Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van BDNF Pathway Biomarkers in de cerebrospinale vloeistof bij patiënten met de ziekte van Huntington (LCR-MH)

9 februari 2026 bijgewerkt door: University Hospital, Montpellier

Studie van Brain Derived Neurotrophic Factor (BDNF) Pathway Biomarkers in de cerebrospinale vloeistof bij patiënten met de ziekte van Huntington

De ziekte van Huntington (HD, 1,3/10.000) is een autosomaal dominante ziekte die wordt veroorzaakt door een abnormale expansie van CAG-tripletten in het HTT-gen.

Verschillende pathofysiologische mechanismen zijn opgeroepen, waaronder een wijziging van de signaalroute van de Brain Derived Neurotrophic Factor (BDNF), een neurotrofe factor die betrokken is bij het overleven van neuronen (striatum en hippocampus) en synaptische plasticiteit. BDNF wordt gesynthetiseerd op het niveau van corticale neuronen en getransporteerd, via het axonale transport waarbij het Htt betrokken is, naar de zenuwuiteinden; het wordt vervolgens uitgescheiden als reactie op prikkelende synaptische activiteit, vooral op het niveau van glutamaterge synapsen. Bovendien bindt het op postsynaptisch niveau met grote specificiteit aan TrkB-receptoren (tropomyosine-gerelateerde kinasereceptoren B) met een neuroprotectief effect op dendritische en axonale groei en een toename van synaptische plasticiteit, vooral op het niveau van het striatum en de hippocampus.

BDNF is verlaagd in de hersenen van diermodellen, evenals bij patiënten met de ZvH; de wijziging van deze route zou plaatsvinden in de vroege stadia van de ziekte.

In de context van gelijktijdige meerdere behandelingen kan de BNDF-route een van de therapeutische doelen van de ZvH zijn.

Bovendien blijft het bij de ZvH essentieel om biologische markers te detecteren die representatief zijn voor de verschillende pathogene routes die in vivo bij mensen kunnen worden getest om de hypothesen te bevestigen die op het niveau van fundamenteel onderzoek zijn ontwikkeld; deze biomarkers zouden vervolgens biomarkers kunnen worden van ziekteprogressie en/of biomarkers van therapeutische werkzaamheid van potentiële gerichte behandelingen.

Daarom heeft deze studie tot doel potentiële biomarkers van de BNDF-route in plasma en CSF bij personen met de ZvH te karakteriseren en het belang van dit pathogene mechanisme in vivo bij mensen te bevestigen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

  • Design: Multicenter prospectieve case-control studie. Centra: Universitair Ziekenhuis van Montpellier, Frankrijk; Universitair Ziekenhuis van Bordeaux, Frankrijk; Universitair Ziekenhuis van Nîmes, Frankrijk; Universitair Ziekenhuis van Poitiers, Frankrijk.
  • Hoofddoel: evalueren van BDNF in cerebrospinale vloeistof als een potentiële marker van de BDNF-TrkB-signaalroute in vivo bij ZvH-patiënten in een symptomatisch stadium.
  • Secundaire doelstellingen: i) Evalueer plasma-BDNF bij proefpersonen met de ZvH; ii) Bestudeer de correlatie tussen BDNF in CSF en BDNF in plasma; iii) Studie van de correlatie tussen markers van de BDNF-route en klinische ernst, multimodale hersen-MRI-parameters en relevante markers van evolutie van de ZvH; iv) Bevestiging van de toename van Tau- en NFL-markers (Neurofilament Light Chain) in plasma en in CSF, als markers van neuronale degeneratie, bij proefpersonen met de ZvH; v) Test de TrkB-assay in het CSF van patiënten met de ZvH
  • Inclusiecriteria. Algemene inclusiecriteria: leeftijd ≥ 18 jaar; nationale ziektekostenverzekering. Patiënt-inclusiecriteria: genetisch bevestigde diagnose van de ziekte van Huntington (≥ 35 CAG-herhalingen in HTT-gen exon 1); schriftelijke geïnformeerde toestemming; patiëntenovereenkomst voor LP, indien gevraagd. Controle-inclusiecriteria: eerdere LP om medische redenen; overeenkomst voor opname in een biobank voor onderzoeksdoeleinden.
  • Uitsluitingscriteria. Algemene uitsluitingscriteria: subject beschermd door de wet, onder curatele of curatele. Criteria voor uitsluiting van patiënten: te ernstige ZvH, volgens het oordeel van de clinicus, wat het uitvoeren van cognitieve evaluatie of MRI mogelijk bemoeilijkt; contra-indicaties voor hersen-MRI; contra-indicaties voor LP; onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven. Controle-uitsluitingscriteria: aanwezigheid van een neurodegeneratieve of inflammatoire ziekte van het centrale zenuwstelsel.
  • Opnameperiode: 48 maanden
  • Duur van deelname voor elke patiënt: maximaal 123 dagen
  • Totale onderzoeksduur: 64 maanden
  • Plan van de studie. Patiëntengroep: bij 90 patiënten met de ZvH zullen de onderzoekers: een verzameling van de belangrijkste anamnestische en klinische gegevens uitvoeren; een bloedtest voor de bepaling van plasma BDNF, Tau en NFL en de genotypering van het Val66Met-polymorfisme van het BDNF-gen; multimodale hersen-MRI met volumetrie, diffusietensor, functionele MRI van rust; een meting van de ernst van de ziekte van Huntington en schalen voor Totale Functionele Capaciteit; neuropsychologische tests (SDMT, STROOP-test, Trail Making Test (TMT) A en B, cijferreeks). In een subgroep van 45 patiënten zullen de onderzoekers ook een lumbaalpunctie uitvoeren voor de bepaling van BDNF, Tau, NFL en TrkB in CSF. Controlegroep: 45 controles zullen worden geselecteerd uit de monsters die aanwezig zijn in de bestaande Biobank met CSF- en plasmamonsters die beschikbaar zijn in Montpellier, Frankrijk. MRI-gegevens zullen worden gecentraliseerd en verwerkt door het Imaging Institute I2FH Universitair Ziekenhuis van Montpellier.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

135

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Algemene opnamecriteria:

    • leeftijd ≥ 18 jaar oud
    • nationale ziektekostenverzekering

  • Inclusiecriteria voor patiënten:

    • genetisch bevestigde diagnose van de ziekte van Huntington (≥ 35 CAG-herhalingen in HTT-gen exon 1)
    • schriftelijke geïnformeerde toestemming
    • alleen voor patiënten "met lumbaalpunctie (LP)": patiëntenovereenkomst voor LP

  • Controle opnamecriteria:

    • anterieure LP om medische reden met toestemming voor biobank "Neuro" met volgende monsters aanwezig in deze biobank : 2 ml bloed + 0,5 ml plasma + 0,5 ml hersenvocht
    • informatie en geen verzet voor de finaliteit van deze biobank
    • gekoppeld op leeftijd met een patiënt (+/- 5 jaar verschil)

Uitsluitingscriteria:

  • Algemene uitsluitingscriteria:

    • beschermd door de wet

  • Uitsluitingscriteria voor patiënten:

    • Stadium van de ziekte van Huntington te geëvolueerd dat cognitieve evaluaties of MRI kan verstoren
    • contra-indicaties voor hersen-MRI
    • alleen voor patiënten "met LP": contra-indicaties voor LP
    • onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven

  • Controle uitsluitingscriteria:

    • neurodegeneratief van inflammatoire pathologie van het centrale zenuwstelsel

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Patiënt met LP
Patiënten met de ziekte van Huntington die ermee instemden LP te krijgen
Procedure: Hersenen-MRI
Multimodale hersen-MRI: volumetrie, diffusietensor, functionele rust-MRI
Procedure: Lumbale punctie
Analyse van BDNF, Tau, NFL en TrkB in hersenvocht
Genetisch: Bloedmonster
Analyse van BDNF-, Tau-, NFL- en Val66Met-polymorfisme
Ander: Cognitieve evaluatie
Symbol Digit Modality Test (SDMT), Stroop-test, Trail Making Test, Empan
Actieve vergelijker: Patiënt zonder LP
Patiënt met de ziekte van Huntington met een contra-indicatie voor LP of weigering om LP te krijgen
Procedure: Hersenen-MRI
Multimodale hersen-MRI: volumetrie, diffusietensor, functionele rust-MRI
Genetisch: Bloedmonster
Analyse van BDNF-, Tau-, NFL- en Val66Met-polymorfisme
Ander: Cognitieve evaluatie
Symbol Digit Modality Test (SDMT), Stroop-test, Trail Making Test, Empan
Geen tussenkomst: Controlegroep
Retrospectieve studie met biologische monsters van patiënten zonder de ziekte van Huntington

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
BDNF(csf) bij ZvH-proefpersonen in vergelijking met controleproefpersonen van dezelfde leeftijd (+/- 5 jaar)
Tijdsspanne: Opname
gecentraliseerde ELISA-test met Simoa - Quanterix-kittechnologie in het Laboratorium voor Klinische Proteomische Biochemie van Montpellier, Frankrijk.
Opname

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
plasma BDNF bij ZvH-proefpersonen versus controles
Tijdsspanne: Opname
Opname
Correlatie tussen BDNF in CSF en BDNF in plasma
Tijdsspanne: Opname
Opname
Correlatie tussen BDNF en ziekteparameters
Tijdsspanne: Opname
Correlatie tussen BDNF in CSF of plasma en: ernst van de ziekte, beoordeeld door middel van een schaal die de ernst van de ziekte kwantificeert, de ziektelastformule [(n.CAG-35.5) x leeftijd], de functionele schaal Total Functional Capacity (TFC) en cognitieve schalen (Symbol Digit Modalities Test, STROOP-test, Trail Making-test A en B, directe en indirecte cijferreeks); - MRI-hersenbeeldvorming: cerebrale en striatale atrofie door morfologische beeldvorming, functionele rusttoestand-MRI en anatomische connectiviteit door diffusie-tensorbeeldvorming
Opname
Totale Tau- en NFL-waarden in plasma en CSF bij ZvH-proefpersonen versus controlepersonen
Tijdsspanne: Opname
Opname
TrkBcsf-niveau bij personen met de ZvH versus controlepersonen
Tijdsspanne: Opname
Opname

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital, Montpellier

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

3 maart 2020

Primaire voltooiing (Geschat)

1 september 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 september 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 juli 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 juli 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

9 juli 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 februari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 februari 2026

Laatst geverifieerd

1 februari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RECHMPL19_0081

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren