Un essai pour évaluer plusieurs régimes dans le glioblastome nouvellement diagnostiqué et récurrent (GBM AGILE)

GBM nouvellement diagnostiqué : radiothérapie (XRT) 60 Gy pendant 6 semaines. Témozolomide 75 mg/m2 par voie orale par jour pendant la radiothérapie. Période de repos 2 à 6 semaines après le dernier jour de radiothérapie et le début du premier cycle de traitement d'entretien 2 à 6 semaines après le dernier jour de radiothérapie. Le début de tous les cycles de traitement d'entretien ultérieurs (2-12) toutes les 4 semaines + 7 jours après la première dose quotidienne de témozolomide du cycle précédent. Le nombre total de cycles doit être conforme aux normes institutionnelles ou nationales. Pendant le traitement d'entretien, le premier cycle de témozolomide sera à 150 mg/m2 pendant les jours 1 à 5 d'un cycle de 28 jours. Le deuxième cycle et les cycles suivants de traitement d'entretien seront à 200 mg/m2 pendant les jours 1 à 5 d'un cycle de 28 jours.

GBM récurrent : Lomustine a commencé à 110 mg/m2/jour le jour 1 d'un cycle de 42 jours selon les normes locales. Le traitement se poursuivra jusqu'à 6 cycles au total.

• Témodar
• Temodal
• Temcad

• CCNU
• CeeNU
• Gléostine

MGMT nouvellement diagnostiqué GBM non méthylé : XRT 60 Gy pendant 6 semaines. Témozolomide 75 mg/m2 par voie orale par jour pendant la radiothérapie. Période de repos 4 semaines à partir du dernier jour de radiothérapie. Période d'entretien : Regorafenib (Forme posologique : Comprimé pour administration orale ; Dosage : 40 mg) 160 mg par voie orale (PO) tous les jours (QD) pendant 3 semaines de chaque cycle de 4 semaines (c'est-à-dire 3 semaines de traitement, 1 semaine de repos).

GBM récurrent : régorafénib (forme posologique : comprimé pour administration orale ; concentration : 40 mg) 160 mg par voie orale (PO) tous les jours (QD) pendant 3 semaines de chaque cycle de 4 semaines (c'est-à-dire 3 semaines de traitement, 1 semaine de repos).

• BAIE 73-4506
• Stivarga

MGMT nouvellement diagnostiqué GBM non méthylé : XRT 60 Gy pendant 6 semaines. Témozolomide 75 mg/m2 par voie orale par jour pendant la radiothérapie. Période de repos 4 semaines à partir du dernier jour de radiothérapie. Période d'entretien : Paxalisib (Forme posologique : Comprimé pour administration orale ; Dosage : 15 mg par comprimé) 45 mg par voie orale (PO) tous les jours pendant 28 jours pour le premier cycle. Si toléré, augmenter la dose à 60 mg par voie orale (PO) tous les jours pendant 28 jours pour tous les cycles suivants.

GBM récurrent : Paxalisib (Forme posologique : Comprimé pour administration orale ; Dosage : 15 mg par comprimé) 45 mg par voie orale (PO) tous les jours pendant 21 jours pour le premier cycle. Si toléré, augmenter la dose à 60 mg par voie orale (PO) tous les jours pendant 21 jours pour tous les cycles suivants.

• GDC-0084

MGMT nouvellement diagnostiqué GBM méthylé et non méthylé : XRT 60 Gy pendant 6 semaines. Témozolomide 75 mg/m2 par voie orale par jour pendant la radiothérapie. Période de repos 4 semaines à partir du dernier jour de radiothérapie. Période d'entretien : VAL-083 (forme posologique : perfusion pour administration intraveineuse ; concentration : 30 mg/m2) aux jours 1, 2 et 3 d'un cycle de 21 jours.

GBM récurrent : VAL-083 (forme posologique : perfusion pour administration intraveineuse ; concentration : 30 mg/m2) aux jours 1, 2 et 3 d'un cycle de 21 jours.

• Dianhydrogalactitol

MGMT nouvellement diagnostiqué GBM méthylé et non méthylé : conception Rolling 6. Traitement tel que décrit dans la section "Expérimental : bras de traitement VT1021" avec les 6 premiers patients recevant VT1021 à raison de 12 mg/kg deux fois par semaine en association avec le témozolomide et la radiothérapie. Si deux toxicités limitant la dose sont signalées, la dose sera réduite à 9 mg/kg deux fois par semaine. 6 patients recevront alors 9 mg/kg deux fois par semaine et seront observés pour les DLT pendant 4 semaines.

GBM récurrent : la phase de recherche de dose ne s'applique pas aux patients atteints de GBM récurrent dans le bras de traitement VT1021.

Forme posologique : Perfusion pour administration intraveineuse Dosage : 10 mg/mL Régime standard Nouveau diagnostic : Dose telle que confirmée par la phase de recherche de dose, administrée deux fois par semaine (lundi et jeudi ou mardi et vendredi ou lundi et vendredi).

Régime standard Récurrent : 12 mg/kg administré deux fois par semaine (lundi et jeudi ou mardi et vendredi ou lundi et vendredi). Le médicament est disponible sous forme de solution stérile du sel d'acétate formulé avec une solution saline tamponnée au phosphate, du mannitol et 2,5 % de polysorbate 80. Le volume de solution mère requis pour le patient est calculé. Le volume correspondant est dilué dans 500 mL de solution saline à 0,9 % ou de D5W, avant l'administration intraveineuse.

Expérimental : Groupe de traitement VT1021 - Gestion de la sécurité améliorée (ESM) MGMT nouvellement diagnostiqué GBM méthylé et non méthylé : évaluations supplémentaires de la sécurité, y compris la collecte bihebdomadaire des événements indésirables, le profil de modification de la dose, l'hématologie, la chimie sérique et les panels de coagulation. Des évaluations PK et PD sont effectuées pour les patients dans le cadre de l'ESM. L'ESM se poursuivra jusqu'à ce que le Data Safety Monitoring Board (DSMB) suspende la collecte de données supplémentaires.

GBM récurrent : l'ESM ne s'applique pas aux patients atteints de GBM récurrent dans le bras de traitement VT1021.

Forme posologique : Perfusion pour administration intraveineuse Dosage : 10 mg/mL Régime standard Nouveau diagnostic : Dose telle que confirmée par la phase de recherche de dose, administrée deux fois par semaine (lundi et jeudi ou mardi et vendredi ou lundi et vendredi).

Régime standard Récurrent : 12 mg/kg administré deux fois par semaine (lundi et jeudi ou mardi et vendredi ou lundi et vendredi). Le médicament est disponible sous forme de solution stérile du sel d'acétate formulé avec une solution saline tamponnée au phosphate, du mannitol et 2,5 % de polysorbate 80. Le volume de solution mère requis pour le patient est calculé. Le volume correspondant est dilué dans 500 mL de solution saline à 0,9 % ou de D5W, avant l'administration intraveineuse.

MGMT nouvellement diagnostiqué GBM méthylé et non méthylé : conception Rolling 6. Les 6 premiers patients recevront du troriluzole à raison de 100 mg BID pendant les deux premières semaines, suivi de 200 mg BID pendant les deux semaines suivantes en association avec le témozolomide et la radiothérapie. Si deux toxicités limitant la dose (DLT) sont signalées, la dose sera réduite à 100 mg le matin et suivie de 200 mg le soir. 6 patients recevront cette dose et seront observés pendant 4 semaines. Si deux DLT sont signalés, cette dose sera réduite à 100 mg BID. 6 patients recevront alors cette dose et seront observés pour les DLT pendant 4 semaines.

GBM récurrent : conception Rolling 6. Les 6 premiers patients ont reçu du troriluzole 100 mg deux fois par jour (BID) pendant les deux premières semaines suivi de 200 mg BID pendant les deux semaines suivantes en association avec la lomustine. La désescalade de la dose est similaire à celle des patients nouvellement diagnostiqués lors de la conception à 6 roulements.

• BHV-4157

• BHV-4157

MGMT nouvellement diagnostiqué GBM méthylé et non méthylé : XRT 60 Gy pendant 6 semaines. Témozolomide 75 mg/m2 par voie orale tous les jours et VT1021 (Forme posologique : perfusion pour administration intraveineuse ; concentration : 10 mg/mL ; dose : confirmée par la phase de détermination de la dose) deux fois par semaine pendant la radiothérapie. Période de repos : 2 à 6 semaines à compter du dernier jour de radiothérapie. Le dosage du VT1021 se poursuivra pendant la période de repos. Période d'entretien : Le premier cycle de témozolomide sera à 150 mg/m2 pendant les jours 1 à 5 d'un cycle de 28 jours. Le deuxième cycle et les cycles suivants de traitement d'entretien seront à 200 mg/m2 pendant les jours 1 à 5 d'un cycle de 28 jours. Le témozolomide sera administré jusqu'à 6 cycles dans la phase d'entretien en association avec le VT1021. Après 6 cycles, VT1021 uniquement.

GBM récurrent : VT1021 (forme posologique : perfusion pour administration intraveineuse ; concentration : 10 mg/mL ; dose : 12 mg/kg) deux fois par semaine.

Forme posologique : Perfusion pour administration intraveineuse Dosage : 10 mg/mL Régime standard Nouveau diagnostic : Dose telle que confirmée par la phase de recherche de dose, administrée deux fois par semaine (lundi et jeudi ou mardi et vendredi ou lundi et vendredi).

Régime standard Récurrent : 12 mg/kg administré deux fois par semaine (lundi et jeudi ou mardi et vendredi ou lundi et vendredi). Le médicament est disponible sous forme de solution stérile du sel d'acétate formulé avec une solution saline tamponnée au phosphate, du mannitol et 2,5 % de polysorbate 80. Le volume de solution mère requis pour le patient est calculé. Le volume correspondant est dilué dans 500 mL de solution saline à 0,9 % ou de D5W, avant l'administration intraveineuse.

MGMT nouvellement diagnostiqué GBM méthylé et non méthylé : XRT 60 Gy pendant 6 semaines. Témozolomide 75 mg/m2 par voie orale par jour et troriluzole (Forme posologique : Gélule pour administration orale ; Dosage : 100 mg ; Dose : Confirmée par la phase de recherche de dose) BID. Période de repos : 2 à 6 semaines à compter du dernier jour de radiothérapie. Le dosage du troriluzole se poursuivra pendant la période de repos. Période d'entretien : Le premier cycle de témozolomide sera à 150 mg/m2 pendant les jours 1 à 5 d'un cycle de 28 jours. Le deuxième cycle et les cycles suivants de traitement d'entretien seront à 200 mg/m2 pendant les jours 1 à 5 d'un cycle de 28 jours. Le témozolomide sera administré jusqu'à 6 cycles dans la phase d'entretien en association avec le troriluzole. Après 6 cycles, troriluzole seul.

GBM récurrent : Lomustine 100 mg/m2 par voie orale le jour 1 d'un cycle de 42 jours en association avec le troriluzole (Forme posologique : Gélule pour administration orale ; Dosage : 100 mg ; Dose : Confirmée par la phase de recherche de dose) BID. Après 6 cycles, troriluzole seul.

• BHV-4157

MGMT nouvellement diagnostiqué GBM méthylé et non méthylé : l'ESM ne s'applique pas aux patients nouvellement diagnostiqués dans le bras de traitement ADI-PEG 20.

GBM récurrent : évaluations supplémentaires de l'innocuité, y compris la collecte bihebdomadaire des événements indésirables, le profil de modification de la dose, l'hématologie, la chimie sérique et les panels de coagulation. L'ESM se poursuivra jusqu'à ce que le Data Safety Monitoring Board (DSMB) suspende la collecte de données supplémentaires.

• Pégargiminase

MGMT nouvellement diagnostiqué GBM méthylé et non méthylé : XRT 60 Gy sur 6 semaines. Témozolomide (75 mg/m2 par voie orale par jour et ADI-PEG 20 (Forme posologique : solution pour injection intramusculaire ; dosage : 11,5 ± 1,0 mg/ml ; dose : 36 mg/m2) une fois par semaine. Période de repos : 2 à 6 semaines à compter du dernier jour de radiothérapie. Le dosage d'ADI-PEG 20 se poursuivra pendant la période de repos. Période d'entretien : Le premier cycle de témozolomide sera à 150 mg/m2 pendant les jours 1 à 5 d'un cycle de 28 jours. Les cycles suivants seront à 200 mg/m2 pendant les jours 1 à 5 d'un cycle de 28 jours. Le témozolomide sera administré jusqu'à 6 cycles dans la phase d'entretien en association avec ADI-PEG 20. Après 6 cycles, ADI-PEG 20 uniquement jusqu'à 104 semaines de traitement total.

GBM récurrent : Lomustine 100 mg/m2 par voie orale le 1er jour d'un cycle de 42 jours en association avec ADI-PEG 20 (forme posologique : solution pour injection IM ; dosage : 11,5 ± 1,0 mg/ml ; dose : confirmée par la recherche de dose phase, une fois par semaine. Après 6 cycles, ADI-PEG 20 uniquement jusqu'à 104 semaines de traitement total.

• Pégargiminase

MGMT nouvellement diagnostiqué GBM méthylé et non méthylé : la phase de recherche de dose ne s'applique pas aux patients nouvellement diagnostiqués dans le bras de traitement ADI-PEG 20.

GBM récurrent : conception Rolling 6. Les 6 premiers patients recevront ADI-PEG 20 à 36 mg/m2 une fois par semaine en association avec la lomustine 100 mg/m2 par voie orale le jour 1 d'un cycle de 42 jours. 6 patients recevront cette dose et seront observés pendant 4 semaines. Si deux toxicités limitant la dose (DLT) sont signalées, la dose sera réduite à 18 mg/m2 une fois par semaine. 6 patients recevront cette dose et seront observés pendant 4 semaines.

• Pégargiminase