Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et forsøg til evaluering af flere regimer i nyligt diagnosticeret og tilbagevendende glioblastom (GBM AGILE)

1. juni 2026 opdateret af: Global Coalition for Adaptive Research

GBM AGILE: Global Adaptive Trial Master Protocol: En international, sømløs fase II/III Response Adaptive Randomization Platform Trial designet til at evaluere flere regimer i nyligt diagnosticeret og tilbagevendende GBM

Glioblastoma (GBM) adaptivt, globalt, innovativt læringsmiljø (GBM AGILE) er et internationalt, sømløst fase II/III respons adaptiv randomiseringsplatformforsøg designet til at evaluere flere behandlinger i nyligt diagnosticeret (ND) og tilbagevendende GBM.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Glioblastoma (GBM) adaptivt, globalt, innovativt læringsmiljø (GBM AGILE) er et internationalt, sømløst fase II/III respons adaptiv randomiseringsplatformforsøg designet til at evaluere flere behandlinger i nyligt diagnosticeret (ND) og tilbagevendende GBM. Dens mål er at identificere effektive terapier for glioblastom og matche effektive terapier med patientundertyper. Bayesiansk respons adaptiv randomisering bruges inden for undertyper af sygdommen til at tildele deltagere til Arms baseret på deres præstation. Det primære endepunkt er total overlevelse (OS).

GBM AGILE er designet til effektivt at evaluere terapier. Forsøget vil blive udført under en enkelt Master Investigational New Drug Application/Clinical Trial Application og Master Protocol, hvilket gør det muligt at evaluere flere lægemidler og lægemiddelkombinationer fra forskellige farmaceutiske virksomheder samtidigt. Planen er at tilføje eksperimentelle terapier, efterhånden som ny information om lovende nye lægemidler identificeres og fjerne terapier, efterhånden som de afslutter deres evaluering.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

2250

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • St Leonards, New South Wales, Australien, 2065
        • Rekruttering
        • Northern Sydney Cancer Centre/Royal North Shore Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Helen Wheeler, MD
        • Kontakt:
      • Waratah, New South Wales, Australien, 2298
        • Rekruttering
        • Calvary Mater Newcastle
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Faisal Hayat, MD
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australien, 4029
        • Rekruttering
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Zarnie Lwin, MD
        • Kontakt:
    • South Australia
      • Bedford Park, South Australia, Australien, 5042
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Australien, 3084
        • Rekruttering
        • Austin Health
        • Ledende efterforsker:
          • Hui Gan, MBBS, FRACP, PhD
        • Kontakt:
      • Melbourne, Victoria, Australien
        • Rekruttering
        • Peter MacCallum Cancer Centre
        • Ledende efterforsker:
          • Mark Rosenthal, Prof.
        • Ledende efterforsker:
          • Jim Whittle, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Rekruttering
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • James Perry, MD, FRCPC
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C1
        • Rekruttering
        • Princess Margaret Cancer Centre
        • Ledende efterforsker:
          • Warren Mason, MD
        • Kontakt:
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3A 2B4
        • Rekruttering
        • Montreal Neurological Institute and Hospital, McGill University
        • Ledende efterforsker:
          • Scott Owen, MD
        • Kontakt:
      • Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5H3
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Universite de Sherbrooke
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35249
        • Rekruttering
        • University of Alabama at Birmingham
        • Ledende efterforsker:
          • Louis B Nabors, MD
        • Kontakt:
    • California
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
        • Rekruttering
        • University of California, San Diego
        • Ledende efterforsker:
          • David Piccioni, MD, PhD
        • Kontakt:
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • Rekruttering
        • University of California, Los Angeles
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Phioanh Nghiemphu, MD
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90048
        • Rekruttering
        • Cedars Sinai - Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Jethro Hu, MD
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • Rekruttering
        • St. Joseph Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Lars Anker, MD
        • Kontakt:
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • Rekruttering
        • University of California, San Francisco
        • Ledende efterforsker:
          • Nicholas Butowski, MD
        • Kontakt:
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • Afsluttet
        • Stanford Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Rekruttering
        • University of Colorado Denver
        • Ledende efterforsker:
          • Denise Damek, MD
        • Kontakt:
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06511
        • Rekruttering
        • Yale Cancer Center / Smilow Cancer Hospital*
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Nicholas Blondin, MD
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
        • Afsluttet
        • Mayo Clinic Cancer Center
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • Rekruttering
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Macarena I De La Fuente, MD
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • Rekruttering
        • Moffitt Cancer Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Patrick Grogan, MD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30309
        • Rekruttering
        • Piedmont Atlanta Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Erin Dunbar, MD
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Afsluttet
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70112
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • LSU Health Sciences Center - New Orleans
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Rekruttering
        • Massachusetts General Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Patrick Wen, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Rekruttering
        • Dana Farber Cancer Institute
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Patrick Wen, MD
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Henry Ford Health System
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55407
        • Rekruttering
        • Allina Health Systems/Abbott Northwestern Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Andrea Wasilewski, MD
        • Kontakt:
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Afsluttet
        • Mayo Clinic Cancer Center - Rochester
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Forenede Stater, 39213
        • Afsluttet
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Afsluttet
        • Washington University School of Medicine - Siteman Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Rekruttering
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Lyndon Kim, MD
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Rekruttering
        • Columbia University Medical Center
        • Ledende efterforsker:
          • Andrew Lassman, MD
        • Kontakt:
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • Rekruttering
        • Perlmutter Cancer Center, NYU Langone Health
        • Ledende efterforsker:
          • Jonathan Yang, MD, PhD
        • Kontakt:
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center*
        • Ledende efterforsker:
          • Ingo Mellinghoff, MD
        • Kontakt:
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Rekruttering
        • Duke University Medical Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Katherine Peters, MD, PhD
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 272157
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Rekruttering
        • Cleveland Clinic
        • Ledende efterforsker:
          • Mina Lobbous, MD
        • Kontakt:
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Rekruttering
        • Ohio State University Cancer Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Pierre Giglio, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Rekruttering
        • University of Pennsylvania - Perelman Center for Advanced Medicine
        • Ledende efterforsker:
          • Arati Desai, MD
        • Kontakt:
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15212
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Allegheny General Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • Rekruttering
        • University of Pittsburgh Medical Center - Hillman Cancer Center
        • Ledende efterforsker:
          • Jan Drappatz, MD
        • Kontakt:
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • Rekruttering
        • Medical University of South Carolina - Hollings Cancer Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Scott Lindhorst, MD
    • Texas
      • Austin, Texas, Forenede Stater, 78705
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Texas Oncology - Austin
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Rekruttering
        • University of Texas - MD Anderson Cancer Center
        • Ledende efterforsker:
          • Shiao-Pei Weathers, MD
        • Kontakt:
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
        • Rekruttering
        • University of Utah - Huntsman Cancer Institute
        • Ledende efterforsker:
          • Howard Colman, MD, PhD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22908
        • Rekruttering
        • University of Virginia Health
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • David Schiff, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98101
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • University of Washington Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Froedtert Hospital/Medical College of Wisconsin
  • Frankrig
      • Bron, Frankrig, 69677
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier Lyon Sud / Hôpital Neurologique P. Wertheimer
        • Ledende efterforsker:
          • Francois Ducray, MD
        • Kontakt:
      • Marseille, Frankrig, 13005
        • Rekruttering
        • Hopital de la Timone
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Emelie Tabouret, MD
      • Paris, Frankrig, 75013
        • Rekruttering
        • Hopital Piti-Salpetriere
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Mehdi Touat, MD
  • Schweiz
      • Zurich, Schweiz
        • Rekruttering
        • University Hospital Zurich
        • Ledende efterforsker:
          • Michael Weller, MD
        • Kontakt:
    • Canton of Vaud
      • Lausanne, Canton of Vaud, Schweiz, 1011
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois Lausanne
        • Ledende efterforsker:
          • Andreas Hottinger, MD
        • Kontakt:
  • Tyskland
      • Cologne, Tyskland, 50937
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Uniklinik Koeln - Zentrum fuer Neurologie und Psychiatrie
      • Frankfurt, Tyskland, 60528
        • Rekruttering
        • Dr. Senckenbergisches Institut für Neuroonkologie
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Michael Ronellenfitsch, MD, PhD
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Rekruttering
        • Universitätsklinik Heidelberg
        • Ledende efterforsker:
          • Antje Wick, MD
        • Kontakt:
      • Mannheim, Tyskland, 68167
        • Rekruttering
        • Universitaetsklinikum Heidelberg - Neurologische Klinik
        • Ledende efterforsker:
          • Michael Platten, MD
        • Kontakt:
      • Regensburg, Tyskland, 93053
        • Rekruttering
        • Universitätsklinikum Regensburg
        • Ledende efterforsker:
          • Peter Hau, MD
        • Kontakt:
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • Rekruttering
        • Universitatsklinikum Tubingen
        • Ledende efterforsker:
          • Ghazaleh Tabatabai, MD
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Nyligt diagnosticerede inklusionskriterier:

  • Alder ≥ 18 år.
  • Histologisk bekræftet Grad IV GBM, inklusive gliosarkom (WHO-kriterier; IDH-vildtype ved immunhistokemi [IHC] eller sekventering for IDH) etableret efter enten en kirurgisk resektion eller biopsi. En MR-scanning med de nødvendige billedsekvenser udført inden for 21 dage før randomisering helst. Den postoperative MR-scanning, der udføres inden for 96 timer efter operationen, eller den MR-scanning, der udføres til planlægning af stråleterapi, kan fungere som MR-scanning udført under screeningen, hvis alle nødvendige billedsekvenser blev opnået.
  • Karnofsky præstationsstatus ≥ 60 % udført inden for et 14-dages vindue før randomisering.
  • Tilgængelighed af tumorvæv, der er repræsentativt for GBM fra endelig kirurgi eller biopsi.

