Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Um ensaio para avaliar regimes múltiplos em glioblastomas recém-diagnosticados e recorrentes (GBM AGILE)

26 de abril de 2024 atualizado por: Global Coalition for Adaptive Research

GBM AGILE: Global Adaptive Trial Master Protocol: Um teste de plataforma de randomização adaptativa de resposta internacional e contínua de Fase II/III projetado para avaliar vários regimes em GBM recém-diagnosticado e recorrente

Glioblastoma (GBM) adaptável, global, ambiente de aprendizado inovador (GBM AGILE) é um teste internacional de plataforma de randomização adaptativa de resposta contínua de Fase II/III projetado para avaliar terapias múltiplas em GBM recém-diagnosticado (ND) e recorrente.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Glioblastoma (GBM) adaptável, global, ambiente de aprendizado inovador (GBM AGILE) é um teste internacional de plataforma de randomização adaptativa de resposta contínua de Fase II/III projetado para avaliar terapias múltiplas em GBM recém-diagnosticado (ND) e recorrente. Seus objetivos são identificar terapias eficazes para glioblastoma e combinar terapias eficazes com subtipos de pacientes. A randomização adaptativa de resposta bayesiana é usada dentro dos subtipos da doença para atribuir participantes a Arms com base em seu desempenho. O endpoint primário é a sobrevida global (OS).

O GBM AGILE foi projetado para avaliar terapias com eficiência. O ensaio será conduzido sob um único Pedido Mestre de Investigação de Novos Medicamentos/Pedido de Ensaio Clínico e Protocolo Mestre, permitindo que vários medicamentos e combinações de medicamentos de diferentes empresas farmacêuticas sejam avaliados simultaneamente. O plano é adicionar terapias experimentais à medida que novas informações sobre novos medicamentos promissores forem identificadas e remover terapias à medida que concluírem sua avaliação.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

