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Un ensayo para evaluar múltiples regímenes en glioblastoma recién diagnosticado y recurrente (GBM AGILE)

26 de abril de 2024 actualizado por: Global Coalition for Adaptive Research

GBM AGILE: Global Adaptive Trial Master Protocol: un ensayo internacional de plataforma de aleatorización adaptativa de respuesta de fase II/III sin fisuras diseñado para evaluar múltiples regímenes en GBM recién diagnosticado y recurrente

El entorno de aprendizaje innovador, global y adaptativo del glioblastoma (GBM) (GBM AGILE) es un ensayo internacional de plataforma de aleatorización adaptativa de respuesta sin fisuras de fase II/III diseñado para evaluar múltiples terapias en GBM recién diagnosticado (ND) y recurrente.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El entorno de aprendizaje innovador, global y adaptativo del glioblastoma (GBM) (GBM AGILE) es un ensayo internacional de plataforma de aleatorización adaptativa de respuesta sin fisuras de fase II/III diseñado para evaluar múltiples terapias en GBM recién diagnosticado (ND) y recurrente. Sus objetivos son identificar terapias efectivas para el glioblastoma y combinar terapias efectivas con subtipos de pacientes. La aleatorización adaptativa de respuesta bayesiana se utiliza dentro de los subtipos de la enfermedad para asignar a los participantes a Arms en función de su desempeño. El criterio principal de valoración es la supervivencia global (SG).

GBM AGILE está diseñado para evaluar terapias de manera eficiente. El ensayo se llevará a cabo bajo una sola aplicación maestra de investigación de nuevos medicamentos/aplicación de ensayo clínico y protocolo maestro, lo que permitirá evaluar simultáneamente múltiples medicamentos y combinaciones de medicamentos de diferentes compañías farmacéuticas. El plan es agregar terapias experimentales a medida que se identifica nueva información sobre nuevos medicamentos prometedores y eliminar terapias a medida que completan su evaluación.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