Kriterier for tilbagevendende inklusion:

  • Alder ≥ 18 år.
  • Histologisk bekræftet Grad IV GBM, inklusive gliosarkom (WHO-kriterier; IDH-vildtype ved immunhistokemi [IHC] eller sekventering for IDH) ved første eller anden recidiv efter indledende standard-, kontrol- eller eksperimentel terapi, der omfatter et minimum af strålebehandling (RT) .
  • Bevis for tilbagevendende sygdom demonstreret ved sygdomsprogression ved hjælp af let modificerede Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) kriterier.
  • Der kræves to scanninger for at bekræfte progression: mindst 1 scanning på progressionstidspunktet og 1 scanning før progressionstidspunktet.
  • Karnofsky præstationsstatus ≥ 70 % udført inden for et 14-dages vindue før randomisering.
  • Tilgængelighed af tumorvæv, der er repræsentativt for GBM fra indledende endelig operation og/eller tilbagevendende operation, hvis den udføres.

Nyligt diagnosticerede eksklusionskriterier:

  • Modtaget enhver tidligere behandling for gliom, herunder: a. Tidligere prolifeprospan 20 med carmustin wafer. b. Tidligere intracerebralt, intratumoralt eller cerebral spinalvæske (CSF) middel. c. Forudgående strålebehandling for GBM eller lavere grad af gliom. d. Forudgående kemoterapi eller immunterapi for GBM eller lavere grad af gliom. Modtagelse af yderligere, samtidig aktiv terapi for GBM uden for forsøget.
  • Omfattende leptomeningeal sygdom.
  • QTc > 450 msek hvis han og QTc > 470 msek hvis hun.
  • Anamnese med en anden malignitet inden for de foregående 2 år, med et sygdomsfrit interval på < 2 år. Patienter med tidligere in situ-kræft eller basal- eller planocellulær hudkræft er berettiget.

Kriterier for tilbagevendende ekskludering:

  • Tidlig sygdomsprogression inden 3 måneder (12 uger) fra afslutningen af ​​RT.
  • Mere end 2 tidligere linjer til administration af kemoterapi. (BEMÆRK: I 1. linie adjuverende indstilling betragtes kombination af temozolomid (TMZ) med et eksperimentelt middel som én linje af kemoterapi.)
  • Modtaget en hvilken som helst tidligere behandling med lomustin, midler en del af en hvilken som helst af de eksperimentelle arme og bevacizumab eller anden vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) eller VEGF-receptor-medieret målrettet middel.
  • Enhver tidligere behandling med prolifeprospan 20 med carmustin wafer.
  • Enhver tidligere behandling med et intracerebralt middel.
  • Modtagelse af yderligere, samtidig aktiv terapi for GBM uden for forsøget
  • Omfattende leptomeningeal sygdom.
  • QTc > 450 msek hvis han og QTc > 470 msek hvis hun.
  • Anamnese med en anden malignitet inden for de foregående 2 år, med et sygdomsfrit interval på < 2 år. Patienter med tidligere in situ-kræft eller basal- eller planocellulær hudkræft er berettiget.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Kontrolarm

Nydiagnosticeret GBM: Strålebehandling (XRT) 60 Gy i 6 uger. Temozolomid 75 mg/m2 oralt dagligt under strålebehandling. Hvileperiode 2-6 uger fra den sidste stråledag, og starten af ​​den første cyklus af vedligeholdelsesterapi 2-6 uger efter den sidste dag med strålebehandling. Starten af ​​alle efterfølgende vedligeholdelsesbehandlingscyklusser (2-12) hver 4. uge + 7 dage efter den første daglige dosis af temozolomid i den foregående cyklus. Det samlede antal cyklusser skal overholde institutionelle eller landestandarder. Under vedligeholdelsesbehandling vil den første cyklus af temozolomid være på 150 mg/m2 i dag 1-5 i en 28-dages cyklus. Anden og efterfølgende cyklus af vedligeholdelsesterapi vil være på 200 mg/m2 for dag 1-5 i en 28-dages cyklus.

Tilbagevendende GBM: Lomustine startede ved 110 mg/m2/dag på dag 1 i en 42-dages cyklus i henhold til lokale standarder. Behandlingen vil fortsætte i op til 6 samlede cyklusser.
Medicin: Temozolomid
Doseringsform: Kapsel til oral administration Styrker: 5 mg, 20 mg, 100 mg, 140 mg, 180 mg eller 250 mg
Andre navne:
  • Temodar
  • Temodal
  • Temcad
Medicin: Lomustine
Doseringsform: Kapsel til oral administration Styrke: 5 mg, 10 mg, 40 mg og 100 mg
Andre navne:
  • CCNU
  • CeeNU
  • Gleostine
Stråling: Stråling
60 Gy
Eksperimentel: VT1021 Behandlingsarm - Dosisfindingsfase

Nydiagnosticeret MGMT-methyleret og umethyleret GBM: Rolling 6-design. Behandling som beskrevet i afsnittet "Eksperimentel: VT1021 Behandlingsarm" med de første 6 patienter, der fik VT1021 med 12 mg/kg to gange om ugen i kombination med temozolomid og strålebehandling. Hvis der er rapporteret to dosisbegrænsende toksiciteter, vil dosis blive deeskaleret til 9 mg/kg to gange om ugen. 6 patienter vil derefter få 9 mg/kg to gange om ugen og observeret for DLT'er i 4 uger.

Tilbagevendende GBM: Dosisfindende fase er ikke relevant for patienter med recidiverende GBM i VT1021-behandlingsarmen.
Medicin: VT1021

Doseringsform: Infusion til intravenøs administration Styrke: 10 mg/ml Standardregimen Nyligt diagnosticeret: Dosis som bekræftet gennem dosisfindingsfasen, indgivet to gange ugentligt (man og tors eller tirs og fre eller man og fre).

Standardregimen Tilbagevendende: 12 mg/kg administreret to gange ugentligt (man og tors eller tirs og fre eller man og fre). Lægemidlet er tilgængeligt som en steril opløsning af acetatsaltet formuleret med fosfatbufret saltvand, mannitol og 2,5 % polysorbat 80. Det nødvendige volumen stamopløsning til patienten beregnes. Det tilsvarende volumen fortyndes i 500 ml enten 0,9 % saltvand eller D5W før intravenøs administration.
Eksperimentel: VT1021 Treatment Arm - Enhanced Safety Management (ESM)

Eksperimentel: VT1021 Treatment Arm - Enhanced Safety Management (ESM) Nydiagnosticeret MGMT Methylated and Unmethylated GBM: Supplerende sikkerhedsvurderinger, herunder 2-ugentlig indsamling af bivirkninger, dosismodifikationsprofil, hæmatologi, serumkemi og koagulationspaneler. PK- og PD-vurderinger udføres for patienter som en del af ESM. ESM vil fortsætte, indtil Data Safety Monitoring Board (DSMB) suspenderer indsamlingen af ​​yderligere data.

Tilbagevendende GBM: ESM er ikke relevant for patienter med recidiverende GBM i VT1021-behandlingsarmen.
Medicin: VT1021

Doseringsform: Infusion til intravenøs administration Styrke: 10 mg/ml Standardregimen Nyligt diagnosticeret: Dosis som bekræftet gennem dosisfindingsfasen, indgivet to gange ugentligt (man og tors eller tirs og fre eller man og fre).

Standardregimen Tilbagevendende: 12 mg/kg administreret to gange ugentligt (man og tors eller tirs og fre eller man og fre). Lægemidlet er tilgængeligt som en steril opløsning af acetatsaltet formuleret med fosfatbufret saltvand, mannitol og 2,5 % polysorbat 80. Det nødvendige volumen stamopløsning til patienten beregnes. Det tilsvarende volumen fortyndes i 500 ml enten 0,9 % saltvand eller D5W før intravenøs administration.
Eksperimentel: Troriluzole Treatment Arm - Dosisfindingsfase

Nydiagnosticeret MGMT-methyleret og umethyleret GBM: Rolling 6-design. De første 6 patienter vil modtage troriluzol på 100 mg BID i de første to uger efterfulgt af 200 mg BID i de næste to uger i kombination med temozolomid og strålebehandling. Hvis der er rapporteret to dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er), vil dosis blive deeskaleret til 100 mg om morgenen og efterfulgt af 200 mg om aftenen. 6 patienter vil modtage denne dosis og observeres i 4 uger. Hvis der er rapporteret to DLT'er, vil denne dosis blive deeskaleret til 100 mg BID. 6 patienter vil derefter modtage denne dosis og observeres for DLT'er i 4 uger.

Tilbagevendende GBM: Rolling 6-design. De første 6 patienter, der fik troriluzol 100 mg to gange dagligt (BID) i de første to uger efterfulgt af 200 mg BID i de næste to uger i kombination med lomustin. Dosisdeeskaleringen svarer til den for nyligt diagnosticerede patienter under det rullende 6-design.
Medicin: Troriluzol
Doseringsform: Kapsel til oral administration Styrke: 100 mg Standardregimen: Dosis som bekræftet gennem dosisfindingsfasen oralt BID.
Andre navne:
  • BHV-4157
Eksperimentel: Troriluzole Treatment Arm - Enhanced Safety Management (ESM)
Nydiagnosticeret MGMT methyleret og ikke-methyleret GBM og tilbagevendende GBM: Supplerende sikkerhedsvurderinger, herunder bi-ugentlig indsamling af bivirkninger, dosismodifikationsprofil, hæmatologi, serumkemi og koagulationspaneler. ESM vil fortsætte, indtil Data Safety Monitoring Board (DSMB) suspenderer indsamlingen af ​​yderligere data.
Medicin: Troriluzol
Doseringsform: Kapsel til oral administration Styrke: 100 mg Standardregimen: Dosis som bekræftet gennem dosisfindingsfasen oralt BID.
Andre navne:
  • BHV-4157
Eksperimentel: VT1021 Behandlingsarm