1030

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Cologne, Alemanha, 50937
        • Recrutamento
        • Uniklinik Koeln - Zentrum fuer Neurologie und Psychiatrie
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Norbert Galldiks, Prof.
      • Frankfurt, Alemanha, 60528
        • Recrutamento
        • Dr. Senckenbergisches Institut für Neuroonkologie
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Michael Ronellenfitsch, MD, PhD
      • Heidelberg, Alemanha, 69120
        • Recrutamento
        • Universitätsklinik Heidelberg
        • Investigador principal:
          • Antje Wick, MD
        • Contato:
      • Regensburg, Alemanha, 93053
        • Recrutamento
        • Universitätsklinikum Regensburg
        • Investigador principal:
          • Peter Hau, MD
        • Contato:
          • Peter Hau, MD
          • Número de telefone: +49 (0)941 941-8083
          • E-mail: Peter.Hau@ukr.de
      • Tübingen, Alemanha, 72076
        • Recrutamento
        • Universitätsklinikum Tübingen
        • Investigador principal:
          • Ghazaleh Tabatabai, MD
        • Contato:
  • Austrália
    • New South Wales
      • St Leonards, New South Wales, Austrália, 2065
        • Recrutamento
        • Northern Sydney Cancer Centre/Royal North Shore Hospital
        • Investigador principal:
          • Helen Wheeler, MD
        • Contato:
      • Waratah, New South Wales, Austrália, 2298
        • Recrutamento
        • Calvary Mater Newcastle
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • James Lynam, MD
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Austrália, 3084
        • Recrutamento
        • Austin Health
        • Investigador principal:
          • Hui Gan, MBBS, FRACP, PhD
        • Contato:
      • Melbourne, Victoria, Austrália
        • Recrutamento
        • Peter Maccallum Cancer Centre
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Mark Rosenthal, Prof.
        • Investigador principal:
          • Jim Whittle, MD
  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
        • Recrutamento
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • James Perry, MD, FRCPC
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2C1
        • Recrutamento
        • Princess Margaret Cancer Centre
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Warren Mason, MD
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canadá, H3A 2B4
        • Recrutamento
        • Montreal Neurological Institute and Hospital, McGill University
        • Investigador principal:
          • Scott Owen, MD
        • Contato:
      • Sherbrooke, Quebec, Canadá, J1H 5H3
        • Ativo, não recrutando
        • Université de Sherbrooke
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35249
        • Recrutamento
        • University of Alabama at Birmingham
        • Investigador principal:
          • Louis B Nabors, MD
        • Contato:
          • Shirley Gibbs
          • Número de telefone: 205-975-0447
          • E-mail: sgibbs@uab.edu
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
        • Recrutamento
        • University of California, San Diego
        • Investigador principal:
          • David Piccioni, MD, PhD
        • Contato:
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • Recrutamento
        • University of California, Los Angeles
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Phioanh Nghiemphu, MD
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
        • Ativo, não recrutando
        • Cedars Sinai - Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • Recrutamento
        • St. Joseph Hospital
        • Investigador principal:
          • Lars Anker, MD
        • Contato:
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • Ativo, não recrutando
        • University of California, San Francisco
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Ativo, não recrutando
        • Stanford Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Recrutamento
        • University of Colorado Denver
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Denise Damek, MD
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06511
        • Recrutamento
        • Yale Cancer Center / Smilow Cancer Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Nicholas Blondin, MD
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • Ativo, não recrutando
        • Mayo Clinic Cancer Center
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • Recrutamento
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Macarena I De La Fuente, MD
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Recrutamento
        • Moffitt Cancer Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Patrick Grogan, MD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Ativo, não recrutando
        • Winship Cancer Institute of Emory University
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30309
        • Recrutamento
        • Piedmont Atlanta Hospital
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Erin Dunbar, MD
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
        • Ativo, não recrutando
        • LSU Health Sciences Center - New Orleans
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Recrutamento
        • Massachusetts General Hospital
        • Investigador principal:
          • Patrick Wen, MD
        • Contato:
        • Contato:
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Recrutamento
        • Dana Farber Cancer Institute
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Patrick Wen, MD
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • Ativo, não recrutando
        • Henry Ford Health System
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55407
        • Recrutamento
        • Abbott Northwestern Hospital
        • Investigador principal:
          • Andrea Wasilewski, MD
        • Contato:
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Ativo, não recrutando
        • Mayo Clinic Cancer Center - Rochester
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39213
        • Ativo, não recrutando
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Ativo, não recrutando
        • Washington University School of Medicine - Siteman Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Recrutamento
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Ingo Mellinghoff, MD
        • Contato:
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Recrutamento
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Lyndon Kim, MD
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Recrutamento
        • Columbia University Medical Center
        • Investigador principal:
          • Andrew Lassman, MD
        • Contato:
        • Contato:
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • Recrutamento
        • Perlmutter Cancer Center, NYU Langone Health
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Erik Sulman, MD, PhD
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Ativo, não recrutando
        • Duke University Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 272157
        • Recrutamento
        • Comprehensive Cancer Center of Wake Forest
        • Investigador principal:
          • Glenn Lesser, MD
        • Contato:
        • Contato:
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Ativo, não recrutando
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ativo, não recrutando
        • Ohio State University Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Ativo, não recrutando
        • University of Pennsylvania - Perelman Center for Advanced Medicine
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15212
        • Ativo, não recrutando
        • Allegheny General Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • Recrutamento
        • University of Pittsburgh Medical Center - Hillman Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Jan Drappatz, MD
        • Contato:
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Recrutamento
        • Medical University of South Carolina - Hollings Cancer Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Scott Lindhorst, MD
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78705
        • Recrutamento
        • Texas Oncology - Austin
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Andrew Brenner, MD
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • Ativo, não recrutando
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Recrutamento
        • University of Texas - MD Anderson Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Shiao-Pei Weathers, MD
        • Contato:
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • Recrutamento
        • University of Utah - Huntsman Cancer Institute
        • Investigador principal:
          • Howard Colman, MD, PhD
        • Contato:
        • Contato:
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
        • Recrutamento
        • University of Virginia Health
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • David Schiff, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
        • Ativo, não recrutando
        • University Of Washington Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Ativo, não recrutando
        • Froedtert Hospital/Medical College of Wisconsin
  • França
      • Bron, França, 69677
        • Recrutamento
        • Centre Hospitalier Lyon Sud / Hôpital Neurologique P. Wertheimer
        • Investigador principal:
          • François DUCRAY, MD
        • Contato:
      • Marseille, França, 13005
        • Recrutamento
        • Hopital de la Timone
        • Investigador principal:
          • Olivier Chinot, MD
        • Contato:
      • Paris, França, 75013
        • Recrutamento
        • Hopital Piti-Salpetriere
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Mehdi Touat, MD
  • Suíça
      • Basel, Suíça, CH-4031
        • Ativo, não recrutando
        • Universitätsspital Basel
      • Zürich, Suíça
        • Recrutamento
        • University Hospital Zurich
        • Investigador principal:
          • Michael Weller, MD
        • Contato:
    • Vaud
      • Lausanne, Vaud, Suíça, 1011
        • Recrutamento
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois Lausanne
        • Investigador principal:
          • Andreas Hottinger, MD
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão recém-diagnosticados:

  • Idade ≥ 18 anos.
  • GBM Grau IV confirmado histologicamente, incluindo gliossarcoma (critérios da OMS; IDH tipo selvagem por imuno-histoquímica [IHC] ou sequenciamento para IDH) estabelecido após uma ressecção cirúrgica ou biópsia. Uma ressonância magnética com as sequências de imagem necessárias realizadas dentro de 21 dias antes da randomização, de preferência. A ressonância magnética pós-operatória realizada dentro de 96 horas após a cirurgia ou a ressonância magnética realizada para o planejamento da radioterapia pode servir como a ressonância magnética realizada durante a triagem se todas as sequências de imagem necessárias forem obtidas.
  • Status de desempenho de Karnofsky ≥ 60% realizado dentro de uma janela de 14 dias antes da randomização.
  • Disponibilidade de tecido tumoral representativo de GBM de cirurgia definitiva ou biópsia.

Critérios de Inclusão Recorrentes:

  • Idade ≥ 18 anos.
  • GBM Grau IV confirmado histologicamente, incluindo gliossarcoma (critérios da OMS; IDH tipo selvagem por imuno-histoquímica [IHC] ou sequenciamento para IDH) na primeira ou segunda recorrência após padrão inicial, controle ou terapia experimental que inclua no mínimo radioterapia (RT) .
  • Evidência de doença recorrente demonstrada pela progressão da doença usando critérios de Avaliação de Resposta em Neuro-Oncologia (RANO) levemente modificados.
  • São necessários dois exames para confirmar a progressão: pelo menos 1 exame no momento da progressão e 1 exame antes do momento da progressão.
  • Status de desempenho de Karnofsky ≥ 70% realizado dentro de uma janela de 14 dias antes da randomização.
  • Disponibilidade de tecido tumoral representativo do GBM desde a cirurgia definitiva inicial e/ou cirurgia recorrente, se realizada.

Critérios de exclusão diagnosticados recentemente:

  • Recebeu qualquer tratamento anterior para glioma, incluindo: a. Antes prolifeprospan 20 com wafer de carmustina. b. Agente intracerebral, intratumoral ou líquido cefalorraquidiano (LCR) anterior. c. Tratamento prévio com radiação para GBM ou glioma de baixo grau. d. Quimioterapia ou imunoterapia prévia para GBM ou glioma de baixo grau. Receber terapia adicional, concomitante e ativa para GBM fora do estudo.
  • Doença leptomeníngea extensa.
  • QTc > 450 ms se homem e QTc > 470 ms se mulher.
  • História de outra neoplasia maligna nos últimos 2 anos, com intervalo livre de doença < 2 anos. Pacientes com história prévia de câncer in situ ou câncer de pele basocelular ou escamoso são elegíveis.

Critérios de exclusão recorrentes:

  • Progressão precoce da doença antes de 3 meses (12 semanas) após o término da RT.
  • Mais de 2 linhas prévias para administração de quimioterapia. (NOTA: No cenário adjuvante de 1ª linha, a combinação de temozolomida (TMZ) com um agente experimental é considerada uma linha de quimioterapia.)
  • Recebeu qualquer tratamento anterior com lomustina, agentes que fazem parte de qualquer um dos braços experimentais e bevacizumabe ou outro fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) ou agente direcionado mediado por receptor de VEGF.
  • Qualquer tratamento anterior com prolifeprospan 20 com wafer de carmustina.
  • Qualquer tratamento anterior com um agente intracerebral.
  • Receber terapia adicional, concomitante e ativa para GBM fora do estudo
  • Doença leptomeníngea extensa.
  • QTc > 450 ms se homem e QTc > 470 ms se mulher.
  • História de outra neoplasia maligna nos últimos 2 anos, com intervalo livre de doença < 2 anos. Pacientes com história prévia de câncer in situ ou câncer de pele basocelular ou escamoso são elegíveis.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Braço de controle