1030

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Cologne, Alemania, 50937
        • Reclutamiento
        • Uniklinik Koeln - Zentrum fuer Neurologie und Psychiatrie
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Norbert Galldiks, Prof.
      • Frankfurt, Alemania, 60528
        • Reclutamiento
        • Dr. Senckenbergisches Institut für Neuroonkologie
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Michael Ronellenfitsch, MD, PhD
      • Heidelberg, Alemania, 69120
        • Reclutamiento
        • Universitätsklinik Heidelberg
        • Investigador principal:
          • Antje Wick, MD
        • Contacto:
      • Regensburg, Alemania, 93053
        • Reclutamiento
        • Universitätsklinikum Regensburg
        • Investigador principal:
          • Peter Hau, MD
        • Contacto:
          • Peter Hau, MD
          • Número de teléfono: +49 (0)941 941-8083
          • Correo electrónico: Peter.Hau@ukr.de
      • Tübingen, Alemania, 72076
        • Reclutamiento
        • Universitätsklinikum Tübingen
        • Investigador principal:
          • Ghazaleh Tabatabai, MD
        • Contacto:
  • Australia
    • New South Wales
      • St Leonards, New South Wales, Australia, 2065
        • Reclutamiento
        • Northern Sydney Cancer Centre/Royal North Shore Hospital
        • Investigador principal:
          • Helen Wheeler, MD
        • Contacto:
      • Waratah, New South Wales, Australia, 2298
        • Reclutamiento
        • Calvary Mater Newcastle
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • James Lynam, MD
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
        • Reclutamiento
        • Austin Health
        • Investigador principal:
          • Hui Gan, MBBS, FRACP, PhD
        • Contacto:
      • Melbourne, Victoria, Australia
        • Reclutamiento
        • Peter Maccallum Cancer Centre
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Mark Rosenthal, Prof.
        • Investigador principal:
          • Jim Whittle, MD
  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
        • Reclutamiento
        • SunnyBrook Health Sciences Centre
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • James Perry, MD, FRCPC
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2C1
        • Reclutamiento
        • Princess Margaret Cancer Centre
        • Contacto:
          • Rhema Babyson, MSc
          • Número de teléfono: 5993 416-946-4501
          • Correo electrónico: rhema.babyson@uhn.ca
        • Investigador principal:
          • Warren Mason, MD
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canadá, H3A 2B4
        • Reclutamiento
        • Montreal Neurological Institute and Hospital, McGill University
        • Investigador principal:
          • Scott Owen, MD
        • Contacto:
      • Sherbrooke, Quebec, Canadá, J1H 5H3
        • Activo, no reclutando
        • Université de Sherbrooke
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35249
        • Reclutamiento
        • University of Alabama at Birmingham
        • Investigador principal:
          • Louis B Nabors, MD
        • Contacto:
          • Shirley Gibbs
          • Número de teléfono: 205-975-0447
          • Correo electrónico: sgibbs@uab.edu
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
        • Reclutamiento
        • University of California, San Diego
        • Investigador principal:
          • David Piccioni, MD, PhD
        • Contacto:
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • Reclutamiento
        • University of California, Los Angeles
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Phioanh Nghiemphu, MD
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
        • Activo, no reclutando
        • Cedars Sinai - Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • Reclutamiento
        • St. Joseph Hospital
        • Investigador principal:
          • Lars Anker, MD
        • Contacto:
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • Activo, no reclutando
        • University of California, San Francisco
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Activo, no reclutando
        • Stanford Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Reclutamiento
        • University of Colorado Denver
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Denise Damek, MD
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06511
        • Reclutamiento
        • Yale Cancer Center / Smilow Cancer Hospital
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Nicholas Blondin, MD
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • Activo, no reclutando
        • Mayo Clinic Cancer Center
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • Reclutamiento
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Macarena I De La Fuente, MD
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Reclutamiento
        • Moffitt Cancer Center
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Patrick Grogan, MD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Activo, no reclutando
        • Winship Cancer Institute of Emory University
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30309
        • Reclutamiento
        • Piedmont Atlanta Hospital
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Erin Dunbar, MD
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
        • Activo, no reclutando
        • LSU Health Sciences Center - New Orleans
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Reclutamiento
        • Massachusetts General Hospital
        • Investigador principal:
          • Patrick Wen, MD
        • Contacto:
        • Contacto:
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Reclutamiento
        • Dana Farber Cancer Institute
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Patrick Wen, MD
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
        • Activo, no reclutando
        • Henry Ford Health System
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55407
        • Reclutamiento
        • Abbott Northwestern Hospital
        • Investigador principal:
          • Andrea Wasilewski, MD
        • Contacto:
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Activo, no reclutando
        • Mayo Clinic Cancer Center - Rochester
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39213
        • Activo, no reclutando
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Activo, no reclutando
        • Washington University School of Medicine - Siteman Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Reclutamiento
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Ingo Mellinghoff, MD
        • Contacto:
          • Lindsey Myers
          • Número de teléfono: 917-453-2968
          • Correo electrónico: MyersL1@mskcc.org
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Reclutamiento
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Lyndon Kim, MD
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Reclutamiento
        • Columbia University Medical Center
        • Investigador principal:
          • Andrew Lassman, MD
        • Contacto:
        • Contacto:
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • Reclutamiento
        • Perlmutter Cancer Center, NYU Langone Health
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Erik Sulman, MD, PhD
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Activo, no reclutando
        • Duke University Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 272157
        • Reclutamiento
        • Comprehensive Cancer Center of Wake Forest
        • Investigador principal:
          • Glenn Lesser, MD
        • Contacto:
        • Contacto:
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Activo, no reclutando
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Activo, no reclutando
        • Ohio State University Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Activo, no reclutando
        • University of Pennsylvania - Perelman Center for Advanced Medicine
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15212
        • Activo, no reclutando
        • Allegheny General Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • Reclutamiento
        • University of Pittsburgh Medical Center - Hillman Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Jan Drappatz, MD
        • Contacto:
          • Tyler Boyce
          • Número de teléfono: 412-623-3962
          • Correo electrónico: boycet@upmc.edu
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Reclutamiento
        • Medical University of South Carolina - Hollings Cancer Center
        • Contacto:
          • Jennifer Kinsey
          • Número de teléfono: 843-792-1484
          • Correo electrónico: kinsejen@musc.edu
        • Investigador principal:
          • Scott Lindhorst, MD
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78705
        • Reclutamiento
        • Texas Oncology - Austin
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Andrew Brenner, MD
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • Activo, no reclutando
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Reclutamiento
        • University of Texas - MD Anderson Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Shiao-Pei Weathers, MD
        • Contacto:
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • Reclutamiento
        • University of Utah - Huntsman Cancer Institute
        • Investigador principal:
          • Howard Colman, MD, PhD
        • Contacto:
        • Contacto:
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
        • Reclutamiento
        • University of Virginia Health
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • David Schiff, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
        • Activo, no reclutando
        • University of Washington Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Activo, no reclutando
        • Froedtert Hospital/Medical College of Wisconsin
  • Francia
      • Bron, Francia, 69677
        • Reclutamiento
        • Centre Hospitalier Lyon Sud / Hôpital Neurologique P. Wertheimer
        • Investigador principal:
          • Francois Ducray, MD
        • Contacto:
      • Marseille, Francia, 13005
        • Reclutamiento
        • Hopital de la Timone
        • Investigador principal:
          • Olivier Chinot, MD
        • Contacto:
      • Paris, Francia, 75013
        • Reclutamiento
        • Hopital Piti-Salpetriere
        • Contacto:
          • Mehdi Touat, MD
          • Número de teléfono: +33 (0)1 42 16 03 81
          • Correo electrónico: mehdi.touat@ahph.fr
        • Investigador principal:
          • Mehdi Touat, MD
  • Suiza
      • Basel, Suiza, CH-4031
        • Activo, no reclutando
        • Universitätsspital Basel
      • Zürich, Suiza
        • Reclutamiento
        • University Hospital Zurich
        • Investigador principal:
          • Michael Weller, MD
        • Contacto:
    • Vaud
      • Lausanne, Vaud, Suiza, 1011
        • Reclutamiento
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois Lausanne
        • Investigador principal:
          • Andreas Hottinger, MD
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión recién diagnosticados:

  • Edad ≥ 18 años.
  • GBM de grado IV confirmado histológicamente, incluido el gliosarcoma (criterios de la OMS; IDH de tipo salvaje mediante inmunohistoquímica [IHC] o secuenciación para IDH) establecido después de una resección quirúrgica o una biopsia. Preferiblemente, una resonancia magnética con las secuencias de imágenes requeridas realizadas dentro de los 21 días anteriores a la aleatorización. La resonancia magnética posoperatoria realizada dentro de las 96 horas posteriores a la cirugía o la resonancia magnética realizada para la planificación de la radioterapia pueden servir como la resonancia magnética realizada durante la selección si se obtuvieron todas las secuencias de imágenes requeridas.
  • Estado funcional de Karnofsky ≥ 60% realizado dentro de una ventana de 14 días antes de la aleatorización.
  • Disponibilidad de tejido tumoral representativo de GBM de cirugía definitiva o biopsia.

Criterios de inclusión recurrentes:

  • Edad ≥ 18 años.
  • GBM de grado IV confirmado histológicamente, que incluye gliosarcoma (criterios de la OMS; IDH de tipo salvaje por inmunohistoquímica [IHC] o secuenciación para IDH) en la primera o segunda recurrencia después de la terapia inicial estándar, de control o experimental que incluye, como mínimo, radioterapia (RT) .
  • Evidencia de enfermedad recurrente demostrada por la progresión de la enfermedad utilizando criterios de evaluación de respuesta en neurooncología (RANO) ligeramente modificados.
  • Se requieren dos exploraciones para confirmar la progresión: al menos 1 exploración en el momento de la progresión y 1 exploración antes del momento de la progresión.
  • Estado funcional de Karnofsky ≥ 70% realizado dentro de una ventana de 14 días antes de la aleatorización.
  • Disponibilidad de tejido tumoral representativo de GBM de cirugía definitiva inicial y/o cirugía recurrente, si se realiza.

Criterios de exclusión recién diagnosticados:

  • Recibió algún tratamiento previo para el glioma, incluido: a. Previo prolifeprospan 20 con oblea de carmustina. b. Agente intracerebral, intratumoral o líquido cefalorraquídeo (LCR) previo. C. Tratamiento de radiación previo para GBM o glioma de grado inferior. d. Quimioterapia o inmunoterapia previa para GBM o glioma de grado inferior. Recibir terapia activa adicional, concurrente para GBM fuera del ensayo.
  • Enfermedad leptomeníngea extensa.
  • QTc > 450 ms si es hombre y QTc > 470 ms si es mujer.
  • Antecedentes de otra neoplasia maligna en los 2 años previos, con un intervalo libre de enfermedad de < 2 años. Los pacientes con antecedentes de cáncer in situ o cáncer de piel de células basales o escamosas son elegibles.

