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Estudo de Biomarcadores da Via BDNF no Líquido Cefalorraquidiano em Pacientes com Doença de Huntington (LCR-MH)

9 de fevereiro de 2026 atualizado por: University Hospital, Montpellier

Estudo dos Biomarcadores da Via do Fator Neurotrófico Derivado do Cérebro (BDNF) no Líquido Cefalorraquidiano em Pacientes com Doença de Huntington

A doença de Huntington (HD, 1,3/10 000) é uma doença autossômica dominante devido a uma expansão anormal de trigêmeos CAG no gene HTT.

Vários mecanismos fisiopatológicos têm sido evocados, incluindo uma alteração da via de sinalização do Fator Neurotrófico Derivado do Cérebro (BDNF), fator neurotrófico envolvido na sobrevivência de neurônios (estriatal e hipocampal) e plasticidade sináptica. O BDNF é sintetizado ao nível dos neurónios corticais e transportado, através do transporte axonal em que o Htt está envolvido, até às terminações nervosas; é então secretada em resposta à atividade sináptica excitatória, especialmente no nível das sinapses glutamatérgicas. Além disso, ao nível pós-sináptico liga-se com grande especificidade aos receptores TrkB (receptores B da quinase relacionada com a tropomiosina) com efeito neuroprotector no crescimento dendrítico e axonal e aumento da plasticidade sináptica, especialmente ao nível do corpo estriado e do hipocampo.

O BDNF está diminuído no cérebro de modelos animais, bem como em pacientes com DH; a alteração dessa via ocorreria nas fases iniciais da doença.

No contexto de tratamentos múltiplos concomitantes, a via BNDF pode ser um dos alvos terapêuticos da DH.

Além disso, na DH continua a ser essencial detetar marcadores biológicos representativos das diferentes vias patogénicas que possam ser testados in vivo em humanos para confirmar as hipóteses desenvolvidas ao nível da investigação básica; esses biomarcadores poderiam subsequentemente se tornar biomarcadores de progressão da doença e/ou biomarcadores de eficácia terapêutica de potenciais tratamentos direcionados.

Portanto, este estudo visa caracterizar potenciais biomarcadores da via BNDF no plasma e no LCR em indivíduos com HD e confirmar a importância desse mecanismo patogênico in vivo em humanos.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

  • Delineamento: Estudo de caso-controle prospectivo multicêntrico. Centros: Hospital Universitário de Montpellier, França; Hospital Universitário de Bordeaux, França; Hospital Universitário de Nimes, França; Hospital Universitário de Poitiers, França.
  • Objetivo principal: Avaliar o BDNF no líquido cefalorraquidiano como potencial marcador da via de sinalização BDNF-TrkB in vivo em pacientes em HD em estágio sintomático.
  • Objetivos secundários: i) Avaliar o BDNF plasmático em indivíduos com DH; ii) Estudar a correlação entre BDNF no LCR e BDNF no plasma; iii) Estudar a correlação entre marcadores da via do BDNF e gravidade clínica, parâmetros multimodais de ressonância magnética cerebral e marcadores relevantes da evolução da DH; iv) Confirmar o aumento dos marcadores Tau e NFL (Neurofilament Light Chain) no plasma e no LCR, como marcadores de degeneração neuronal, em indivíduos com DH; v) Testar o ensaio TrkB no LCR de pacientes com HD
  • Critério de inclusão. Critérios gerais de inclusão: idade ≥ 18 anos; cobertura do seguro nacional de saúde. Critérios de inclusão de pacientes: diagnóstico de doença de Huntington geneticamente confirmado (≥ 35 repetições CAG no exão 1 do gene HTT); consentimento informado por escrito; concordância do paciente para LP, se solicitado. Critérios de inclusão do controle: LP anterior por motivo médico; acordo para inclusão em um biobanco para fins de pesquisa.
  • Critério de exclusão. Critérios gerais de exclusão: sujeito protegido por lei, sob curadoria ou tutela. Critérios de exclusão de pacientes: HD muito grave, a critério do clínico, podendo dificultar a avaliação cognitiva ou ressonância magnética; contra-indicações para ressonância magnética cerebral; contra-indicações para LP; incapacidade de dar consentimento informado. Critérios de exclusão de controle: presença de doença neurodegenerativa ou inflamatória do sistema nervoso central.
  • Período de inclusão: 48 meses
  • Duração da participação para cada paciente: 123 dias no máximo
  • Duração total da pesquisa: 64 meses
  • Plano do estudo. Grupo de pacientes: em 90 pacientes com HD, os investigadores realizarão: uma coleta dos principais dados anamnésticos e clínicos; exame de sangue para determinação de BDNF, Tau e NFL plasmáticos e genotipagem do polimorfismo Val66Met do gene BDNF; RM cerebral multimodal com volumetria, tensor de difusão, RM funcional de repouso; uma medida da gravidade da doença de Huntington e escalas de Capacidade Funcional Total; testes neuropsicológicos (SDMT, teste STROOP, Trail Making Test (TMT) A e B, digit span). Em um subgrupo de 45 pacientes, os investigadores também farão uma punção lombar para a determinação de BDNF, Tau, NFL e TrkB no LCR. Grupo Controle: 45 controles serão selecionados a partir das amostras presentes no Biobanco existente com amostras de LCR e plasma disponíveis em Montpellier, França. Os dados de ressonância magnética serão centralizados e processados ​​pelo Imaging Institute I2FH Montpellier University Hospital.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