Nydiagnosticeret MGMT methyleret og umethyleret GBM: XRT 60 Gy i 6 uger. Temozolomid 75 mg/m2 oralt dagligt og VT1021 (Dosisform: Infusion til intravenøs administration; Styrke: 10 mg/mL; Dosis: Som bekræftet gennem dosisfindingsfasen) to gange om ugen under strålebehandling. Hviletid: 2-6 uger fra sidste stråledag. VT1021-dosering fortsætter i hvileperioden. Vedligeholdelsesperiode: Den første cyklus med temozolomid vil være på 150 mg/m2 i dag 1-5 i en 28-dages cyklus. Anden og efterfølgende cyklus af vedligeholdelsesbehandling vil være på 200 mg/m2 i dag 1-5 i en 28-dages cyklus. Temozolomid vil blive administreret i op til 6 cyklusser i vedligeholdelsesfasen i kombination med VT1021. Efter 6 cyklusser, kun VT1021.

Tilbagevendende GBM: VT1021 (Dosisform: Infusion til intravenøs administration; Styrke: 10 mg/ml; Dosis: 12 mg/kg) to gange ugentligt.
Medicin: VT1021

Doseringsform: Infusion til intravenøs administration Styrke: 10 mg/ml Standardregimen Nyligt diagnosticeret: Dosis som bekræftet gennem dosisfindingsfasen, indgivet to gange ugentligt (man og tors eller tirs og fre eller man og fre).

Standardregimen Tilbagevendende: 12 mg/kg administreret to gange ugentligt (man og tors eller tirs og fre eller man og fre). Lægemidlet er tilgængeligt som en steril opløsning af acetatsaltet formuleret med fosfatbufret saltvand, mannitol og 2,5 % polysorbat 80. Det nødvendige volumen stamopløsning til patienten beregnes. Det tilsvarende volumen fortyndes i 500 ml enten 0,9 % saltvand eller D5W før intravenøs administration.
Eksperimentel: Troriluzol Behandlingsarm

Nydiagnosticeret MGMT methyleret og umethyleret GBM: XRT 60 Gy i 6 uger. Temozolomide 75 mg/m2 oralt dagligt og troriluzol (Dosisform: Kapsel til oral administration; Styrke: 100 mg; Dosis: Som bekræftet af dosisfindingsfasen) BID. Hviletid: 2-6 uger fra sidste stråledag. Troriluzol-dosering vil fortsætte i hvileperioden. Vedligeholdelsesperiode: Den første cyklus med temozolomid vil være på 150 mg/m2 i dag 1-5 i en 28-dages cyklus. Anden og efterfølgende cyklus af vedligeholdelsesbehandling vil være på 200 mg/m2 i dag 1-5 i en 28-dages cyklus. Temozolomid vil blive administreret i op til 6 cyklusser i vedligeholdelsesfasen i kombination med troriluzol. Efter 6 cyklusser, troriluzol kun.

Tilbagevendende GBM: Lomustine 100 mg/m2 oralt på dag 1 i en 42-dages cyklus i kombination med troriluzol (Dosisform: Kapsel til oral administration; Styrke: 100 mg; Dosis: Som bekræftet af dosisfindingsfasen) BID. Efter 6 cyklusser, troriluzol kun.
Medicin: Troriluzol
Doseringsform: Kapsel til oral administration Styrke: 100 mg Standardregimen: Dosis som bekræftet gennem dosisfindingsfasen oralt BID.
Andre navne:
  • BHV-4157
Eksperimentel: ADI-PEG 20 Treatment Arm - Enhanced Safety Management (ESM)

Nydiagnosticeret MGMT-methyleret og umethyleret GBM: ESM er ikke anvendelig for nydiagnosticerede patienter i ADI-PEG 20-behandlingsarmen.

Tilbagevendende GBM: Supplerende sikkerhedsvurderinger, herunder indsamling af uønskede hændelser hver anden uge, dosismodifikationsprofil, hæmatologi, serumkemi og koagulationspaneler. ESM vil fortsætte, indtil Data Safety Monitoring Board (DSMB) suspenderer indsamlingen af ​​yderligere data.
Biologisk: ADI-PEG 20
Doseringsform: Opløsning til intramuskulær injektion Styrke: 11,5 ± 1,0 mg/ml Standardregimen: Til nydiagnosticerede patienter, 36 mg/m2. For patienter med tilbagevendende sygdom, dosis som bekræftet gennem dosisfindingsfasen intramuskulært en gang om ugen
Andre navne:
  • Pegargiminase
Eksperimentel: ADI-PEG 20 Behandlingsarm

Nydiagnosticeret MGMT Methyleret og Umethyleret GBM: XRT 60 Gy over 6 uger. Temozolomid (75 mg/m2 oralt dagligt og ADI-PEG 20 (Dosisform: Opløsning til intramuskulær injektion; Styrke: 11,5 ± 1,0 mg/ml; Dosis: 36 mg/m2) en gang om ugen. Hviletid: 2-6 uger fra sidste stråledag. ADI-PEG 20-dosering fortsætter i hvileperioden. Vedligeholdelsesperiode: Den første cyklus med temozolomid vil være på 150 mg/m2 i dag 1-5 i en 28-dages cyklus. Efterfølgende cyklusser vil være på 200 mg/m2 i dag 1-5 i en 28-dages cyklus. Temozolomid vil blive administreret i op til 6 cyklusser i vedligeholdelsesfasen i kombination med ADI-PEG 20. Efter 6 cyklusser, ADI-PEG 20 kun i op til 104 ugers total behandling.

Tilbagevendende GBM: Lomustine 100 mg/m2 oralt på dag 1 i en 42-dages cyklus i kombination med ADI-PEG 20 (Dosisform: Opløsning til IM-injektion; Styrke: 11,5 ± 1,0 mg/ml; Dosis: Som bekræftet ved dosisfunding fase en gang om ugen. Efter 6 cyklusser, ADI-PEG 20 kun i op til 104 ugers total behandling.
Biologisk: ADI-PEG 20
Doseringsform: Opløsning til intramuskulær injektion Styrke: 11,5 ± 1,0 mg/ml Standardregimen: Til nydiagnosticerede patienter, 36 mg/m2. For patienter med tilbagevendende sygdom, dosis som bekræftet gennem dosisfindingsfasen intramuskulært en gang om ugen
Andre navne:
  • Pegargiminase
Eksperimentel: ADI-PEG 20 Behandlingsarm - Dosisfindingsfase

Nydiagnosticeret MGMT-methyleret og ikke-methyleret GBM: Dose Finding Phase er ikke relevant for nydiagnosticerede patienter i ADI-PEG 20-behandlingsarmen.

Tilbagevendende GBM: Rolling 6-design. De første 6 patienter vil modtage ADI-PEG 20 ved 36 mg/m2 en gang om ugen i kombination med lomustin 100 mg/m2 oralt på dag 1 i en 42-dages cyklus. 6 patienter vil modtage denne dosis og blive observeret i 4 uger. Hvis der er rapporteret to dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er), vil dosis blive deeskaleret til 18 mg/m2 en gang om ugen. 6 patienter vil modtage denne dosis og blive observeret i 4 uger.
Biologisk: ADI-PEG 20
Doseringsform: Opløsning til intramuskulær injektion Styrke: 11,5 ± 1,0 mg/ml Standardregimen: Til nydiagnosticerede patienter, 36 mg/m2. For patienter med tilbagevendende sygdom, dosis som bekræftet gennem dosisfindingsfasen intramuskulært en gang om ugen
Andre navne:
  • Pegargiminase
Eksperimentel: AZD1390 Behandlingsarm
Nyligt diagnosticeret MGMT -methyleret og ikke -methyleret GBM: XRT 60 Gy i 6 uger i kombination med AZD1390 givet på dage med stråling efterfulgt af 14 dage med daglig AZD1390. Hvileperiode 2-4 uger fra den sidste dag af AZD1390. Den første cyklus af temozolomid vil være på 150 mg/m2 i dage 1-5 af en 28-dages cyklus. For det andet og efterfølgende cykler med vedligeholdelsesbehandling vil være på 200 mg/m2 i dag 1-5 af en 28-dages cyklus, hvis der ikke er nogen toksicitet. Temozolomid administreres i op til 6 cyklusser i vedligeholdelsesfasen.
Medicin: AZD1390
Standardregime nyligt diagnosticeret: Givet en gang dagligt på strålingsdage og en gang dagligt i 14 på hinanden følgende dage efter afslutningen af strålingen.
Eksperimentel: Regorafenib-behandlingsarm - Indskrivning afsluttet

Nydiagnosticeret MGMT-umetyleret GBM: XRT 60 Gy i 6 uger. Temozolomid 75 mg/m2 peroralt dagligt under stråleterapien. Hvileperiode 4 uger fra sidste dag for stråleterapi. Vedligeholdelsesperiode: Regorafenib (Dosering: Tablet til peroral administration; Styrke: 40 mg) 160 mg peroralt (PO) hver dag (QD) i 3 uger af hver 4-ugers cyklus (dvs. 3 uger på, 1 uge af).