Criterios de exclusión recurrentes:

  • Progresión temprana de la enfermedad antes de los 3 meses (12 semanas) desde la finalización de la RT.
  • Más de 2 líneas previas para la administración de quimioterapia. (NOTA: En el entorno adyuvante de primera línea, la combinación de temozolomida (TMZ) con un agente experimental se considera una línea de quimioterapia).
  • Recibió cualquier tratamiento previo con lomustina, agentes que forman parte de cualquiera de los brazos experimentales y bevacizumab u otro factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) o agente dirigido mediado por el receptor de VEGF.
  • Cualquier tratamiento previo con prolifeprospan 20 con oblea de carmustina.
  • Cualquier tratamiento previo con un agente intracerebral.
  • Recibir terapia activa adicional, concurrente para GBM fuera del ensayo
  • Enfermedad leptomeníngea extensa.
  • QTc > 450 ms si es hombre y QTc > 470 ms si es mujer.
  • Antecedentes de otra neoplasia maligna en los 2 años previos, con un intervalo libre de enfermedad de < 2 años. Los pacientes con antecedentes de cáncer in situ o cáncer de piel de células basales o escamosas son elegibles.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Brazo de control

GBM recién diagnosticado: radioterapia (XRT) 60 Gy durante 6 semanas. Temozolomida 75 mg/m2 por vía oral al día durante la radioterapia. Período de Descanso 2-6 semanas desde el último día de radiación, y el inicio del primer ciclo de Terapia de Mantenimiento 2-6 semanas después del último día de radioterapia. El inicio de todos los ciclos posteriores de terapia de mantenimiento (2-12) cada 4 semanas + 7 días después de la primera dosis diaria de temozolomida del ciclo anterior. El número total de ciclos debe cumplir con los estándares institucionales o del país. Durante la terapia de mantenimiento, el primer ciclo de temozolomida será de 150 mg/m2 durante los días 1 a 5 de un ciclo de 28 días. El segundo ciclo y los subsiguientes de la terapia de mantenimiento serán de 200 mg/m2 durante los días 1 a 5 de un ciclo de 28 días.

GBM recurrente: Lomustina comenzó con 110 mg/m2/día el día 1 de un ciclo de 42 días según las normas locales. El tratamiento continuará hasta por 6 ciclos en total.
Droga: Temozolomida
Forma de dosificación: Cápsula para administración oral Concentraciones: 5 mg, 20 mg, 100 mg, 140 mg, 180 mg o 250 mg
Otros nombres:
  • Temodar
  • Temodal
  • Temcad
Droga: Lomustina
Forma de dosificación: Cápsula para administración oral Concentración: 5 mg, 10 mg, 40 mg y 100 mg
Otros nombres:
  • CCNU
  • CeeNU
  • Gleostina
Radiación: Radiación
60 Gy
Experimental: Brazo de tratamiento con regorafenib

GBM MGMT no metilado recién diagnosticado: XRT 60 Gy durante 6 semanas. Temozolomida 75 mg/m2 por vía oral al día durante la radioterapia. Período de descanso 4 semanas desde el último día de radiación. Período de mantenimiento: Regorafenib (Forma de dosificación: Tableta para administración oral; Concentración: 40 mg) 160 mg por vía oral (PO) todos los días (QD) durante 3 semanas de cada ciclo de 4 semanas (es decir, 3 semanas sí, 1 semana no).

GBM recurrente: Regorafenib (Forma de dosificación: Tableta para administración oral; Concentración: 40 mg) 160 mg por vía oral (PO) todos los días (QD) durante 3 semanas de cada ciclo de 4 semanas (es decir, 3 semanas sí, 1 semana no).
Droga: Regorafenib
Forma de dosificación: Tableta para administración oral Concentración: 40 mg Régimen estándar: 160 mg por vía oral (PO) todos los días (QD) durante 3 semanas de cada ciclo de 4 semanas (es decir, 3 semanas con, 1 semana sin)
Otros nombres:
  • BAHÍA 73-4506
  • Stivarga
Experimental: Grupo de tratamiento con paxalisib

GBM MGMT no metilado recién diagnosticado: XRT 60 Gy durante 6 semanas. Temozolomida 75 mg/m2 por vía oral al día durante la radioterapia. Período de descanso 4 semanas desde el último día de radiación. Período de mantenimiento: Paxalisib (Forma de dosificación: Tableta para administración oral; Fuerza: 15 mg por tableta) 45 mg por vía oral (PO) todos los días durante 28 días para el primer ciclo. Si se tolera, aumente la dosis a 60 mg por vía oral (PO) todos los días durante 28 días para todos los ciclos posteriores.

GBM recurrente: Paxalisib (forma de dosificación: tableta para administración oral; concentración: 15 mg por tableta) 45 mg por vía oral (PO) todos los días durante 21 días para el primer ciclo. Si se tolera, aumente la dosis a 60 mg por vía oral (PO) todos los días durante 21 días para todos los ciclos posteriores.
Droga: Paxalisib
Forma de dosificación: Tableta para administración oral Concentración: 15 mg Régimen estándar: 45 mg por vía oral (PO) todos los días durante 28 días para el primer ciclo. Si se tolera, aumente la dosis a 60 mg por vía oral (PO) todos los días durante 28 días para todos los ciclos posteriores
Otros nombres:
  • GDC-0084
Experimental: Brazo de tratamiento VAL-083

GBM MGMT metilado y no metilado recién diagnosticado: XRT 60 Gy durante 6 semanas. Temozolomida 75 mg/m2 por vía oral al día durante la radioterapia. Período de descanso 4 semanas desde el último día de radiación. Período de mantenimiento: VAL-083 (Forma de dosificación: Infusión para administración intravenosa; Concentración: 30 mg/m2) en los Días 1, 2 y 3 del ciclo de 21 días.

GBM recurrente: VAL-083 (Forma de dosificación: Infusión para administración intravenosa; Concentración: 30 mg/m2) en los Días 1, 2 y 3 del ciclo de 21 días.
Droga: VAL-083
Forma de dosificación: Infusión para administración intravenosa Concentración: 40 mg por vial Régimen estándar: 30 mg/m2 los días 1, 2 y 3 del ciclo de 21 días. El medicamento está disponible en forma de polvo. Se reconstituye con 5 mL de Cloruro de Sodio Inyectable al 0,9%, USP. Esto producirá una solución de 40 mg de VAL-083 en 5 ml. Luego se calcula el volumen requerido de VAL-083 reconstituido para el paciente a razón de 30 mg/m2. El volumen correspondiente se diluye aún más en 250 ml de cloruro de sodio al 0,9 % para inyección, USP, antes de la administración intravenosa.
Otros nombres:
  • Dianhidrogalactitol
Experimental: Brazo de tratamiento VT1021 - Fase de búsqueda de dosis

GBM MGMT metilado y no metilado recién diagnosticado: diseño Rolling 6. Tratamiento como se describe en la sección "Experimental: brazo de tratamiento VT1021" con los primeros 6 pacientes que recibieron VT1021 a 12 mg/kg dos veces por semana en combinación con temozolomida y radioterapia. Si se informan dos toxicidades limitantes de la dosis, la dosis se reducirá a 9 mg/kg dos veces por semana. Luego, 6 pacientes recibirán 9 mg/kg dos veces a la semana y se observarán las DLT durante 4 semanas.

GBM recurrente: la fase de búsqueda de dosis no se aplica a los pacientes con GBM recurrente en el brazo de tratamiento con VT1021.
Droga: VT1021

Forma de dosificación: Infusión para administración intravenosa Concentración: 10 mg/mL Régimen estándar Recién diagnosticados: Dosis confirmada a través de la fase de búsqueda de dosis, administrada dos veces por semana (lunes y jueves o martes y viernes o lunes y viernes).

Régimen estándar Recurrente: 12 mg/kg administrados dos veces por semana (lunes y jueves o martes y viernes o lunes y viernes). El medicamento está disponible como una solución estéril de la sal de acetato formulada con solución salina tamponada con fosfato, manitol y polisorbato 80 al 2,5%. Se calcula el volumen de solución madre requerido para el paciente. El volumen correspondiente se diluye en 500 ml de solución salina al 0,9% o D5W, antes de la administración intravenosa.
Experimental: Brazo de tratamiento VT1021 - Gestión de seguridad mejorada (ESM)

Experimental: Grupo de tratamiento VT1021 - Gestión de seguridad mejorada (ESM) GBM MGMT metilado y no metilado recientemente diagnosticado: Evaluaciones de seguridad complementarias que incluyen la recopilación quincenal de eventos adversos, perfil de modificación de dosis, hematología, química sérica y paneles de coagulación. Las evaluaciones PK y PD se realizan para los pacientes como parte de ESM. ESM continuará hasta que la Junta de Monitoreo de Seguridad de Datos (DSMB) suspenda la recopilación de datos adicionales.

GBM recurrente: ESM no es aplicable para pacientes con GBM recurrente en el brazo de tratamiento VT1021.
Droga: VT1021

Forma de dosificación: Infusión para administración intravenosa Concentración: 10 mg/mL Régimen estándar Recién diagnosticados: Dosis confirmada a través de la fase de búsqueda de dosis, administrada dos veces por semana (lunes y jueves o martes y viernes o lunes y viernes).

Régimen estándar Recurrente: 12 mg/kg administrados dos veces por semana (lunes y jueves o martes y viernes o lunes y viernes). El medicamento está disponible como una solución estéril de la sal de acetato formulada con solución salina tamponada con fosfato, manitol y polisorbato 80 al 2,5%. Se calcula el volumen de solución madre requerido para el paciente. El volumen correspondiente se diluye en 500 ml de solución salina al 0,9% o D5W, antes de la administración intravenosa.
Experimental: Grupo de tratamiento con troriluzol - Fase de búsqueda de dosis

GBM MGMT metilado y no metilado recién diagnosticado: diseño Rolling 6. Los primeros 6 pacientes recibirán troriluzol a 100 mg dos veces al día durante las primeras dos semanas seguido de 200 mg dos veces al día durante las siguientes dos semanas en combinación con temozolomida y radioterapia. Si se informan dos toxicidades limitantes de la dosis (DLT), la dosis se reducirá a 100 mg por la mañana y se seguirá con 200 mg por la noche. 6 pacientes recibirán esta dosis y serán observados durante 4 semanas. Si se informan dos DLT, esta dosis se reducirá a 100 mg dos veces al día. Luego, 6 pacientes recibirán esta dosis y serán observados para DLT durante 4 semanas.

GBM Recurrente: Diseño Rolling 6. Los primeros 6 pacientes recibieron troriluzol 100 mg dos veces al día (BID) durante las primeras dos semanas seguido de 200 mg BID durante las próximas dos semanas en combinación con lomustina. La desescalada de la dosis es similar a la de los pacientes recién diagnosticados durante el diseño de 6 rodantes.
Droga: Troriluzol
Forma de dosificación: Cápsula para administración oral Concentración: 100 mg Régimen estándar: Dosis confirmada a través de la fase de búsqueda de dosis por vía oral dos veces al día.
Otros nombres:
  • BHV-4157
Experimental: Grupo de tratamiento de troriluzol - Gestión de seguridad mejorada (ESM)
GBM MGMT metilado y no metilado y GBM recurrente recién diagnosticados: evaluaciones de seguridad complementarias que incluyen la recopilación quincenal de eventos adversos, perfil de modificación de dosis, hematología, química sérica y paneles de coagulación. ESM continuará hasta que la Junta de Monitoreo de Seguridad de Datos (DSMB) suspenda la recopilación de datos adicionales.
Droga: Troriluzol
Forma de dosificación: Cápsula para administración oral Concentración: 100 mg Régimen estándar: Dosis confirmada a través de la fase de búsqueda de dosis por vía oral dos veces al día.
Otros nombres:
  • BHV-4157
Experimental: Brazo de tratamiento VT1021

GBM MGMT metilado y no metilado recién diagnosticado: XRT 60 Gy durante 6 semanas. Temozolomida 75 mg/m2 por vía oral diariamente y VT1021 (Forma de dosificación: Infusión para administración intravenosa; Concentración: 10 mg/mL; Dosis: Según lo confirmado durante la fase de búsqueda de dosis) dos veces por semana durante la radioterapia. Período de descanso: 2-6 semanas desde el último día de radiación. La dosificación de VT1021 continuará durante el período de descanso. Período de mantenimiento: El primer ciclo de temozolomida será de 150 mg/m2 durante los días 1 a 5 de un ciclo de 28 días. El segundo ciclo y los subsiguientes de la terapia de mantenimiento serán de 200 mg/m2 durante los días 1 a 5 de un ciclo de 28 días. La temozolomida se administrará durante un máximo de 6 ciclos en la fase de mantenimiento en combinación con VT1021. Después de 6 ciclos, solo VT1021.

GBM recurrente: VT1021 (Forma de dosificación: Infusión para administración intravenosa; Concentración: 10 mg/mL; Dosis: 12 mg/kg) dos veces por semana.
Droga: VT1021

Forma de dosificación: Infusión para administración intravenosa Concentración: 10 mg/mL Régimen estándar Recién diagnosticados: Dosis confirmada a través de la fase de búsqueda de dosis, administrada dos veces por semana (lunes y jueves o martes y viernes o lunes y viernes).

Régimen estándar Recurrente: 12 mg/kg administrados dos veces por semana (lunes y jueves o martes y viernes o lunes y viernes). El medicamento está disponible como una solución estéril de la sal de acetato formulada con solución salina tamponada con fosfato, manitol y polisorbato 80 al 2,5%. Se calcula el volumen de solución madre requerido para el paciente. El volumen correspondiente se diluye en 500 ml de solución salina al 0,9% o D5W, antes de la administración intravenosa.
Experimental: Grupo de tratamiento con troriluzol

GBM MGMT metilado y no metilado recién diagnosticado: XRT 60 Gy durante 6 semanas. Temozolomida 75 mg/m2 por vía oral al día y troriluzol (Forma farmacéutica: Cápsula para administración oral; Concentración: 100 mg; Dosis: Según lo confirmado en la fase de búsqueda de dosis) BID. Período de descanso: 2-6 semanas desde el último día de radiación. La dosificación de troriluzol continuará durante el período de descanso. Período de mantenimiento: El primer ciclo de temozolomida será de 150 mg/m2 durante los días 1 a 5 de un ciclo de 28 días. El segundo ciclo y los subsiguientes de la terapia de mantenimiento serán de 200 mg/m2 durante los días 1 a 5 de un ciclo de 28 días. Temozolomida se administrará hasta 6 ciclos en la fase de mantenimiento en combinación con troriluzol. Después de 6 ciclos, solo troriluzol.

GBM recurrente: Lomustina 100 mg/m2 por vía oral el día 1 de un ciclo de 42 días en combinación con troriluzol (Forma de dosificación: Cápsula para administración oral; Concentración: 100 mg; Dosis: Según lo confirmado por la fase de búsqueda de dosis) BID. Después de 6 ciclos, solo troriluzol.
Droga: Troriluzol
Forma de dosificación: Cápsula para administración oral Concentración: 100 mg Régimen estándar: Dosis confirmada a través de la fase de búsqueda de dosis por vía oral dos veces al día.
Otros nombres:
  • BHV-4157
Experimental: Brazo de tratamiento ADI-PEG 20 - Gestión de seguridad mejorada (ESM)

GBM metilado y no metilado de MGMT recién diagnosticado: ESM no es aplicable para pacientes recién diagnosticados en el brazo de tratamiento ADI-PEG 20.

GBM recurrente: evaluaciones de seguridad complementarias que incluyen la recopilación quincenal de eventos adversos, perfil de modificación de dosis, hematología, química sérica y paneles de coagulación. ESM continuará hasta que la Junta de Monitoreo de Seguridad de Datos (DSMB) suspenda la recopilación de datos adicionales.
Biológico: ADI-PEG 20
Forma de dosificación: Solución para inyección intramuscular Concentración: 11,5 ± 1,0 mg/ml Régimen estándar: Para pacientes recién diagnosticados, 36 mg/m2. Para pacientes con enfermedades recurrentes, la dosis confirmada durante la fase de búsqueda de dosis por vía intramuscular una vez a la semana.
Otros nombres:
  • Pegargiminasa
Experimental: Brazo de tratamiento ADI-PEG 20

GBM MGMT metilado y no metilado recién diagnosticado: XRT 60 Gy durante 6 semanas. Temozolomida (75 mg/m2 por vía oral al día y ADI-PEG 20 (Forma farmacéutica: Solución para inyección intramuscular; Concentración: 11,5 ± 1,0 mg/ml; Dosis: 36 mg/m2) una vez a la semana. Período de descanso: 2-6 semanas desde el último día de radiación. La dosificación de ADI-PEG 20 continuará durante el período de descanso. Período de mantenimiento: El primer ciclo de temozolomida será de 150 mg/m2 durante los días 1 a 5 de un ciclo de 28 días. Los ciclos posteriores serán de 200 mg/m2 durante los días 1 a 5 de un ciclo de 28 días. Temozolomida se administrará hasta 6 ciclos en la fase de mantenimiento en combinación con ADI-PEG 20. Después de 6 ciclos, ADI-PEG 20 solo hasta 104 semanas de tratamiento total.

GBM recurrente: Lomustina 100 mg/m2 por vía oral el día 1 de un ciclo de 42 días en combinación con ADI-PEG 20 (forma de dosificación: solución para inyección IM; potencia: 11,5 ± 1,0 mg/ml; dosis: según lo confirmado por búsqueda de dosis fase, una vez por semana. Después de 6 ciclos, ADI-PEG 20 solo hasta 104 semanas de tratamiento total.
Biológico: ADI-PEG 20
Forma de dosificación: Solución para inyección intramuscular Concentración: 11,5 ± 1,0 mg/ml Régimen estándar: Para pacientes recién diagnosticados, 36 mg/m2. Para pacientes con enfermedades recurrentes, la dosis confirmada durante la fase de búsqueda de dosis por vía intramuscular una vez a la semana.
Otros nombres:
  • Pegargiminasa
Experimental: Grupo de tratamiento ADI-PEG 20 - Fase de búsqueda de dosis

GBM metilado y no metilado de MGMT recién diagnosticado: la fase de búsqueda de dosis no se aplica a los pacientes recién diagnosticados en el grupo de tratamiento con ADI-PEG 20.