135

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • França
      • Montpellier, França
        • Recrutamento
        • University hospital of Montpellier
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Descrição

Critério de inclusão:

  • Critérios gerais de inclusão:

    • idade ≥ 18 anos
    • cobertura de seguro nacional de saúde

  • Critérios de inclusão de pacientes:

    • diagnóstico de doença de Huntington geneticamente confirmado (≥ 35 repetições CAG no exão 1 do gene HTT)
    • consentimento informado por escrito
    • apenas para pacientes "com punção lombar (LP)": concordância do paciente para PL

  • Critérios de inclusão de controle:

    • LP anterior por motivos médicos com consentimento para biobanco "Neuro" com as seguintes amostras presentes neste biobanco: 2 mL de sangue + 0,5 mL de plasma + 0,5 mL de líquido cefalorraquidiano
    • informação e não oposição para a finalidade deste biobanco
    • pareado por idade com um paciente (+/- 5 anos de diferença)

Critério de exclusão:

  • Critérios gerais de exclusão:

    • protegido por lei

  • Critérios de exclusão de pacientes:

    • O estágio da doença de Huntington é muito evoluído, o que pode interferir nas avaliações cognitivas ou na ressonância magnética
    • contra-indicações para ressonância magnética cerebral
    • apenas para pacientes "com LP": contra-indicações para LP
    • incapacidade de dar consentimento informado

  • Critérios de exclusão de controle:

    • neurodegenerativa da patologia inflamatória do sistema nervoso central

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Ciência básica
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Paciente com LP
Pacientes com doença de Huntington que concordaram em ter LP
Procedimento: Ressonância magnética cerebral
Ressonância magnética cerebral multimodal: volumetria, tensor de difusão, ressonância magnética funcional em repouso
Procedimento: Punção Lombar
Análise de BDNF, Tau, NFL e TrkB no líquido cefalorraquidiano
Genético: Amostra de sangue
Análise do polimorfismo BDNF, Tau, NFL e Val66Met
Outro: Avaliação cognitiva
Symbol Digit Modality Test (SDMT), Stroop test, Trail Making Test, Empan
Comparador Ativo: Paciente sem PL
Paciente com doença de Huntington com contraindicação para LP ou recusa em ter LP
Procedimento: Ressonância magnética cerebral
Ressonância magnética cerebral multimodal: volumetria, tensor de difusão, ressonância magnética funcional em repouso
Genético: Amostra de sangue
Análise do polimorfismo BDNF, Tau, NFL e Val66Met
Outro: Avaliação cognitiva
Symbol Digit Modality Test (SDMT), Stroop test, Trail Making Test, Empan
Sem intervenção: Grupo de controle
Estudo retrospectivo com amostras biológicas de pacientes sem doença de Huntington

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
BDNF(csf) em indivíduos em HD em comparação com indivíduos de controle da mesma idade (+/- 5 anos)
Prazo: Inclusão
ensaio ELISA centralizado com tecnologia Simoa - kit Quanterix no Laboratório de Bioquímica Proteômica Clínica de Montpellier, França.
Inclusão

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
BDNF plasmático em indivíduos em HD vs controles
Prazo: Inclusão
Inclusão
Correlação entre BDNF no LCR e BDNF no plasma
Prazo: Inclusão
Inclusão
Correlação entre BDNF e parâmetros da doença
Prazo: Inclusão
Correlação entre BDNF no LCR ou plasma e: gravidade da doença, avaliada por meio de uma Escala que quantifica a gravidade da doença, a fórmula da carga da doença [(n.CAG-35.5) x idade], a escala funcional da Capacidade Funcional Total (TFC) e as escalas cognitivas (Symbol Digit Modalities Test, STROOP test, Trail Making test A e B, span de dígitos direto e indireto); - Imagem cerebral por ressonância magnética: atrofia cerebral e estriatal por imagem morfológica, ressonância magnética em estado de repouso funcional e conectividade anatômica por imagem por tensor de difusão
Inclusão
Níveis totais de Tau e NFL no plasma e LCR em indivíduos em HD vs indivíduos de controle
Prazo: Inclusão
Inclusão
Nível TrkBcsf em indivíduos com DH vs indivíduos de controle
Prazo: Inclusão
Inclusão

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University Hospital, Montpellier

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

3 de março de 2020

Conclusão Primária (Estimado)

1 de setembro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de setembro de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

4 de julho de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

4 de julho de 2019

Primeira postagem (Real)

9 de julho de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

12 de fevereiro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

9 de fevereiro de 2026

Última verificação

1 de fevereiro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • RECHMPL19_0081

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

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