GBM recém-diagnosticado: Radioterapia (XRT) 60 Gy por 6 semanas. Temozolomida 75 mg/m2 por via oral diariamente durante a radioterapia. Período de Repouso 2-6 semanas a partir do último dia de radioterapia e início do primeiro ciclo de Terapia de Manutenção 2-6 semanas após o último dia de radioterapia. O início de todos os ciclos subsequentes de terapia de manutenção (2-12) a cada 4 semanas + 7 dias após a primeira dose diária de temozolomida do ciclo anterior. O número total de ciclos deve estar em conformidade com os padrões institucionais ou nacionais. Durante a terapia de manutenção, o primeiro ciclo de temozolomida será de 150 mg/m2 nos Dias 1-5 de um ciclo de 28 dias. O segundo e subsequentes ciclos de terapia de manutenção serão de 200 mg/m2 para os Dias 1-5 de um ciclo de 28 dias.

GBM recorrente: Lomustina começou com 110 mg/m2/dia no dia 1 de um ciclo de 42 dias de acordo com os padrões locais. O tratamento continuará por até 6 ciclos totais.
Medicamento: Temozolomida
Forma de dosagem: Cápsula para administração oral Dosagens: 5 mg, 20 mg, 100 mg, 140 mg, 180 mg ou 250 mg
Outros nomes:
  • Temodar
  • Temodal
  • Temcad
Medicamento: Lomustina
Forma de dosagem: Cápsula para administração oral Força: 5 mg, 10 mg, 40 mg e 100 mg
Outros nomes:
  • CCNU
  • CeeNU
  • Gleostina
Radiação: Radiação
60 Gy
Experimental: Braço de Tratamento com Regorafenibe

GBM não metilado MGMT recentemente diagnosticado: XRT 60 Gy por 6 semanas. Temozolomida 75 mg/m2 por via oral diariamente durante a radioterapia. Período de descanso 4 semanas a partir do último dia de radiação. Período de manutenção: Regorafenib (Forma de dosagem: Comprimido para administração oral; Dosagem: 40 mg) 160 mg por via oral (PO) todos os dias (QD) durante 3 semanas de cada ciclo de 4 semanas (ou seja, 3 semanas sim, 1 semana sem).

GBM recorrente: Regorafenib (Forma de dosagem: Comprimido para administração oral; Dosagem: 40 mg) 160 mg por via oral (PO) todos os dias (QD) durante 3 semanas de cada ciclo de 4 semanas (ou seja, 3 semanas sim, 1 semana sem).
Medicamento: Regorafenibe
Forma de dosagem: Comprimido para administração oral Força: 40 mg Regime padrão: 160 mg por via oral (PO) todos os dias (QD) por 3 semanas a cada ciclo de 4 semanas (ou seja, 3 semanas sim, 1 semana sem)
Outros nomes:
  • BAÍA 73-4506
  • Stivarga
Experimental: Braço de Tratamento com Paxalisibe

GBM não metilado MGMT recentemente diagnosticado: XRT 60 Gy por 6 semanas. Temozolomida 75 mg/m2 por via oral diariamente durante a radioterapia. Período de descanso 4 semanas a partir do último dia de radiação. Período de manutenção: Paxalisib (Forma de dosagem: Comprimido para administração oral; Dosagem: 15 mg por comprimido) 45 mg por via oral (PO) todos os dias durante 28 dias para o primeiro ciclo. Se tolerado, aumente a dose para 60 mg por via oral (PO) todos os dias durante 28 dias em todos os ciclos subsequentes.

GBM recorrente: Paxalisib (forma de dosagem: comprimido para administração oral; dosagem: 15 mg por comprimido) 45 mg por via oral (PO) todos os dias durante 21 dias para o primeiro ciclo. Se tolerado, aumente a dose para 60 mg por via oral (PO) todos os dias durante 21 dias em todos os ciclos subsequentes.
Medicamento: Paxalisibe
Forma de dosagem: Comprimido para administração oral Dosagem: 15 mg Regime padrão: 45 mg por via oral (PO) todos os dias durante 28 dias para o primeiro ciclo. Se tolerado, aumentar a dose para 60 mg por via oral (PO) todos os dias durante 28 dias para todos os ciclos subsequentes
Outros nomes:
  • GDC-0084
Experimental: Braço de Tratamento VAL-083

GBM metilado e não metilado recentemente diagnosticado com MGMT: XRT 60 Gy por 6 semanas. Temozolomida 75 mg/m2 por via oral diariamente durante a radioterapia. Período de descanso 4 semanas a partir do último dia de radiação. Período de manutenção: VAL-083 (Forma de dosagem: Infusão para administração intravenosa; Força: 30 mg/m2) no Dia 1, 2 e 3 do ciclo de 21 dias.