GBM Recurrente: Diseño Rolling 6. Los primeros 6 pacientes recibirán 36 mg/m2 de ADI-PEG 20 una vez a la semana en combinación con 100 mg/m2 de lomustina por vía oral el día 1 de un ciclo de 42 días. 6 pacientes recibirán esta dosis y serán observados durante 4 semanas. Si se informan dos toxicidades limitantes de dosis (DLT), la dosis se reducirá a 18 mg/m2 una vez por semana. 6 pacientes recibirán esta dosis y serán observados durante 4 semanas.
Biológico: ADI-PEG 20
Forma de dosificación: Solución para inyección intramuscular Concentración: 11,5 ± 1,0 mg/ml Régimen estándar: Para pacientes recién diagnosticados, 36 mg/m2. Para pacientes con enfermedades recurrentes, la dosis confirmada durante la fase de búsqueda de dosis por vía intramuscular una vez a la semana.
Otros nombres:
  • Pegargiminasa

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa, o hasta 12 meses después de la aleatorización del último paciente (aproximadamente 2 años), lo que ocurra primero.
La supervivencia global se define desde el momento de la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa. Los pacientes que sigan vivos en el momento de un análisis se considerarán censurados en su fecha de último contacto.
Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa, o hasta 12 meses después de la aleatorización del último paciente (aproximadamente 2 años), lo que ocurra primero.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de progresión determinada clínicamente o la fecha de muerte por cualquier causa, o hasta 12 meses después de la aleatorización del último paciente (aproximadamente 2 años), lo que ocurra primero.
La supervivencia libre de progresión se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la progresión determinada clínicamente o la muerte por cualquier causa. Todos los participantes serán incluidos en el análisis de PFS.
Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de progresión determinada clínicamente o la fecha de muerte por cualquier causa, o hasta 12 meses después de la aleatorización del último paciente (aproximadamente 2 años), lo que ocurra primero.
Respuesta tumoral
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la fecha de progresión de la enfermedad, o hasta 12 meses después de la última aleatorización del paciente (aproximadamente 2 años), lo que ocurra primero.
La respuesta tumoral se clasifica en respuesta completa (CR), respuesta parcial (PR), enfermedad estable (SD) y enfermedad progresiva (PD). Respuesta capturada desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la progresión de la enfermedad.
Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la fecha de progresión de la enfermedad, o hasta 12 meses después de la última aleatorización del paciente (aproximadamente 2 años), lo que ocurra primero.
Duración de la respuesta (CR + PR)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de respuesta hasta la fecha de progresión de la enfermedad determinada clínicamente o la fecha de muerte por cualquier causa, o hasta 12 meses después de la última aleatorización del paciente (aproximadamente 2 años), lo que ocurra primero.
La duración de la respuesta (CR+PR) se define como el tiempo desde la fecha de respuesta hasta la fecha de progresión de la enfermedad clínicamente determinada o muerte por cualquier causa.
Desde la fecha de respuesta hasta la fecha de progresión de la enfermedad determinada clínicamente o la fecha de muerte por cualquier causa, o hasta 12 meses después de la última aleatorización del paciente (aproximadamente 2 años), lo que ocurra primero.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Global Coalition for Adaptive Research

Colaboradores

Bayer
Kazia Therapeutics Limited
Biohaven Pharmaceuticals, Inc.
Kintara Therapeutics, Inc.
Vigeo Therapeutics, Inc.
Polaris Group

Investigadores

  • Investigador principal: Tim Cloughesy, MD, GCAR CMO and GBM AGILE Global PI

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

30 de julio de 2019

Finalización primaria (Estimado)

1 de junio de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

1 de junio de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

23 de mayo de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de mayo de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

31 de mayo de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

29 de abril de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de abril de 2024

Última verificación

1 de abril de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • GCAR-7213

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Descripción del plan IPD

La Coalición Global para la Investigación Adaptativa (GCAR) se encuentra en las etapas de planificación en este momento.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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