Recidiverende GBM: Regorafenib (Dosering: Tablet til peroral administration; Styrke: 40 mg) 160 mg peroralt (PO) hver dag (QD) i 3 uger af hver 4-ugers cyklus (dvs. 3 uger på, 1 uge af).
Medicin: Regorafenib
Doseringsform: Tablet til oral administration Styrke: 40 mg Standardregime: 160 mg oralt (PO) hver dag (QD) i 3 uger af hver 4-ugers cyklus (dvs. 3 uger på, 1 uge fri)
Andre navne:
  • BAY 73-4506
  • Stivarga
Eksperimentel: Paxalisib-behandlingsarm - Indskrivning afsluttet

Nydiagnosticeret MGMT-umetyleret GBM: XRT 60 Gy i 6 uger. Temozolomid 75 mg/m2 oralt dagligt under stråleterapi. Hvileperiode 4 uger fra sidste dag for stråleterapi. Vedligeholdelsesperiode: Paxalisib (Doseringsform: Tablet til oral administration; Styrke: 15 mg pr. tablet) 45 mg oralt (PO) hver dag i 28 dage i den første cyklus. Hvis det tolereres, øges dosen til 60 mg oralt (PO) hver dag i 28 dage i alle efterfølgende cyklusser.

Recidiverende GBM: Paxalisib (Doseringform: Tablet til oral administration; Styrke: 15 mg pr. tablet) 45 mg oralt (PO) hver dag i 21 dage i den første cyklus. Hvis det tolereres, øges dosen til 60 mg oralt (PO) hver dag i 21 dage i alle efterfølgende cyklusser.
Medicin: Paxalisib
Doseringsform: Tablet til oral administration Styrke: 15 mg Standardregimen: 45 mg oralt (PO) hver dag i 28 dage i den første cyklus. Hvis det tolereres, øges dosis til 60 mg oralt (PO) hver dag i 28 dage i alle efterfølgende cyklusser
Andre navne:
  • GDC-0084
Eksperimentel: VAL-083 Behandlingsarm - Indskrivning afsluttet

Nyligt diagnosticeret MGMT-metylert og umetylert GBM: XRT 60 Gy i 6 uger. Temozolomid 75 mg/m2 oralt dagligt under stråleterapi. Hvileperiode 4 uger fra sidste dag for strålebehandling. Vedligeholdelsesperiode: VAL-083 (Doseringsform: Infusion til intravenøs administration; Styrke: 30 mg/m2) på dag 1, 2 og 3 i en 21-dages cyklus.

Recidiverende GBM: VAL-083 (Doseringsform: Infusion til intravenøs administration; Styrke: 30 mg/m2) på dag 1, 2 og 3 i en 21-dages cyklus.
Medicin: VAL-083
Doseringsform: Infusion til intravenøs administration Styrke: 40 mg pr. hætteglas Standardregimen: 30 mg/m2 på dag 1, 2 og 3 i 21-dages cyklus. Lægemidlet er tilgængeligt i pulverform. Det er rekonstitueret med 5 ml 0,9 % natriumchlorid til injektion, USP. Dette vil give en opløsning på 40 mg VAL-083 i 5 ml. Det nødvendige volumen af ​​rekonstitueret VAL-083 til patienten beregnes derefter med en hastighed på 30 mg/m2. Det tilsvarende volumen fortyndes yderligere i 250 ml 0,9 % natriumchlorid til injektion, USP, før intravenøs administration.
Andre navne:
  • Dianhydrogalactitol
Eksperimentel: Tinostamustin - Dosisfindingsfase

Nyopdaget MGMT-metyliseret og ikke-metyliseret GBM: Tinostamustine Dosisform: Infusion til intravenøs administration; Rullende 6-design. Behandling som beskrevet i "Forsøgsbehandling: Tinostamustine Behandlingsarm" med de første 6 patienter, der modtager Tinostamustine i 80 mg/m2 over 60 minutter med to potentielle dosisnedsættelser. Hvis der er to eller flere dosisbegrænsende toksiciteter ved den testede dosis, vil efterfølgende patienter blive inkluderet på det næste lavere dosisniveau (60 mg/m2 og efterfølgende til 40 mg/m2).

Recidiverende GBM: Rullende 6-design. Tinostamustine Dosisform: Infusion til intravenøs administration; Styrke: Startdosis 80 mg/m2 på dag 1 af en 21-dages cyklus i op til 12 cyklusser. De første 6 patienter vil modtage Tinostamustine i 80 mg/m2 over 60 minutter med to potentielle dosisnedsættelser. Hvis der er to eller flere dosisbegrænsende toksiciteter ved den testede dosis, vil efterfølgende patienter blive inkluderet på det næste lavere dosisniveau (60 mg/m2 og efterfølgende til 40 mg/m2).
Medicin: Tinostamustin
Dosage form: Rekonstitueret pulver til intravenøs administration Styrke: 2mg/mL Standardregimen: Dosis som bekræftet gennem dosisfindingsfasen, på dag 1 i en 21-dages cyklus i op til 12 cyklusser i vedligeholdelsesfasen.
Andre navne:
  • EDO-S101
Eksperimentel: Tinostamustin - Forbedret Sikkerhedsstyring

Nyligt diagnosticeret MGMT-methyleret og umethyleret GBM: Behandling som beskrevet i "Forsøgsbehandling: Tinostamustine-behandlingsarm". Dosis som fastsat i dosisfindingsfasen.