GBM recorrente: VAL-083 (Forma de dosagem: Infusão para administração intravenosa; Força: 30 mg/m2) no Dia 1, 2 e 3 do ciclo de 21 dias.
Medicamento: VAL-083
Forma de dosagem: Infusão para administração intravenosa Dosagem: 40 mg por frasco Regime padrão: 30 mg/m2 no Dia 1, 2 e 3 do ciclo de 21 dias. A droga está disponível em forma de pó. É reconstituído com 5 mL de Cloreto de Sódio 0,9% para Injeção, USP. Isso produzirá uma solução de 40 mg de VAL-083 em 5 mL. O volume necessário de VAL-083 reconstituído para o paciente é então calculado na taxa de 30 mg/m2. O volume correspondente é posteriormente diluído em 250 mL de Cloreto de Sódio 0,9% para Injeção, USP, antes da administração intravenosa.
Outros nomes:
  • Dianidrogalactitol
Experimental: Braço de tratamento VT1021 - Fase de determinação de dose

GBM Metilado e Não Metilado MGMT recentemente diagnosticado: Projeto Rolling 6. Tratamento conforme descrito na seção "Experimental: braço de tratamento VT1021" com os primeiros 6 pacientes recebendo VT1021 a 12 mg/kg duas vezes por semana em combinação com temozolomida e radioterapia. Se houver duas toxicidades limitantes de dose relatadas, a dose será reduzida para 9 mg/kg duas vezes por semana. 6 pacientes receberão 9 mg/kg duas vezes por semana e serão observados para DLTs por 4 semanas.

GBM recorrente: a fase de determinação da dose não se aplica a pacientes com GBM recorrente no braço de tratamento VT1021.
Medicamento: VT1021

Forma de dosagem: Infusão para administração intravenosa Dosagem: 10 mg/mL Regime padrão recém-diagnosticado: Dose conforme confirmada na fase de determinação da dose, administrada duas vezes por semana (segunda e quinta ou terça e sexta ou segunda e sexta).

Regime Padrão Recorrente: 12 mg/kg administrado duas vezes por semana (segunda e quinta ou terça e sexta ou segunda e sexta). A droga está disponível como uma solução estéril do sal de acetato formulado com solução salina tamponada com fosfato, manitol e 2,5% de polissorbato 80. O volume necessário de solução estoque para o paciente é calculado. O volume correspondente é diluído em 500 mL de soro fisiológico 0,9% ou D5W, antes da administração intravenosa.
Experimental: Braço de Tratamento VT1021 - Gerenciamento de Segurança Aprimorado (ESM)

Experimental: Braço de Tratamento VT1021 - Gerenciamento de Segurança Aprimorado (ESM) MGMT Metilado e Não Metilado GBM recém-diagnosticado: Avaliações de segurança suplementares, incluindo coleta quinzenal de eventos adversos, perfil de modificação de dose, hematologia, química sérica e painéis de coagulação. As avaliações de PK e PD são feitas para pacientes como parte do ESM. O ESM continuará até que o Data Safety Monitoring Board (DSMB) suspenda a coleta de dados adicionais.

GBM recorrente: ESM não é aplicável para pacientes com GBM recorrente no braço de tratamento VT1021.
Medicamento: VT1021

Forma de dosagem: Infusão para administração intravenosa Dosagem: 10 mg/mL Regime padrão recém-diagnosticado: Dose conforme confirmada na fase de determinação da dose, administrada duas vezes por semana (segunda e quinta ou terça e sexta ou segunda e sexta).

Regime Padrão Recorrente: 12 mg/kg administrado duas vezes por semana (segunda e quinta ou terça e sexta ou segunda e sexta). A droga está disponível como uma solução estéril do sal de acetato formulado com solução salina tamponada com fosfato, manitol e 2,5% de polissorbato 80. O volume necessário de solução estoque para o paciente é calculado. O volume correspondente é diluído em 500 mL de soro fisiológico 0,9% ou D5W, antes da administração intravenosa.
Experimental: Braço de Tratamento com Troriluzol - Fase de Determinação da Dose

GBM Metilado e Não Metilado MGMT recentemente diagnosticado: Projeto Rolling 6. Os primeiros 6 pacientes receberão troriluzol a 100 mg BID nas primeiras duas semanas, seguido de 200 mg BID nas próximas duas semanas em combinação com temozolomida e radioterapia. Se houver duas toxicidades limitantes de dose (DLTs) relatadas, a dose será reduzida para 100 mg pela manhã e seguida por 200 mg à noite. 6 pacientes receberão esta dose e serão observados por 4 semanas. Se houver dois DLTs relatados, essa dose será reduzida para 100 mg BID. 6 pacientes receberão esta dose e serão observados para DLTs por 4 semanas.

GBM recorrente: projeto Rolling 6. Os primeiros 6 pacientes receberam troriluzol 100 mg duas vezes ao dia (BID) nas primeiras duas semanas, seguido de 200 mg BID nas duas semanas seguintes em combinação com lomustina. O descalonamento da dose é semelhante ao de pacientes recém-diagnosticados durante o projeto 6 contínuo.
Medicamento: Troriluzol
Forma de dosagem: Cápsula para administração oral Dosagem: 100 mg Regime padrão: Dose conforme confirmada através da fase de determinação da dose por via oral BID.
Outros nomes:
  • BHV-4157
Experimental: Braço de Tratamento com Troriluzol - Gerenciamento de Segurança Aprimorado (ESM)
GBM metilado e não metilado recém-diagnosticado e GBM recorrente: avaliações de segurança suplementares, incluindo coleta quinzenal de eventos adversos, perfil de modificação de dose, hematologia, química sérica e painéis de coagulação. O ESM continuará até que o Data Safety Monitoring Board (DSMB) suspenda a coleta de dados adicionais.
Medicamento: Troriluzol
Forma de dosagem: Cápsula para administração oral Dosagem: 100 mg Regime padrão: Dose conforme confirmada através da fase de determinação da dose por via oral BID.
Outros nomes:
  • BHV-4157
Experimental: Braço de Tratamento VT1021

GBM metilado e não metilado MGMT recentemente diagnosticado: XRT 60 Gy por 6 semanas. Temozolomida 75 mg/m2 por via oral diariamente e VT1021 (Forma de dosagem: Infusão para administração intravenosa; Força: 10 mg/mL; Dose: Conforme confirmado na fase de determinação da dose) duas vezes por semana durante a radioterapia. Período de descanso: 2-6 semanas a partir do último dia de radiação. A dosagem de VT1021 continuará durante o período de descanso. Período de manutenção: O primeiro ciclo de temozolomida será de 150 mg/m2 durante os dias 1-5 de um ciclo de 28 dias. O segundo e subsequentes ciclos de terapia de manutenção serão de 200 mg/m2 para os dias 1-5 de um ciclo de 28 dias. A temozolomida será administrada por até 6 ciclos na fase de manutenção em combinação com VT1021. Após 6 ciclos, apenas VT1021.

GBM recorrente: VT1021 (Forma de dosagem: Infusão para administração intravenosa; Força: 10 mg/mL; Dose: 12mg/kg) duas vezes por semana.
Medicamento: VT1021

Forma de dosagem: Infusão para administração intravenosa Dosagem: 10 mg/mL Regime padrão recém-diagnosticado: Dose conforme confirmada na fase de determinação da dose, administrada duas vezes por semana (segunda e quinta ou terça e sexta ou segunda e sexta).

Regime Padrão Recorrente: 12 mg/kg administrado duas vezes por semana (segunda e quinta ou terça e sexta ou segunda e sexta). A droga está disponível como uma solução estéril do sal de acetato formulado com solução salina tamponada com fosfato, manitol e 2,5% de polissorbato 80. O volume necessário de solução estoque para o paciente é calculado. O volume correspondente é diluído em 500 mL de soro fisiológico 0,9% ou D5W, antes da administração intravenosa.
Experimental: Braço de Tratamento com Troriluzol

GBM metilado e não metilado MGMT recentemente diagnosticado: XRT 60 Gy por 6 semanas. Temozolomida 75 mg/m2 por via oral diariamente e troriluzol (Forma de dosagem: cápsula para administração oral; Força: 100 mg; Dose: conforme confirmado pela fase de determinação da dose) BID. Período de descanso: 2-6 semanas a partir do último dia de radiação. A dosagem de troriluzol continuará durante o período de repouso. Período de manutenção: O primeiro ciclo de temozolomida será de 150 mg/m2 durante os dias 1-5 de um ciclo de 28 dias. O segundo e subsequentes ciclos de terapia de manutenção serão de 200 mg/m2 para os dias 1-5 de um ciclo de 28 dias. A temozolomida será administrada por até 6 ciclos na fase de manutenção em combinação com troriluzol. Após 6 ciclos, apenas troriluzol.

GBM recorrente: Lomustina 100 mg/m2 por via oral no dia 1 de um ciclo de 42 dias em combinação com troriluzol (Forma de dosagem: cápsula para administração oral; Dosagem: 100 mg; Dose: Conforme confirmado pela fase de determinação da dose) BID. Após 6 ciclos, apenas troriluzol.
Medicamento: Troriluzol
Forma de dosagem: Cápsula para administração oral Dosagem: 100 mg Regime padrão: Dose conforme confirmada através da fase de determinação da dose por via oral BID.
Outros nomes:
  • BHV-4157
Experimental: Braço de Tratamento ADI-PEG 20 - Gerenciamento de Segurança Aprimorado (ESM)

GBM metilado e não metilado recém-diagnosticado: ESM não é aplicável para pacientes recém-diagnosticados no braço de tratamento ADI-PEG 20.

GBM recorrente: Avaliações suplementares de segurança, incluindo coleta quinzenal de eventos adversos, perfil de modificação de dose, hematologia, química sérica e painéis de coagulação. O ESM continuará até que o Data Safety Monitoring Board (DSMB) suspenda a coleta de dados adicionais.
Biológico: ADI-PEG 20
Forma de dosagem: Solução para injeção intramuscular Dosagem: 11,5 ± 1,0 mg/ml Regime padrão: Para pacientes recém-diagnosticados, 36 mg/m2. Para pacientes com doença recorrente, dose conforme confirmada na fase de determinação da dose por via intramuscular uma vez por semana
Outros nomes:
  • Pegargiminase
Experimental: Braço de tratamento ADI-PEG 20

GBM metilado e não metilado MGMT recentemente diagnosticado: XRT 60 Gy em 6 semanas. Temozolomida (75 mg/m2 por via oral diariamente e ADI-PEG 20 (Forma de dosagem: Solução para injeção intramuscular; Força: 11,5 ± 1,0 mg/ml; Dose: 36 mg/m2) uma vez por semana. Período de descanso: 2-6 semanas a partir do último dia de radiação. A dosagem de ADI-PEG 20 continuará durante o período de descanso. Período de manutenção: O primeiro ciclo de temozolomida será de 150 mg/m2 durante os dias 1-5 de um ciclo de 28 dias. Os ciclos subsequentes serão de 200 mg/m2 para os dias 1-5 de um ciclo de 28 dias. A temozolomida será administrada por até 6 ciclos na fase de manutenção em combinação com ADI-PEG 20. Após 6 ciclos, ADI-PEG 20 somente por até 104 semanas de tratamento total.

GBM recorrente: Lomustina 100 mg/m2 por via oral no dia 1 de um ciclo de 42 dias em combinação com ADI-PEG 20 (Forma de dosagem: Solução para injeção IM; Dosagem: 11,5 ± 1,0 mg/ml; Dose: Conforme confirmado pela determinação da dose fase, uma vez por semana. Após 6 ciclos, ADI-PEG 20 somente por até 104 semanas de tratamento total.
Biológico: ADI-PEG 20
Forma de dosagem: Solução para injeção intramuscular Dosagem: 11,5 ± 1,0 mg/ml Regime padrão: Para pacientes recém-diagnosticados, 36 mg/m2. Para pacientes com doença recorrente, dose conforme confirmada na fase de determinação da dose por via intramuscular uma vez por semana
Outros nomes:
  • Pegargiminase
Experimental: Braço de Tratamento ADI-PEG 20 - Fase de Determinação da Dose

GBM metilado e não metilado MGMT recentemente diagnosticado: a fase de determinação de dose não é aplicável a pacientes recém-diagnosticados no braço de tratamento ADI-PEG 20.

GBM recorrente: projeto Rolling 6. Os primeiros 6 pacientes receberão ADI-PEG 20 a 36 mg/m2 uma vez por semana em combinação com lomustina 100 mg/m2 por via oral no dia 1 de um ciclo de 42 dias. 6 pacientes receberão esta dose e serão observados por 4 semanas. Se houver duas toxicidades limitantes de dose (DLTs) relatadas, a dose será reduzida para 18 mg/m2 uma vez por semana. 6 pacientes receberão esta dose e serão observados por 4 semanas.
Biológico: ADI-PEG 20
Forma de dosagem: Solução para injeção intramuscular Dosagem: 11,5 ± 1,0 mg/ml Regime padrão: Para pacientes recém-diagnosticados, 36 mg/m2. Para pacientes com doença recorrente, dose conforme confirmada na fase de determinação da dose por via intramuscular uma vez por semana
Outros nomes:
  • Pegargiminase

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Da data da randomização até a data da morte por qualquer causa, ou até 12 meses após a randomização do último paciente (aproximadamente 2 anos), o que ocorrer primeiro.
A sobrevida global é definida desde o momento da randomização até a morte por qualquer causa. Os pacientes ainda vivos no momento da análise serão considerados censurados na data do último contato.
Da data da randomização até a data da morte por qualquer causa, ou até 12 meses após a randomização do último paciente (aproximadamente 2 anos), o que ocorrer primeiro.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: Da data da randomização até a data da progressão clinicamente determinada ou data da morte por qualquer causa, ou até 12 meses após a randomização do último paciente (aproximadamente 2 anos), o que ocorrer primeiro.
A sobrevida livre de progressão é definida como o tempo desde a randomização até a progressão clinicamente determinada ou morte por qualquer causa. Todos os participantes serão incluídos na análise do PFS.
Da data da randomização até a data da progressão clinicamente determinada ou data da morte por qualquer causa, ou até 12 meses após a randomização do último paciente (aproximadamente 2 anos), o que ocorrer primeiro.
Resposta Tumoral
Prazo: Desde o início do tratamento do estudo até a data de progressão da doença, ou até 12 meses após a randomização do último paciente (aproximadamente 2 anos), o que ocorrer primeiro.
A resposta do tumor é categorizada por Resposta Completa (CR), Resposta Parcial (PR), Doença Estável (SD) e Doença Progressiva (PD). Resposta capturada desde o início do tratamento do estudo até a progressão da doença.
Desde o início do tratamento do estudo até a data de progressão da doença, ou até 12 meses após a randomização do último paciente (aproximadamente 2 anos), o que ocorrer primeiro.
Duração da resposta (CR + PR)
Prazo: Da data da resposta até a data da progressão da doença clinicamente determinada ou data da morte por qualquer causa, ou até 12 meses após a randomização do último paciente (aproximadamente 2 anos), o que ocorrer primeiro.
A duração da resposta (CR+PR) é definida como o tempo desde a data da resposta até a data da progressão da doença clinicamente determinada ou morte por qualquer causa.
Da data da resposta até a data da progressão da doença clinicamente determinada ou data da morte por qualquer causa, ou até 12 meses após a randomização do último paciente (aproximadamente 2 anos), o que ocorrer primeiro.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Global Coalition for Adaptive Research

Colaboradores

Bayer
Kazia Therapeutics Limited
Biohaven Pharmaceuticals, Inc.
Kintara Therapeutics, Inc.
Vigeo Therapeutics, Inc.
Polaris Group

Investigadores

  • Investigador principal: Tim Cloughesy, MD, GCAR CMO and GBM AGILE Global PI

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

30 de julho de 2019

Conclusão Primária (Estimado)

1 de junho de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de junho de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

23 de maio de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

30 de maio de 2019

Primeira postagem (Real)

31 de maio de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

29 de abril de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

26 de abril de 2024

Última verificação

1 de abril de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • GCAR-7213

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Descrição do plano IPD

A Coalizão Global para Pesquisa Adaptativa (GCAR) está em fase de planejamento neste momento.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Glioblastoma

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in Madagascar

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

3
Se inscrever