotidiennement pendant la radiothérapie. Période de repos de 4 semaines à partir du dernier jour de radiothérapie. Période de maintien : Régofarénib (Forme pharmaceutique : Comprimé pour administration orale ; Dosage : 40 mg) 160 mg par voie orale (PO) tous les jours (QD) pendant 3 semaines de chaque cycle de 4 semaines (c'est-à-dire 3 semaines de traitement, 1 semaine de repos).

GBM récurrent : Régofarénib (Forme pharmaceutique : Comprimé pour administration orale ; Dosage : 40 mg) 160 mg par voie orale (PO) tous les jours (QD) pendant 3 semaines de chaque cycle de 4 semaines (c'est-à-dire 3 semaines de traitement, 1 semaine de repos).
Médicament: Régorafénib
Forme posologique : Comprimé pour administration orale Dosage : 40 mg Régime standard : 160 mg par voie orale (PO) tous les jours (QD) pendant 3 semaines de chaque cycle de 4 semaines (c.-à-d. 3 semaines de traitement, 1 semaine de repos)
Autres noms:
  • BAIE 73-4506
  • Stivarga
Expérimental: Bras de traitement Paxalisib - Recrutement terminé

GBM nouvellement diagnostiqué avec MGMT non méthylé : Radiothérapie 60 Gy pendant 6 semaines. Témozolomide 75 mg/m² par voie orale quotidiennement pendant la radiothérapie. Période de repos de 4 semaines à partir du dernier jour de radiothérapie. Période de maintenance : Paxalisib (Forme galénique : Comprimé pour administration orale ; Dosage : 15 mg par comprimé) 45 mg par voie orale (PO) quotidiennement pendant 28 jours pour le premier cycle. Si toléré, augmenter la dose à 60 mg par voie orale (PO) quotidiennement pendant 28 jours pour tous les cycles suivants.

GBM récurrent : Paxalisib (Forme galénique : Comprimé pour administration orale ; Dosage : 15 mg par comprimé) 45 mg par voie orale (PO) quotidiennement pendant 21 jours pour le premier cycle. Si toléré, augmenter la dose à 60 mg par voie orale (PO) quotidiennement pendant 21 jours pour tous les cycles suivants.
Médicament: Paxalisib
Forme posologique : Comprimé pour administration orale Dosage : 15 mg Régime standard : 45 mg par voie orale (PO) tous les jours pendant 28 jours pour le premier cycle. Si toléré, augmenter la dose à 60 mg par voie orale (PO) tous les jours pendant 28 jours pour tous les cycles suivants
Autres noms:
  • GDC-0084
Expérimental: Bras de traitement VAL-083 - Recrutement terminé

Glioblastome nouvellement diagnostiqué avec méthylation et non-méthylation MGMT : XRT 60 Gy pendant 6 semaines. Témozolomide 75 mg/m² par voie orale quotidiennement pendant la radiothérapie. Période de repos de 4 semaines à partir du dernier jour de radiothérapie. Période d'entretien : VAL-083 (Forme pharmaceutique : Perfusion pour administration intraveineuse ; Dosage : 30 mg/m²) les jours 1, 2 et 3 d'un cycle de 21 jours.

Glioblastome récurrent : VAL-083 (Forme pharmaceutique : Perfusion pour administration intraveineuse ; Dosage : 30 mg/m²) les jours 1, 2 et 3 d'un cycle de 21 jours.
Médicament: VAL-083
Forme posologique : Perfusion pour administration intraveineuse Dosage : 40 mg par flacon Régime standard : 30 mg/m2 aux jours 1, 2 et 3 du cycle de 21 jours. Le médicament est disponible sous forme de poudre. Il est reconstitué avec 5 ml de chlorure de sodium à 0,9 % pour injection, USP. Cela produira une solution de 40 mg de VAL-083 dans 5 ml. Le volume requis de VAL-083 reconstitué pour le patient est alors calculé au taux de 30 mg/m2. Le volume correspondant est ensuite dilué dans 250 ml de chlorure de sodium à 0,9 % pour injection, USP, avant l'administration intraveineuse.
Autres noms:
  • Dianhydrogalactitol
Expérimental: Tinostamustine - Phase de détermination de la dose

Nouvellement diagnostiqué GBM méthylé et non méthylé MGMT : Tinostamustine Forme posologique : Perfusion pour administration intraveineuse ; Conception en roulement 6. Traitement tel que décrit dans « Investigational : Tinostamustine Treatment Arm » avec les 6 premiers patients recevant du Tinostamustine à 80 mg/m² sur 60 minutes avec deux désescalades de dose potentielles. Si deux ou plus de toxicités limitant la dose surviennent à la dose testée, les patients suivants seront inclus au niveau de dose inférieur suivant (60 mg/m² puis 40 mg/m²).

GBM récurrent : Conception en roulement 6. Tinostamustine Forme posologique : Perfusion pour administration intraveineuse ; Puissance : Dose initiale de 80 mg/m² le jour 1 d'un cycle de 21 jours pour jusqu'à 12 cycles. Les 6 premiers patients recevront du Tinostamustine à 80 mg/m² sur 60 minutes avec deux désescalades de dose potentielles si deux ou plus de toxicités limitant la dose surviennent à la dose testée, les patients suivants seront inclus au niveau de dose inférieur suivant (60 mg/m² puis 40 mg/m²).
Médicament: Tinostamustine
Forme posologique : Poudre reconstituée pour administration intraveineuse Concentration : 2 mg/mL Schéma posologique standard : Dose confirmée lors de la phase de détermination de la dose, administrée le jour 1 du cycle de 21 jours pour un maximum de 12 cycles durant la phase de maintenance.
Autres noms:
  • EDO-S101
Expérimental: Tinostamustine - Gestion de Sécurité Améliorée

Nouvellement diagnostiqué GBM MGMT Méthylé et Non Méthylé : Traitement tel que décrit dans « Investigationnel : Bras de Traitement Tinostamustine ». Dose déterminée par la phase de détermination de dose.

GBM Récurrent : Tinostamustine (Forme Galénique : Perfusion pour administration intraveineuse ; Concentration : déterminée par la phase de détermination de dose) le Jour 1 d'un cycle de 21 jours pour jusqu'à 12 cycles.
Médicament: Tinostamustine
Forme posologique : Poudre reconstituée pour administration intraveineuse Concentration : 2 mg/mL Schéma posologique standard : Dose confirmée lors de la phase de détermination de la dose, administrée le jour 1 du cycle de 21 jours pour un maximum de 12 cycles durant la phase de maintenance.
Autres noms:
  • EDO-S101
Expérimental: Bras d'investigation : Tinostamustine
GBM nouvellement diagnostiqué avec méthylation et sans méthylation de MGMT : Radiothérapie totale de 60 Gy (2 Gy/fraction) sur 6 semaines. Témozolomide 75 mg/m2 par voie orale quotidiennement pendant la radiothérapie. Période de repos de 2 à 6 semaines à partir du dernier jour de radiothérapie. Période de traitement par Tinostamustine : Tinostamustine (forme pharmaceutique : perfusion pour administration intraveineuse ; concentration : déterminée lors de la phase de détermination de dose) le jour 1 du cycle de 21 jours pour jusqu'à 12 cycles.
Médicament: Tinostamustine
Forme posologique : Poudre reconstituée pour administration intraveineuse Concentration : 2 mg/mL Schéma posologique standard : Dose confirmée lors de la phase de détermination de la dose, administrée le jour 1 du cycle de 21 jours pour un maximum de 12 cycles durant la phase de maintenance.
Autres noms:
  • EDO-S101

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (OS)
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause, ou jusqu'à 12 mois après la randomisation du dernier patient (environ 2 ans), selon la première éventualité.
La survie globale est définie à partir du moment de la randomisation jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause. Les patients encore en vie au moment de l'analyse seront considérés comme censurés à leur date de dernier contact.
De la date de randomisation jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause, ou jusqu'à 12 mois après la randomisation du dernier patient (environ 2 ans), selon la première éventualité.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS)
Délai: De la date de randomisation à la date de progression cliniquement déterminée ou à la date du décès quelle qu'en soit la cause, ou jusqu'à 12 mois après la randomisation du dernier patient (environ 2 ans), selon la première éventualité.
La survie sans progression est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la progression cliniquement déterminée ou le décès quelle qu'en soit la cause. Tous les participants seront inclus dans l'analyse de la SSP.
De la date de randomisation à la date de progression cliniquement déterminée ou à la date du décès quelle qu'en soit la cause, ou jusqu'à 12 mois après la randomisation du dernier patient (environ 2 ans), selon la première éventualité.
Réponse tumorale
Délai: Du début du traitement à l'étude à la date de progression de la maladie, ou jusqu'à 12 mois après la randomisation du dernier patient (environ 2 ans), selon la première éventualité.
La réponse tumorale est classée par réponse complète (RC), réponse partielle (PR), maladie stable (SD) et maladie progressive (PD). Réponse capturée depuis le début du traitement à l'étude jusqu'à la progression de la maladie.
Du début du traitement à l'étude à la date de progression de la maladie, ou jusqu'à 12 mois après la randomisation du dernier patient (environ 2 ans), selon la première éventualité.
Durée de la réponse (RC + PR)
Délai: De la date de réponse à la date de progression de la maladie cliniquement déterminée ou à la date du décès quelle qu'en soit la cause, ou jusqu'à 12 mois après la randomisation du dernier patient (environ 2 ans), selon la première éventualité.
La durée de la réponse (CR+PR) est définie comme le temps écoulé entre la date de la réponse et la date de la progression de la maladie cliniquement déterminée ou du décès quelle qu'en soit la cause.
De la date de réponse à la date de progression de la maladie cliniquement déterminée ou à la date du décès quelle qu'en soit la cause, ou jusqu'à 12 mois après la randomisation du dernier patient (environ 2 ans), selon la première éventualité.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Global Coalition for Adaptive Research

Collaborateurs

Bayer
AstraZeneca
Kazia Therapeutics Limited
Biohaven Pharmaceuticals, Inc.
Kintara Therapeutics, Inc.
Vigeo Therapeutics, Inc.
Polaris Group
Knoa Pharma

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Tim Cloughesy, MD, GCAR CMO and GBM AGILE Global PI

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 juillet 2019

Achèvement primaire (Estimé)

1 juin 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juin 2030

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 mai 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 mai 2019

Première publication (Réel)

31 mai 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

30 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 juillet 2026

Dernière vérification

1 juin 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GCAR-7213

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Description du régime IPD

La Coalition mondiale pour la recherche adaptative (GCAR) est actuellement en phase de planification.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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