Recidiverende GBM: Tinostamustine (Dosering: Infusion til intravenøs administration; Styrke: som fastsat gennem dosisfindingsfasen på dag 1 i en 21-dages cyklus i op til 12 cykler.
Medicin: Tinostamustin
Dosage form: Rekonstitueret pulver til intravenøs administration Styrke: 2mg/mL Standardregimen: Dosis som bekræftet gennem dosisfindingsfasen, på dag 1 i en 21-dages cyklus i op til 12 cyklusser i vedligeholdelsesfasen.
Andre navne:
  • EDO-S101
Eksperimentel: Undersøgelsesarm: Tinostamustin
Nydiagnosticeret MGMT-metyleret og ikke-metyleret GBM: XRT i alt 60 Gy (2 Gy/fraktion) over 6 uger. Temozolomid 75 mg/m2 oralt dagligt under stråleterapi. Hvileperiode 2-6 uger fra sidste dag for strålebehandling. Tinostamustin-behandlingsperiode: Tinostamustin (Doseringform: Infusion til intravenøs administration; Styrke: som bestemt gennem doseringsfindingsfasen) på dag 1 af 21-dages cyklus i op til 12 cyklusser.
Medicin: Tinostamustin
Dosage form: Rekonstitueret pulver til intravenøs administration Styrke: 2mg/mL Standardregimen: Dosis som bekræftet gennem dosisfindingsfasen, på dag 1 i en 21-dages cyklus i op til 12 cyklusser i vedligeholdelsesfasen.
Andre navne:
  • EDO-S101

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen uanset årsag, eller indtil 12 måneder efter sidste patientrandomisering (ca. 2 år), alt efter hvad der kommer først.
Samlet overlevelse er defineret fra tidspunktet for randomisering til død af enhver årsag. Patienter, der stadig er i live på tidspunktet for en analyse, vil blive betragtet som censureret på deres sidste kontaktdato.
Fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen uanset årsag, eller indtil 12 måneder efter sidste patientrandomisering (ca. 2 år), alt efter hvad der kommer først.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for klinisk bestemt progression eller dødsdatoen uanset årsag, eller indtil 12 måneder efter sidste patientrandomisering (ca. 2 år), alt efter hvad der kommer først.
Progressionsfri overlevelse er defineret som tiden fra randomisering til klinisk bestemt progression eller død af enhver årsag. Alle deltagere vil blive inkluderet i analysen af ​​PFS.
Fra randomiseringsdatoen til datoen for klinisk bestemt progression eller dødsdatoen uanset årsag, eller indtil 12 måneder efter sidste patientrandomisering (ca. 2 år), alt efter hvad der kommer først.
Tumorrespons
Tidsramme: Fra påbegyndelse af undersøgelsesbehandling til dato for sygdomsprogression eller indtil 12 måneder efter sidste patientrandomisering (ca. 2 år), alt efter hvad der kommer først.
Tumorrespons er kategoriseret efter komplet respons (CR), delvis respons (PR), stabil sygdom (SD) og progressiv sygdom (PD). Respons registreret fra påbegyndelse af undersøgelsesbehandling til sygdomsprogression.
Fra påbegyndelse af undersøgelsesbehandling til dato for sygdomsprogression eller indtil 12 måneder efter sidste patientrandomisering (ca. 2 år), alt efter hvad der kommer først.
Varighed af svar (CR + PR)
Tidsramme: Fra responsdato til dato for klinisk bestemt sygdomsprogression eller dødsdato uanset årsag, eller indtil 12 måneder efter sidste patientrandomisering (ca. 2 år), alt efter hvad der kommer først.
Varighed af respons (CR+PR) er defineret som tiden fra responsdatoen til datoen for klinisk bestemt sygdomsprogression eller død af enhver årsag.
Fra responsdato til dato for klinisk bestemt sygdomsprogression eller dødsdato uanset årsag, eller indtil 12 måneder efter sidste patientrandomisering (ca. 2 år), alt efter hvad der kommer først.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Global Coalition for Adaptive Research

Samarbejdspartnere

Bayer
AstraZeneca
Kazia Therapeutics Limited
Biohaven Pharmaceuticals, Inc.
Kintara Therapeutics, Inc.
Vigeo Therapeutics, Inc.
Polaris Group
Knoa Pharma

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Tim Cloughesy, MD, GCAR CMO and GBM AGILE Global PI

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. juli 2019

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juni 2028

Studieafslutning (Anslået)

1. juni 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. maj 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. maj 2019

Først opslået (Faktiske)

31. maj 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

3. juni 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. juni 2026

Sidst verificeret

1. juni 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GCAR-7213

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

IPD-planbeskrivelse

Global Coalition for Adaptive Research (GCAR) er i planlægningsfasen på nuværende tidspunkt.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Glioblastom

Kliniske forsøg med Temozolomid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Philippines

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner